﻿349
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533744615075796446977287978629369681044111011831227130213851441149115661598162416941760
e2197617148020186175260
AKTUÁLNÍ71882940227121239349476596693822881
FARMAKOTERAPIE8108294022798216328488614732861965106611821310142114771581
LÉKOVÉ5780508018852107168235299353
INTERAKCE6160508018829100154209271343404460515
WARFARINU67035080188102165226278343404433504575
A7306508018867
NOVÝCH,7401508018870140204271327397424
PŘÍMÝCH7851508018858119148242304359430
ORÁLNÍCH8310508018867129201255327355415485
ANTIKOAGULANCIÍ8823508018868139193223284350417482552605677748808836865
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88207159019073148228329411487589662740832869
rivaroxabanu,550427001904779150222266347413484570642725807832
tak14174270019058129194
při16554270019088133165
podávání18634270019089174261331399471554584
LMWH24824270019080205332432
s29494270019068
následným30524270019086156213244320407490556686
přechodem37814270019089134208279362446533609738
na45544270019094164
VKA47534270019089169267
(LMWH+VKA)5504490019042111235363463554628708806846
vedlo14314490019084159246277361
podávání182744900190100185273343411483566597
NSA247044900190103173263
k27684490019079
dvojnásobnému288344900190871582402723554254825666537378139421025
riziku3943449001905991154186251334
klinicky43124490019080114144227258327392467
významných481444900190841595504710019063146214340420485551632
krvácivých12094710019067113188257325355424497563644
příhod.18804710019087131162246328413438
Riziko23454710019080111172202265346
velkých27184710019072144174237310376457
krvácivých32034710019066113187257325354423496562643
příhod38744710019087130161245327412
v43144710019071
této44184710019048120165244
studii46894710019059107188271301330
NSA55049300190102172262
zvýšily8474930019065141216274304335404
více12864930019072104173246
než15674930019086162225
trojnásobně.1827493001905095177208291361418502589673749773
Jak5505361020259135206
se7955361020265148
staví9825361020265120197271308
výrobci13295361020278160211299393471505
ke18735361020274155
kombinacím20675361020274162302395430520596672707845
s29515361020265
léky30555361020238121192273
s5505581020263
antiagregačním65255810202801702202553304234725526467237988889231061
účinkem17545581020290166200290361441580
Všichni7705810019081141171241324407437
výrobci12425810019074149196277364435466
upozorňují17455810019085171256316398443528609641671
na24535810019086156
zvýšené26445810019066143217275351435511
riziko3190581001904981144176241322
krvácení35485810019069116192264334407490521
při41065810019088133165
současném43065810019062145229298370426509585714
podávání5506030019087170255323389459540570
s11476030019059
antiagregancii12396030019071153196226294377420492577645726794824853
i21266030019027
s21866030019058
NSA.227760300190101169257286
Výrobci25906030019081149195274359428458
dabigatranu30756030019086154238269351420464508578659739
i38476030019027
rivaroxabanu3908603001904676145215258337401470554624705785
upozorňují472160300190831672505506250019064146191276358389420
též10056250019050124187
na12296250019085155
zvýšené14196250019066142217275351435511
krvácení19656250019069116192264334407490521
při25226250019088134166
současném27236250019061144228297369425508584713
podávání34726250019089174261331399471554585
s40926250019061
antidepresivy41886250019072155201232317393479525599656686757832
SSRI5506470019074144220252
a8326470019072
SNRI9396470019074171250282
(venlafaxin,12566470019037104178261292362401474542574656681
duloxetin,19676470019087169200283348422469500582608
milnacipran).260464700190131162192275345414445530576647730766786
Výrobce34206470019081151198279366437510
apixabanu39596470019073158190257328414485568650
nedoporučuje463864700190861622493325506690019087171216299367448479553
současné11326690019059141223292362418499574
podávání17356690019087171257326393463545575
léků23446690019028103167249
spojených26226690019059143227257332414479546628
se32786690019059134
závažným34416690019064136203273336419484612
krvácením,40826690019067114189259328399481511638662
jako4779669001902896160241
jsou522097001903490173256
antagonisté5506970019072155200271356439523554609658731
P2Y126267970019080153226297360
(např.6662970019037115185270315331
klopidogrel),7022970019068102185271303388471558602676707748769
dipyridamol7821970019086117202270316348433502630714747
nebo8597970019086162247332
antagonisté8958970019073156201272357440524554610659732
receptorů52201190019047121192265351398479524608
GPIIb/IIIa.587211900190100179208239325378411442473543570
