434
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533744615075796446977287978629369681044111011831227130213851441149115661598162416941760
e2297617148020186176265
AKTUÁLNÍ71882940227121239349476596693822881
FARMAKOTERAPIE8108294022798216328488614732861965106611821310142114771581
LÉKOVÉ5780508018852107168235299353
INTERAKCE6160508018829100154209271343404460515
WARFARINU67035080188102165226278343404433504575
A7306508018867
NOVÝCH,7401508018870140204271327397424
PŘÍMÝCH7851508018858119148242304359430
ORÁLNÍCH8310508018867129201255327355415485
ANTIKOAGULANCIÍ8823508018868139193223284350417482552605677748808836865
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88207159019073148228329411487589662740832869
přetržitého550970019088135210258305372405454528613698
podávání1281970019088174262333403475560592
induktoru1909970019029113200283349403485532617
a2558970019073
odeznívá2669970019084172250315401433505578
až3279970019073138
za3453970019061135
řadu3624970019043116203286
dní.3942970019087171203230
Pokud4205970019080161228313400
podáváme46379700190881742633345501190019072146276354
současně9401190019068153238309382441525602
inhibitor15791190019041126210243330363413495542
a21581190019080
induktor,22751190019035119206290356411493540560
nevyruší28721190019093171243319367453510542
se34511190019067145
jejich36331190019042119152184255340
účinky,40091190019093164196281347423443
ale44881190019081114191
vždy47161190019080148233304
převáží5501410019088135210282356421454
inhibice.10411410019035119204236324357428502528
Glykoprotein55018410202106143218290379473524612663742777867
P14581841020285
Všechny7702070019082142219291374458525
DOAC134220700190104212300386
jsou17642070019046102187271
substráty20702070019072154240298348394466513587
glykoproteinu269220700190100131201268351438484566613687718801884
P36122070019092
(P-gp),37402070019054132177267354390412
který41882070019080133207252327
je45512070019046122
transmembránovým4708207001906210818026455022900190601882653934795255976807648349091039
přenašečem,16202290019088133206290360417493564637765791
který24412290019068121194239313
transportuje2789229001904690162245302387473518572654686761
určité35812290019085129196227274347
látky39632290019030100146211285
přes42792290019088133207264
buněčnou457422900190881722553314015502510019086169253
membránu83225100190131207336421467539622703
mimo156525100190131162289373
buňku.19682510019088172254319402429
Fyziologická24262510019074141207239322355438525556625690763
funkce32232510019037122205270337409
P-gp36622510019080125214299
spočívá39912510019060144230300331401473
zejména44932510019065139169297374457527
v5502730019072
ochraně6572730019085157240284356439515
organismu12072730019085131214284367398454582664
před19062730019088133207294
exogenními22352730019077146227314390474557587715746
toxickými30162730019050130196227297362436567598
látkami.36492730019034103149215288416447473
U77029500190100
léků,9052950019034110176259284
které12242950019067120193237312
jsou1571295001903389173256
substráty18622950019059140226283332378450495569
P-gp24652950019081125215300
(jsou2800295001904277133217300
jím3135295001903464193
přenášeny),33622950019088133207290360417493577643680702
glykoprotein40982950019087118187254336423468550596669700783
P:49152950019080105
65531940156140209
omezuje7703170019085215291355439471546
jejich13513170019034110141172241324
absorpci17103170019073159216300345433504534
ze22793170019065139
střevního24533170019060109154228298383414500584
lumen,30723170019034116244321404429
65534140156140209
omezuje7703390019084210283345426456529
jejich13333390019027101130159226307
distribuci16673390019085115168216259290373453521550
do22443390019086167
mozku,243833900190129210268332413437
placentou,29023390019086117185252323404447525606630
do35593390019085167
ovarií37533390019083150219262293322
nebo41023390019084158241323
do44533390019085166
testes,46523390019043114169216287343368
65536340156140209
zvyšuje7703610019064141216273355386462
jejich12673610019034110141172241324
vylučování16263610019072147180262332412481553636666
do23273610019088171
žluči2533361001906597179248279
a28473610019072
do29543610019088171
moči.316036100190131215286317343
