Praktické lékárenství – 1/2019

www.praktickelekarenstvi.cz e18 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE LÉKOVÉ INTERAKCE WARFARINU A NOVÝCH, PŘÍMÝCH ORÁLNÍCH ANTIKOAGULANCIÍ PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ preskripci zohledňovat skutečnosti, které k takovému zvýšení vedou, patří k nim i lékové interakce. V některých případech interagující léčivo zvyšuje plazmatické koncentrace DOAC v průměru jen nevýznamně, ale výrazně zvyšuje rozptyl plazmatických koncentrací u různých lidí (viz níže, interakce dabigatran-klarithromycin), takže u části pacientů dochází k „neočekávanému“ předávkování. Základní charakteristiky warfarinu a DOAC Přehled základních charakteristik podává tabulka 1, sestavená podle údajů Bultas et al. 2015 (1, 2, 3), Karetová, 2018 (4) a Cheng et al. 2014 (5). Účinek DOAC se na rozdíl od warfarinu dostavuje v řádu několika málo hodin a poločas eliminace DOAC je úměrně tomu kratší. To má velký význam při krvácivé příhodě: Je-li způsobena DOAC, po přerušení jejich podávání jsou tyto eliminovány z organismu mnohem rychleji než warfarin. Porušení funkce ledvin má vliv na eliminaci DOAC, nikoliv však warfarinu. Klesne-li clearance kreatininu pod 30 ml/min, je eliminační po- ločas dabigatranu prodloužen na dvojnásobek. Expozice dabigatranem je zvýšena u pacientů starších 75 let a u žen je vyšší než u mužů. Dále je třeba upozornit, že dabigatran je podáván jako proléčivo dabigatran-etexilát, který je substrátem P-glykoproteinu (dále P-gp). Tab. 1. Základní charakteristiky warfarinu a DOAC Warfarin Dabigatran Rivaroxaban Apixaban Edoxaban Pradaxa Xarelto Edoxaban Lixiana Mechanismus účinku antivitamin K nepřímo ovlivňuje srážecí faktory přímá kompetitivní inhibice trombinu přímá kompetitivní inhibice faktoru Xa Proléčivo NE ANO NE Plazmatický poločas (hod.) 40 14–17 7–11 8–14 5–11 Doba do maximálního účinku 4–5 dnů 1–3 hod. 2–4 hod. 1–2 hod. 1–2 hod. Renální vylučování nezměněného léku 0 80 % 33 %* 27 % 50 % Účast P-gp na bioeliminaci NE ano, ale pouze u proléčiva – dabigatran etexilátu ANO Účast isoenzymů CYP na biotransformaci CYP2C9, méně CYP3A4 a CYP1A2 NE CYP3A4 * další třetina rivaroxabanu je eliminována ledvinami již jako inaktivní metabolit