384
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734625085796456977297988639379691045111111831228130213851442149115661599162516941761
/559271590190101
Prakt.572871590190126169241306359386
lékáren.61497159019034110175248292366450476
2019;66607159019078153221285311
15(1e):70067159019078142179247313349372
e3–e1474137159019078153232313376442
/789071590190101
PRAKTICKÉ802671590190127207305385468506599678756
LÉKÁRENSTVÍ88197159019073149228330411488589663741833870
e697617148020186180
MEDICAMENTA78492940227156260392452563690848952108411881302
NOVA91912940227127261381497
BREXPIPRAZOL8985508018860122177243303331391451523582649703
V770970019080
rámci885970019040111237305335
skupiny1248970019059123204289319401465
parciálních1741970019088158202267297365395476506573655
agonistů2424970019072156238320350404453534
se2986970019059134
léky3154970019028102166239
mezi34219700190130205267298
sebou3747970019059134218302384
liší416597001902857111141
svojí4334970019059130210241270
vnitřní4632970019072156186232276359388
aktivitou5501190019073138191222293325373453536
na11211190019086156
dopaminových13111190019087171258330458489572655725800868951
D2229611900190104174
receptorech25051190019047121192265351398478524598669752
(Obr.32921190019042144231277296
2).36231190019078115136
Nejvyšší379311900190103179210281356414470500
aktivitu43281190019073138191222293325373456
má481811900190131202
bifeprunox,5501410019087118158231316360443524607671698
který12761410019067119190234307
však16121410019071128198262
nebyl19021410019085160244311343
schválen22731410019059128209276346377451533
registračními28401410019041114199229283332376446515596626752782
úřady36501410019084128198282350
jako4034141001902896160240
antipsychotikum43031410019071153197228312368437504586668550163001904981145229357
(12).9421630019042110173210231
Vyšší12071630019081152210266296
vnitřní15371630019072158189236281366396
aktivita19671630019073138191222293325373444
aripiprazolu24451630019072117149235266352398469534615648729
ve32081630019073147
srovnání33901630019059103184253338408491522
s39471630019058
brexpiprazolem40391630019088134208277363395481526598663744777853981
a5501850019073
kariprazinem6581850019075147192224310355427492524606683811
je15041850019042118
dávána16641850019087157226297380450
do21571850019087171
souvislosti23631850019067151234305337393424508565614645
s30441850019067
akatizií,31461850019080145218264295358390421446
insomnií,36271850019041123180264393476507537562
agitovaností,42241850019081166197245325394466549633690740771796
neklidem5502070019087165232267299386464595
a11812070019086
nauzeou13032070019099171255320396483568
(8)19072070019055130169
pozorovanou211220700190102189251334381464535608693779864
u30122070019099
některých31472070019099177244298373419495565650
pacientů383320700190102175247279356441488572
léčených44412070019047125197272357424494579
aripiprazolem.5502290019073117149235267352398470534615648724852879
Nižší147622900190102133195256287
vnitřní17972290019084170200248293378408
aktivita22402290019084149202233304337384455
brexpiprazolu27312290019099145219288374406492537609673755788869
na36352290019098168
dopaminových38382290019098182269340469500583666736811879962
D2484622900190104174
receptorech5502510019047121192265351398479524598670753
ve13382510019078152
srovnání15252510019066110191261346416499529
s20892510019066
aripiprazolem21902510019078123155241273358404476540621654730858
by30892510019088156
měla328625100190131207239309
vést36302510019078153210260
k39252510019073
menší403925100190131208291347377
frekvenci4451251001904895169235311385469538569
těchto5502730019049122193276322402
nežádoucích9872730019086162225298383467550620651720803
účinků18252730019085155185268333417
(8).22772730019042115152173
Klinický7702950019079112141222251319383455
efekt12532950019077116189253304
blokády15852950019088119201266337421489
dopaminových21022950019086168253323449479560642709783849931
D3306129500190102170
receptorů32652950019041113183254338384462507589
nebyl38822950019084159243309341
dosud42512950019086168224303387
uspokojivě466629500190841392223065503170019068149181212283357
objasněn.9423170019093180212281338420496580606
Kromě15833170019088135217346422
antipsychotického2041317001908016420924032638345452260568973576683690197510591142
efektu32193170019085125200266319402
přichází36643170019088133165234318388452484
v41833170019080
úvahu42983170019093164236319401
jeho47353170019042118201285
prosociální5503390019088134215273356428458528559642672
a12573390019073
prokognitivní13653390019088134215282363450533564612643714799829
působení.22293390019088172228312398476559590616
Ve7703610019082154
srovnání9603610019072117199270356427511542
s15383610019072
aripiprazolem16463610019085131163250283369416489554636669746877