InhibitoryP-gp770404401964112821425333937843051456964714474050019080124213298
snižují17754050019059142172234317348379
výše21834050019072147204280
zmíněnou24924050019064194224307383465549632
aktivitu31534050019072137190221291323370453
P-gp36354050019081125214299
na39634050019086156
jeho41534050019029104187271
substráty44534050019060141226283332377448494567
a5504270019072
zvyšují6574270019064140214271352383413
tak11054270019044115179
absorpci13144270019072157214297342429500530
dabigatranu,18734270019087156242273358427473518589671753778
rivaroxabanu,2685427001904274144215259340405475561632714796821
apixabanu35354270019072157189256326412483565647
a42114270019072
edoxabanu43184270019077164247311382467539621703
z5504490019064
GIT,6504490019099131206221
přičemž9074490019088133165234307435499
současně14414490019059143227296367424507583
snižují20594490019060142173235319350381
jejich24754490019034110141171241324
vylučování28344490019072147180262332412481553636666
do35354490019087171
žluči3741449001906597179248279
i40554490019033
moči.412344900190131215286317343
InduktoryP-gp770470401964012520929437042450756063714344710019079122209292
zvyšují17534710019063137210266345375404
aktivitu21844710019072135186216284315361442
P-gp,26534710019079122208292313
a29944710019071
proto30984710019087130209254332
snižují34574710019059139168229310340369
absorpci38534710019072155210292336421490519
dabigatranu,439947100190861542372673504184625065755504930019086169195
rivaroxabanu,780493001905992163235280362428500586659742825851
apixabanu16664930019085171203271343430502586668
a23704930019085
edoxabanu24904930019078166250316388474547630713
ze32384930019077152
střeva34254930019072122167241312384
a38454930019084
současně39654930019060144229299370428511588
zvyšují45884930019077153229287370401432
jejich5505150019034110141172241324
vylučování9095150019072147180262332412481553636666
do16115150019087170
žluči1816515001906597179248279
i21305150019033
moči.219851500190131215286317343
Význam5505581020287164237329405543
farmakokinetických113255810202471261753153914625516236617518348869209951065114612211311
lékových24825581020238120192281357438512602
interakcí31245581020237127177256306384455529563
Význam7705810019081151217301370497
farmakokinetické130258100190361071512803494144945605936757507978288969601033
interakce23705810019027109154226270341405472544
se29435810019059135
odvíjí31075810019084170240272304334
od34705810019085171
několika36695810019085161225306338368432504
proměnných:42025810019087132213341416498580645713795818
65560540156140209
jaký7706030019035106173249
je10566030019047124
podíl121760300190102189278310346
metabolizace161260300190133212261334422509543575639714786861
(biotransformace)25096030019055144178263310357431516574617702749882954102611011138
příslušné368360300190102149182239272356413498577
léčivé42966030019047125197229302378
látky47106030019047119166233310
prostřednictvím7706250019087132212267316359431516598628695746820851977
jednotlivých17816250019028102187269351397427457526600666748
isoenzymů2563625001902782164240322384457585666
cytochromu32576250019070142194273343425468548675756
P45040416250019079147216289
(„CYPech“),4364625001903685171251329400470551592636656
respektive7706470019047121179264342407460491562637
přenašečích14426470019088133207290360417493564595664747
(viz22246470019042109141204
níže).24636470019086117179253289310
65567140156140209
jak7706690019034104169
silný974669001906090121203269
je12786690019035110
účinek14236690019085155185268344410
inhibitoru18686690019033116199230316348395476521605
nebo25086690019086162248333
induktoru28766690019034117202284349402483528612
cytochromu35236690019071145198279350433477559688770
P450:43286690019081150221295321
54099850167150137
silné548097001906090122205282
inhibitory5797970019046129213244330362410491538613
zvyšují6445970019077154229287370401432
plazmatické69129700190101134204269400471517549619684759
koncentrace7706970019080162247318391475521567639709783
substrátu8524970019072154240298348394466512596
více9155970019085117187260
než9451970019098175239
pětinásobně,54801190019089168215248331402460545632717794818
středně63341190019072122167242330414491
silné68611190019072103134218295
