Metabolické interakce ve stáří a faktory ovlivňující jejich klinickou významnost

Prakt. lékáren. 2006; 2(2): 76-80

Metabolické interakce ve stáří a faktory ovlivňující jejich klinickou významnost

Mgr. Daniela Fialová^2,1, Jiří Vlček³, MUDr. Dagmar Pelíšková⁴, prof. MUDr. Eva Topinková CSc⁵: ¹ Farmaceutická fakulta UK, Hradec Králové; ² Geriatrická klinika 1. LF a VFN, Praha; ³ Katedra sociální a klinické farmacie, Farmaceutická fakulta, Univerzita Karlova, Hradec Kralové; ⁴ _; ⁵ Geriatrická klinika 1. lékařské fakulty UK, Praha, subkatedra geriatrie IPVZ

Interakce na metabolických izoenzymech cytochromu P450 (CYP450) hrají významnou roli ve výskytu polékových komplikací u řady běžně podávaných léčiv. Znalost metabolických interakcí patří k základním dovednostem při indikaci a stanovení účinnosti/bezpečnosti kombinovaných lékových režimů. Studie sledující podmínky vzniku těchto interakcí ukazují, že k předvídaní klinického významu nestačí pouhá znalost substrátů (látek metabolizovaných) a inhibitorů (látek inhibujících) stejnou metabolickou cestu. K této dovednosti jsou nezbytné poznatky aplikované farmakologie a schopnost správně posoudit hlavní podmínky, které klinický význam interakce ovlivňují. V následujícím textu podrobně probíráme tyto podmínky a dokumentujeme význam klinické farmakologie a farmacie pro stanovení bezpečnosti multikombinacích léků. Poukazujeme také na aplikace těchto poznatků při posuzování klinické významnosti potenciálních interakcí generovaných počítačovými preskripčními programy.

Keywords: metabolické interakce, cytochrom P450, bezpečnost léčby, kombinované lékové režimy

Published: September 1, 2006 Show citation

Fialová D, Vlček J, Pelíšková D, Topinková E. Metabolické interakce ve stáří a faktory ovlivňující jejich klinickou významnost. Praktické lékárenství. 2006;2(2):76-80.

References

Michalets EL. Update: Clinically significant cytochrome P-450 drug interactions. Pharmacotherapy. 1998; 18 (1): 84-112. Go to PubMed...
Mičuda S, Martínková J, Chládek J, Azenbacher P. Význam polymorfismu metabolismu léčiv v moderní farmakoterapii. Remedia 1998; 8 (4): 226-236.
Bultas J, Doležal T. Lékové interakce kardiovaskulárních léčiv na úrovni cytochromu P-450. Remedia 2001; 11 (2): 157-161.
Herman RJ. Drug interactions and the statins. CMAJ 1999; 161 (10): 1281-1286. Go to PubMed...
Morris LS, Carlson A. Protecting patients from harm: Terfenadin and potential drug therapy interactions. Drug Infor J 1998; 32: 339-345. Go to original source...
Park GR. Molecular mechanisms of drug metabolism in the critically ill. Br J Anaesth 1996; 77: 32-49. Go to original source... Go to PubMed...
Fialová D, Topinková E. Specifické rysy geriatrické farmakoterapie z pohledu farmakokinetických a farmakodynamických změn ve stáří Remedia 2002; 12 (6): 434-440.
Ficková (Fialová D), Topinková E, Vlček J. Znalost metabolických lékových interakcí- jedna z cest ke snížení rizik farmakoterapie ve stáří. Geriatria (Slovensko) 2003; 9 (1): 23-35 (ISSN: 1335-1850).
Tanaka E. Clinically significant pharmacokinetic drug interactions with benzodiazepines. J Clin Pharm Therap 1999; 24: 347-355. Go to original source... Go to PubMed...
Shapiro LE, Shear NH. Drug-drug interactions? How scared should we be? JAMC 1999; 161 (10): 1266-1267.
Slaughter RL, Edwards DJ. Recent advances: The cytochrome P450 enzymes. Ann Pharmacotherapy 1995; 29: 619-624. Go to original source... Go to PubMed...
Goldstein JA. Clinical relevance of genetic polymorfisms in the human CYP2C subfamily. Brit J Clin Pharm 2001; 52 (4): 349. Go to original source... Go to PubMed...
Bertilsson L, Dahl M-L, Dalen P, Al-Shurbaji A. Molecular genetics of CYP2D6: Clinical relevance with focus on psychotropic drugs. Br J Clin Pharmacol. 2002; 53: 111-122, G10. Go to original source... Go to PubMed...
Lee A, Stockley IH. Drug interactions. In: edit. Walker R. Edwards C. Clinical pharmacy and therapeutics. Second edition Churchill Livingstone 1999, Edinburgh, UK (ISBN: 0443062544).
Dalén P, Dahl ML, Bernal Ruiz ML, Nordin J, Bertilsson L. 10-Hydroxylation of nortriptyline in Caucasians with 0,1,2,3 functional CYP2D6 genes. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 444-452. Go to original source... Go to PubMed...
Květina J, Grundmann M. Farmakologické interakce. Klin Farmakol Farm 2003; 17: 17-21.
Kousalová L, Baranová J, Anzenbacher P. Lékové interakce na úrovni cytochromů P-450. Část I: Interakce na úrovni CYP 3A4. Klin. Farmakol. Farm 2003; 17: 151-157.
Baranová J, Anzenbacher P, Kousalová L. Lékové interakcie na úrovni cytochrómov P 450. Část II: Interakcie na úrovni CYP 2D6. Klin. Farmakol. Farm 2004; 18: 102-107.
Ficková D. (provd. Fialová), Vlček J, Topinková E. Role P-glykoproteinového transportu ve farmakokinetice léčiv a lékových interakcích. Remedia 2002; 12 (3): 207-213.