má257036100190133204
brexpiprazol281036100190101147222292380412499545618684766800
vyšší36453610019085161220277308
afinitu39893610019085126159243274323407
k44323610019080
5-HT1A45483610019090139241316390472
než5503830019086162226
dopaminovým8103830019087170257329457488571655724799930
D2177438300190104174
receptorům,19833830019046120191264350397477523607735760
což27773830019072152213
by30243830019089156
mělo321538300190131207239322
vést35713830019073147205254
k38603830019067
lepšímu39623830019033109195252282411493
antidepresivnímu448938300190731562012323183944795504050019047121179209280365396524606
efektu11874050019078117192258311394
brexpiprazolu.16124050019088134208276363395480526598662743776858884
Preklinická25274050019080124198263298328411442511576649
data32074050019087157203274
na35124050019085155
potkanech36984050019089173220285358441518589672
ukazují44004050019085150224288372403434
na48644050019086156
zlepšení550427001906497173259316392475506
kognitivních10914270019068149236319350398429499584615684767
funkcí18934270019042127210275343373
díky23024270019087117186260
agonismu25974270019073158242326357413541623
na32554270019086156
5-HT1A34464270019078125226301373454
receptorech39354270019047121192265351398478524598669752
(13).47224270019043111174210230
Brexpiprazol7704490019083130206277366400488535609676760794
je16004490019048126
dále176344900190101173206285
potentní208444900190103191239314400447534566
antagonista26874490019086172219293381467554586644695769
5-HT2A34934490019092140245322402498
a40284490019086
adrenergních41514490019086175221297383462509595680713784869
alfa1B5504710019073105145218282351
a9364710019085
alfa2C10564710019085117157230306393
receptorů.14854710019059133205279365413494540624648
Předchozí21684710019093136211298369452537598630
studie28344710019071121205291322398
ukázaly,32674710019097163237301375407476494
že37974710019076151
blokáda398347100190100133218284358444515
5-HT2A45334710019090138240315394487
receptorů5220970019049126200277366415499548635
snižuje5892970019075161194260347380459
blokádou63889700190105139227296372462549636
dopaminu70619700190103191281356489522608694
způsobené7792970019080170257316404494575662742
extrapyramidové857197001909316522026834343250355262776079388296910411119
nežádoucí52201190019086162225298383467551621651
účinky.59061190019085155185268333407426
Inhibice63671190019033116199230315347417490
adrenergních68921190019072158203277360436481564647678747830
alfa1B77561190019073104144217280349
receptorů81401190019046120191264350397477523607
může878111900190131213276350
přispívat91651190019088134166222307339410481527
k52201410019068
antipsychotickému5323141001907916220823932438245352160468873476583489997411021184
efektu,65431410019084124199264317400425
ale70041410019079110186
i72251410019041
k73011410019074
ortostatické74171410019085131184264322371442488519589654728
hypotenzi81871410019085152239324371444527591623
či88451410019078108
tachykardii.89881410019056128198281347414487531615645676702
Inhibice52201630019034117200230316348417490
adrenergních57451630019075161205279363439484568651681750833
alfa2C66131630019075106146219294382
receptorů70301630019049124195268354400481527610
může767816300190131212275349
hrát80651630019086130202248
roli83481630019050131164194
v85771630019075
antidepresivním868716300190751582032353203964825276016596897608458751003
a52201850019073
prokognitivním53281850019088134215281363450533564611643713798829957
působení.63201850019089172228312399476560590616
Farmakokinetika522022750208871672283734605466407277748719601021106411511239
Brexpiprazol54402510019081128203273362395482529603669752786
dosahuje62632510019098184243317402485518595
max.690725100190131203273302
plazmatické724625100190100134205271403475522555626692768
hladiny80512510019097130202289321406473
485612510019090
hodiny86872510019098183272304389456
po918025100190100187
p.940325100190100127
o.95662510019097124
podání52202730019087172259329412443
a56942730019072
jeho58012730019029105188272
dostupnost61042730019086170227277359445529613670720
je68592730019030105
95%69952730019077152263
(14).72932730019038106172209230
Ustálené75542730019099154203275307382466542
hladiny81272730019085116186272303386452
dosahuje86102730019086169226299382464496571
10.92132730019077144170
–94142730019079
12.95242730019077141166
den52202950019085160242
podávání.54892950019087170256324392462543574599
Absorpce61162950019091176232315360445515587
není67312950019084159240270
významně70292950019071145211294362488570645
ovlivněna77012950019084152184214284368442524593
potravou.83212950019087170216260331398478560586
Brexpiprazol89352950019079123196263348380464509579643722755
má522031700190131203
vysoký54593170019077154213299367443
distribuční59423170019088120177228275309396481552637669
