Farmacie pro praxi. 2023;19(4):211-215

Metformin a jeho role v léčbě diabetu během těhotenství

Ondřej Krystyník
III. interní klinika - nefrologická, revmatologická a endokrinologická, Fakultní nemocnice a Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci

Důsledná metabolická kompenzace je zásadní pro úspěšný průběh těhotenství žen s pregestačním i gestačním diabetem. Na rozdíl od období mimo těhotenství jsou však farmakologické možnosti léčby diabetu těhotných žen značně omezené. V porovnání s inzulinem přináší metformin řadu praktických výhod, jako je perorální způsob podání, nenáročná edukace pacientek a nízká finanční náročnost léčby. Přestože prochází placentou, není patrně jeho užívání spojeno s rizikem poškození plodu v časném období těhotenství. Velké randomizované studie naznačují několik pozitivních metabolických důsledků užívání metforminu v těhotenství, jako je nižší přírůstek hmotnosti matky, nižší výskyt hypertenzních poruch těhotných žen nebo menší počet hypertrofických novorozenců. Na druhou stranu je však metformin také spojován s možným rizikem růstové restrikce plodů a předčasného porodu. Ve srovnání s inzulinem nevedl metformin ke snížení rizika závažných novorozeneckých komplikací. V neposlední řadě je zkoumáno možné intrauterinní ovlivnění metabolismu plodu, které může vést ke zvýšenému riziku metabolických poruch v pozdějším životě dětí.

Klíčová slova: diabetes mellitus, gestační diabetes, těhotenství, metformin, inzulin.

The role of metformin in the treatment of diabetes in pregnancy

Excelent metabolic control is essential for the successful course of pregnancy in women with both pregestational and gestational diabetes. However, in contrast to the non-pregnancy period, pharmacological options for the treatment of diabetes are limited. Compared with insulin, metformin offers a number of practical advantages, such as an oral route of administration, easy training and the low price. Although it crosses the placenta, its use is probably not associated with a risk of fetal harm in early pregnancy. Large randomized trials suggest several positive metabolic consequences of metformin use in pregnancy. These include lower maternal weight gain, lower incidence of hypertensive disorders in pregnant women, or fewer hypertrophic newborns. On the other hand, metformin is also associated with a possible risk of fetal growth restriction and preterm birth. Compared with insulin, metformin does not reduce the incidence of serious neonatal complications. Finally, the possible intrauterine influence on fetal metabolism, which may lead to an increased risk of metabolic disorders in later life in children, is being investigated.

Keywords: diabetes mellitus, gestational diabetes, pregnancy, metformin, insulin.