Výrobce64771190019090161208289376447520
edoxabanu70321190019087174257323394480552635717
nedoporučuje77841190019095171258341428513559642712795826902
současné87211190019068152236305377434516592
dlouhodobé9348119001909612821129552201410019086170257340427505
podávání57601410019088173260330398470553584
NSA.637914100190102172262292
Farmakokinetické5220183502088716722837346054664072777487196010211064114112271313
interakce65701835020845143202289350437524598685
warfarinu729318350208127214275334421481525623719
a80511835020886
DOAC817618350208116237341437
Farmakokinetické5440207001907413718131138244752959562971278883586693610011075
interakce65502070019031114159232277349414482555
jsou7140207001903288172255
takové,74302070019047118184265335409433
kdy78952070019068152221
jsou8151207001903288172255
jedním84412070019032108195278308437
lékem89132070019031107173247376
(nebo93242070019040119195281366
potravinou,52202290019088173218263335403435517600683708
nápojem,59582290019085155240324356431559584
bylinou,65712290019088156188218301384467492
aj.)70922290019073104130167
snižovány72892290019059141171234314383454537602
nebo79212290019085161246331
zvyšovány82812290019065140215272355424495578643
plazmatické89542290019088120189254383452498529598662736
koncentrace52202510019067149232302374457502547618687760
léčivé60142510019029104174205275349
látky6397251001902998143208282
v67082510019072
organismu.68152510019085130213282365395450577659685
Tyto75292510019074133186266
změny78242510019064193269351417
jsou8276251001902884167250
zpravidla85552510019064151196267335367451482552
vyvolány91362510019072146222304336406488554
změnou52202730019064194271354438521
absorpce57762730019084170228311357444516589
léčiva,64002730019045121192223293365391
distribuce68262730019099130185235280312398481551624
léčiva74852730019046122193223294366
v78862730019084
organismu,80052730019085131214284367398454582664689
metabolismem874127300190131207255326412497530560616744820949
léčiva52202950019035113186218292366
a56222950019087
jeho57462950019035114200287
eliminací.60692950019092125157289321407479552584611
Z671729500190100
tabulky68542950019051125214300333400476
173672950019092
vyplývá,74962950019086164254289360439513541
že80732950019078155
rivaroxaban,8264295001906195168242288372440513602676762789
apixaban90892950019087176209279352441515601
a52203170019073
edoxaban53283170019077164248313384470541625
jsou5988317001903086170253
substráty62763170019056137223280330375447493566
CYP3A4.68743170019091173252325412489514
Warfarin741931700190131199243289362406438521
se79753170019056132
skládá81423170019056120155224310380
ze85533170019065139
dvou87233170019087158240323
stereoizomerů,90813170019056106179223298382414477558522033900190131208252336361
z56163390019069
nichž57203390019086117186269332
účinnější60923390019085154185268351427458513543
S-warfarin66703390019079127242313358404476521553636
je73413390019039114
substrátem74903390019065146232289338384455501574703
CYP2C982333390019091173253326413486
a87543390019078
méně886733900190131207291367
účinný92733390019085155185268351417
R-warfarin52203610019081127242314358404477521553636
je58913610019034110
substrátem60363610019060141227284333379450496569698
zejména67693610019065139170298374458528
CYP3A4.73323610019091173253325413489514
Inhibitory54403824019641128215254341380432517572651
snižují61263830019060142173235319350381
rychlost65423830019054129197280312395452502
metabolizace708638300190131208255326412497530560623696766839
substrátů,79603830019067148234291340386458503586611
a86063830019080
proto87213830019089134215262342
vedou90983830019080154241325408
ke95413830019075149
zvýšení52204050019064141216273349433463
plazmatických57244050019088121190255385455501532601666741809892
koncentrací,66514050019073155239309382465510556627697728753
a74394050019078
tedy75524050019049123209279
i78664050019039
expozice79404050019077146232317378410479552
substrátem.85274050019065146232289339384456502575704730
Léčivé92924050019077152222253324398
látky,52204270019034105152219294313
které55684270019081134209254330
jsou59334270019047104189274
silnými62424270019073103135219286419450
inhibitory67284270019046130214246333365414495542618
CYP3A4,738242700190104187268342431508532
jako79504270019047117183267
jsou82524270019047104189274
například85614270019099170257303336406441512599
azolová91954270019086151234267352422495
antimykotika52204490019073155201233361428494576622654719792
ketokonazol,60444490019067142189270336418502571635717750774
itrakonazol,6853449001903179124196261343427496560642675700