objem66523170019085174207284414
ukazující71073170019085152227293378411443514546
na76943170019085157
extravazální78883170019082152206253326396469535609642726759
distribuci.86883170019087119176227274308395480552584612
Velmi93363170019086158192322354
vysoce52203390019072149209294367441
se56983390019068146
váže58813390019080154219294
na62123390019094166
bílkoviny64153390019096130166232315386420505572
(více70243390019051119153224298
než73593390019094172237
9976333390019087165
%).784333900190118156178
Terminální80583390019083150196328360445516549634666
eliminační87603390019086120152282314398470541626658
poločas9455339001909718352203610019035122197272333
po559136100190104193
několika582336100190101181250336372405474551
dnech641236100190103190270346433
podávání688336100190104194285359431507594628
1x75493610019093154
denně774236100190102183270357437
je82183610019048128
u838436100190101
mateřské853736100190134208257335382444512591
látky91663610019048122171241319
9195233610019094167
a52203830019073
u53333830019085
aktivního54543830019076143197230303390422510596
metabolitu609038300190131209258330418504539571620705
DM3411683538300190103227304384450510
8673813830019082161
hodin.75823830019086172260293377405
DM3411802738300190104228305384450510
tvoří85743830019053130213260294
v89043830019076
ustáleném90203830019085143194267300377462540670
stavu52204050019060111184253339
23–4855964050019089167248330411
%605540500190118
hladin62094050019098130202289322406
mateřské666340500190131203250325371431497573
látky.72724050019046117165232308328
Metabolismus764840500190124202251324412498533565622751835893
probíhá85784050019099147230318351439511
v91264050019083
játrech92464050019046117164211287359444
prostřednictvím522042700190881342162743253714455336176487187718478801009
enzymatického62614270019077161225301431502549581651717792876961
systému72584270019055126185236309438521
P-45078114270019080126207278353
(CYP82004270019038125207288
3A485204270019078166243
a87954270019072
2D6).88994270019078177255294316
Asi92474270019093153184
894634270019078
%957342700190117
jedinců52204490019034111200232317388472
kavkazské57294490019068142212280355421483550625
rasy63914490019047121179251
a66794490019073
3–867884490019078160241
%706644900190118
afro-američanů72204490019073114163246297369499577624657728801885969
nemůže82264490019085163294377442517
metabolizovat878044900190131209258331418505539571635718789862910
CYP2D652204710019092177259335436516
substráty57744710019073157245305357404479527603
a64154710019086
jsou65394710019048106192278
klasifikováni68544710019082118191250282325360427511583657743776
jako76674710019048120188272
slabí79764710019074107179268302
metabolizéři.832947100190132211260334423510545578643720766800828
Protože91954710019094140224272355419495
Tab.5505146019988161255295
2.8775146019989132
Farmakokinetické108951550190701451883133924565325966277077728178479129741039
parametry21565155019081159203277401467512555623
brexpiprazolu28085155019081125188254332363442486559620696727806
(14)36425155019043106167204
max.62154330184127202277313
sérová6215603018463139192276349425
koncent.6215773018476158243309384469520556
(čas)6215943018445106182243282
biol.18085433018488126210248283
dostupnost18085603018487171232284368454540624684737
%180857730184126
distribuční29955432018487124186238290327414498565649687
objem29955602018485171210287413
(l/kg)2995577201844582131207290331
vazba41815432018476152219306381
na41815602018486161
bílk.43735602018487125166241278
biol.53685432018488126210248283
poločas53685602018488172210294361437498
hlavní65555432018486123198271356393
cesta65555602018467142204256332
metabolizace655557720184127204256331418502540578644721787862
Vylučování77415432018490165204287354436510585669706
do84785432018488171
mateřského868054320184127203253329381444519593679762
mléka774156020184127165241318394
%816656020184126
dávky83235602018487162234311389
matky874356020184127202253328407
na91815602018486161
kg93735602018476159
4h10696286017873152
9522606286017873143
1,563209628601787388160230
±34726286017889
0,423594628601787396167233
>44996286017889
9946216286017873146
%480062860178110
91h57886201017873138207
86h*57536371017873146225277
1.6787620101787389
CYP3A469096201017886162237305387459
2.6778637101787397
CYP2D669076371017886163238306399472
u82536201017880
lidí8365620101783261141170
nezjištěn,85676201017881153213243272324370439516540
u79346371017880
zvířat:80476371017860131162208276319344
1–2×84246371017873140203291
>87486371017889
než88706371017881152212
v91156371017868
krvi92166371017863108179209
Vysvětlivky:6216625016669125172229285324350376434489549572
*aktivní12186625016655118173216242299369396
metabolit163966250166111169208273342412439466504
DM-341121686625016687191232289352406453