Přijato: 23. listopad 2023; Zveřejněno: 23. prosinec 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Krystyník O. Metformin a jeho role v léčbě diabetu během těhotenství. Farmacie pro praxi . 2023;19(4):211-215.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Mackin ST, Nelson SM, Kerssens JJ, Wood R, Wild S, Colhoun HM, et al. Diabetes and pregnancy: national trends over a 15 year period. Diabetologia. 2018;61(5):1081-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Feig DS, Palda VA. Type 2 diabetes in pregnancy: a growing concern. Lancet. 2002;359(9318):1690-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Simmons D. Paradigm Shifts in the Management of Diabetes in Pregnancy: The Importance of Type 2 Diabetes and Early Hyperglycemia in Pregnancy. Diabetes Care. 2020;44(5):1075-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Group HSCR, Metzger BE, Lowe LP, Dyer AR, Trimble ER, Chaovarindr U, et al. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes. New Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Clausen TD, Mathiesen ER, Hansen T, Pedersen O, Jensen DM, Lauenborg J, et al. High Prevalence of Type 2 Diabetes and Pre-Diabetes in Adult Offspring of Women With Gestational Diabetes Mellitus or Type 1 Diabetes: The role of intrauterine hyperglycemia. Diabetes Care. 2007;31(2):340-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Daly B, Toulis KA, Thomas N, Gokhale K, Martin J, Webber J, et al. Increased risk of ischemic heart disease, hypertension, and type 2 diabetes in women with previous gestational diabetes mellitus, a target group in general practice for preventive interventions: A population-based cohort study. PLOS Medicine. 2018;15(1):e1002488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Mestman JH. Historical Notes on Diabetes and Pregnancy. Endocrinol. 2002;12(3):224-42. Přejít k původnímu zdroji...
  8. Bailey CJ. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017;60(9):1566-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet (Lond, Engl). 1998;352(9131):854-65.
  10. Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017;60(9):1577-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metabolism. 2018;20:5-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Charles B, Norris R, Xiao X, Hague W. Population Pharmacokinetics of Metformin in Late Pregnancy. Ther Drug Monit. 2006;28(1):67-72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Lindsay RS, Loeken MR. Metformin use in pregnancy: promises and uncertainties. Diabetologia. 2017;60(9):1612-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Lee H, Wei D, Loeken MR. Lack of metformin effect on mouse embryo AMPK activity: implications for metformin treatment during pregnancy. DiabetesMetab Res Rev. 2014;30(1):23-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Cassina M, Donà M, Gianantonio ED, Litta P, Clementi M. First-trimester exposure to metformin and risk of birth defects: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Updat. 2014;20(5):656-69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Gutzin SJ, Kozer E, Magee LA, Feig DS, Koren G. The safety of oral hypoglycemic agents in the first trimester of pregnancy: a meta-analysis. Can J Clin Pharmacol J Can Pharmacol Clin. 2003;10(4):179-83.
  17. Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP. Metformin versus Insulin for the Treatment of Gestational Diabetes. New Engl J Medicine. 2008;358(19):2003-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Feig DS, Donovan LE, Zinman B, Sanchez JJ, Asztalos E, Ryan EA, et al. Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):834-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Kjerpeseth LJ, Cesta CE, Furu K, Engeland A, Gissler M, Gulseth HL, et al. Metformin Versus Insulin and Risk of Major Congenital Malformations in Pregnancies With Type 2 Diabetes: A Nordic Register-Based Cohort Study. Diabetes Care. 2023;46(8):1556-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Státní ústav pro kontrolu léčiv. GLUCOPHAGE: Souhrn údajů o přípravku. [Internet]. [cited 2023 Nov 9]. Available from: www.sukl.cz
  21. Krystynik O, Macakova D, Cibickova L, Karasek D. Fasting Plasma Glucose and Its Relationship to Anthropometric Phenotype in Women Diagnosed with Gestational Diabetes According to IADPSG Criteria. Life. 2023;13(1):137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. GESTAČNÍ DIABETES MELLITUS. Doporučený postup screeningu, gynekologické, perinatologické, diabetologické a neonatologické péče 2017 [Internet]. [cited 2023 Jun 1]. Available from: https://www.diab.cz/dokumenty/DP_GDM_2017.pdf
  23. Durnwald C. Gestational diabetes mellitus: Glucose management and maternal prognosis. UpToDate 2023 [Internet]. [cited 2023 Nov 9]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/gestational-diabetes-mellitus-glucose-management-and-maternal-prognosis
  24. Zhao L, Sheng X, Zhou S, Yang T, Ma L, Zhou Y, et al. Metformin versus insulin for gestational diabetes mellitus: a meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2015;80(5):1224-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Kitwitee P, Limwattananon S, Limwattananon C, Waleekachonlert O, Ratanachotpanich T, Phimphilai M, et al. Metformin for the treatment of gestational diabetes: An updated meta-analysis. Diabetes Res Clin Pr. 2015;109(3):521-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Feig DS. Epidemiology and Therapeutic Strategies for Women With Preexisting Diabetes in Pregnancy: How Far Have We Come? The 2021 Norbert Freinkel Award Lecture. Diabetes Care. 2022;45(11):2484-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Další literatura u autora a na www.farmaciepropraxi.cz
  28. Feig DS, Zinman B, Asztalos E, Donovan LE, Shah PS, Sanchez JJ, et al. Determinants of Small for Gestational Age in Women With Type 2 Diabetes in Pregnancy: Who Should Receive Metformin? Diabetes Care. 2022;45(7):1532-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Berry DC, Thomas SD, Dorman KF, Ivins AR, Abreu M de los A, Young L, et al. Rationale, design, and methods for the Medical Optimization and Management of Pregnancies with Overt Type 2 Diabetes (MOMPOD) study. BMC Pregnancy Childbirth. 2018;18(1):488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Boggess K, Marquis A, Refuerzo J, Zork N, Battarbee AN, Eichelberger K, et al. Type 2 diabetes in pregnancy: effect of metformin added to insulin on neonatal outcome. Am J Obstet Gynecol. 2023;228(1):S768. Přejít k původnímu zdroji...
  31. Farrar D, Simmonds M, Bryant M, Sheldon TA, Tuffnell D, Golder S, et al. Treatments for gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017;7(6):e015557. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Hanem LGE, Stridsklev S, Júlíusson PB, Salvesen Ø, Roelants M, Carlsen SM, et al. Metformin Use in PCOS Pregnancies Increases the Risk of Offspring Overweight at 4 Years of Age: Follow-Up of Two RCTs. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(4):1612-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Rowan JA, Rush EC, Plank LD, Lu J, Obolonkin V, Coat S, et al. Metformin in gestational diabetes: the offspring follow-up (MiG TOFU): body composition and metabolic outcomes at 7-9 years of age. BMJ Open Diabetes Res Care. 2018;6(1):e000456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Hoffman DJ, Reynolds RM, Hardy DB. Developmental origins of health and disease: current knowledge and potential mechanisms. Nutr Rev. 2017;75(12):951-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Farmacie pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.