vorikonazol75854490019072154200232297378463532596678711
a83284490019072
posakonazol,84354490019089174231303369451535604668750783807
zvyšují92754490019064140215273354385416
plazmatické52204710019089121191256386457503534604669743
koncentrace59994710019079161245316389472518563635706779
substrátů68134710019071153239296346391463509593
CYP3A4,744147100190103185265337425502526
jako80024710019046116181263
například83004710019098168254300331400435505591
rivaroxaban,8926471001905991162234279360426497583655739764
apixaban,52204930019071155185250319403472553577
edoxaban58244930019076161242305374458527608
a64594930019072
R-warfarin,65634930019080124236305348392463506536617641
a72314930019071
zvyšují73364930019062136209265344374403
i77724930019027
jejich78324930019033106136165232313
účinky.81724930019084151180260324396413
Inhibitory86184930019027108189218301332377455499572
CYP2C992174930019090169247318402473
zvyšují52205150019064141216273355386417
účinnost56725150019095165195278361445502552
warfarinu,626951500190116187232278350395427510592617
ale69215150019083115191
nemění71475150019096172301377460491
plazmatické76735150019099131201266396466512543612677751
koncentrace84595150019079160245314387471516561633703776
DOAC,928151500190103210297383409
protože52205370019088134215261342403477
ty57325370019049123
se58905370019060136
na60615370019086156
tomto62525370019050130259305385
izoenzymu6672537001903497178256339402477608690
nemetabolizují.73975370019086162291367414486572657689720783866898928954
Induktory54405584019642132222312394452540598680
zvyšují61585590019079158236297382416449
rychlost66455590019061139210297331418478530
metabolizace722755900190133212262337426515550583649725798874
substrátů,81395590019074159248308360409484532618646
a88235590019087
tedy89485590019052128219291
snižují92775590019074160193259346380413
jejich52205810019034112146179250335
plazmatické559258100190102137209275407480528561632699776
koncentrace.64055810019081165251323399484531578652724799825
Karbamazepin,72675810019094169216305379510583649725813847932960
fenytoin,82645810019055133218286342425458544571
fenobarbital,88725810019056133219305394468514603637686760793820
rifampicin5220603001904781123198328416449520553637
a58946030019086
některé60196030019086164231285360407483
rostliny65386030019061144203255288320405473
(jako7047603001905693164231315
je73996030019047125
např.756060300190100171259306324
třezalka79206030019063110186252326359426500
tečkovaná)84576030019063138210277361432505590662702
jsou91966030019048105191276
induktory9509603001904713152206250019086169235288370416491
CYP3A4,57436250019091173254327415492517
CYP2C962926250019090173253327415489
a68126250019073
řady69216250019048120206276
dalších72296250019086157190246277347430
isoenzymů,7695625001902986170248332397472603685712
a84386250019073
tedy85476250019050124211281
snižují88646250019055139170234318350382
účinek92776250019085155186270347413
jak52206470019034105172
DOAC,543564700190104213302389416
tak58886470019056129196
i61206470019041
warfarinu.619964700190115188234282356402436520604632
Zatímco68686470019093167214247377449531
inhibice74356470019041125210242329363434508
nastává79806470019092164223274346416490
vzápětí85066470019079148222310389437470
po90196470019089175
podání92386470019088175263335420452
inhibitoru52206690019033118203235322356405487534620
a58766690019081
záhy59936690019066141226293
odeznívá,63236690019093182259325411444516589617
indukce69766690019042126213297364433508
nastává75206690019094165224275348418491
až80486690019080146
po82316690019096183
několika84506690019094172239322356388455529
dnech90156690019095180258331416
neGraf946766900190941725519680199109170253307
2.898968019989132
Nárůst1110977019098176220298348392
rizika153197701905383143173236313
klinicky1873977019072104135214245308371439
významných2341977019075143206286364488568629692772
krvácivých3142977019073117188263328358424492556635
příhod3813977019081124154236314394
při4243977019081124154
podávání4433977019080160240318383459539569
NSA5511169019097161244
u8191169019080
pacientů9231169019080159223253318398440517
s14641169019056
rivaroxabanemnebo1548116901904171136211254330391467545624703769893999106511431222
s27941169019055
klasickou2873116901906697175225253317379455534
léčbou3436116901902893157233312391
LMWH38511169019066185310403
s42781169019055
následným43571169019082159210238303382461521645
přechodem5511361019080124187252331409489555680
na12601361019082160
VKA14491361019079152242
(podle17191361019043121200281311377
Davidson,212513610190100179245275353404480561587
2014)27401361019074144207269305