inhibitory71921190019045129213245331364412494540615
dvoj-784311900190100171254287335
až82131190019085150
pětinásobně839911900190101179227259343414472556644729806
a92401190019086
slabé9361119001906192163250329
inhibitory54801410019033116199230316348396476522596
nejvýše61111410019086162193264339397473
dvojnásobně,66191410019087158240272355425482565652737813836
541216450167150140
silné5480163001906093128214293
induktory58121630019048134224309378434518567645
snižují64951630019075161195261348383416
plazmatické695016300190103139212280414487537571644712790
koncentrace77781630019083168256329406493541590665739815
substrátu86311630019075160249310362411486536622
o929116300190101
více94301630019076111184260
než54801850019086167235
8057541850019093175
%,598318500190119150
středně61721850019075128177255346434514
silné67251850019075109144230311
induktory70751850019049136225312381437522572650
o776418500190101
50–8079041850019082161249332413
%837118500190119
a85291850019088
slabé8656185001906499172263345
induktory90391850019049136226312381438523572651
o54802070019085
20–5056032070019082159246323400
%.604520700190118149
532523140156140209
jak54402290019034104169
široké5644229001906393137218285359
je60382290019037113
terapeutické61862290019052125170242328405488536567636701776
okno69992290019086152238322
příslušné73592290019088134165221252334390473549
léčivé79432290019037113184215285360
látky:83382290019037106152218292320
zatímco86932290019067140186217346416496
zvýšení92242290019067144218276352436466
plazmatických54402510019088120190254383453498529598662736804886
koncentrací63562510019067148232301374457502546618687718
warfarinu710325100190115186230275348392424506587
o77202510019084
3078392510019078152
%může802125100190117277358421494
přivodit85442510019088133164235316403433480
smrtelnou90542510019059186231283356388470553636
komplikaci,54402730019066145271354385413476546613642666
takové61392730019041110173252319391
zvýšení65562730019063137209264338418447
koncentrací70302730019066145226294364445488531600668697
DOAC775327300190102206290373
není81522730019084158238267
obvykle84452730019084168235307371403477
považováno89482730019087169236305366444511580661742
za54402950019064137
klinicky56132950019067101132215245315380454
významné.61022950019072147214299369497580657681
532531940156140209
charakteristika54403170019073158230276350417472547593626684735767834909
pacienta:638631700190102176248280357443490563588
vyšší70113170019086163222281312
riziko7360317001906093158191258342
krvácivé77383170019081130209282354386459535
příhody831031700190102149182271357446518
bylo886431700190102172206292
zjištěno91923170019078112144201252327412498
u54403390019085
seniorů,55603390019060136219250333379462487
u60863390019085
pacientů62063390019088160230260336419464547
se67883390019063139
sníženou69633390019062145176238312396479563
funkcí75613390019045130213278346376
ledvin79733390019037113199270303385
a83943390019075
u85043390019085
pacientů86243390019089160230261337420465548
s92073390019063
hmotností9305339001908621429834454403610019085168224272303
do57713610019087169
6059683610019078155
kg;61513610019067149172
kromě63523610019067113193321396
toho67823610019043123206288
existují70993610019077144175230279360391421
ještě75543610019028103159207279
další,78623610019086155186240269294
dosud81843610019087169225305390
nezjištěné86023610019085160223255285339387459541616
faktory,92523610019036108172224303348421438
neboť54403830019086162248333381
i58563830019042
u59333830019085
některých60533830019085161227280353398472540623
zdravých67113830019073156201273341416484567
lidí7313383001904272157188
s75363830019068
normální76393830019086170215345415447529560
hmotností82343830019094222306352436520577627658
byly89353830019088156189258
zjištěny92283830019072105135191240313396462
neočekávaně54404050019086162247318391457530598670753829
výrazné63044050019072147194265329414490
nárůsty68294050019086156201284340390463
koncentrací73274050019068150234304377460506551623693723
DOAC808540500190104211298384
(viz85044050019042109141204
níže).87434050019086117180253289310
532542940156140209
délka54404270019086160191254325
podávání57934270019087170255324390460542571
inhibitoru63984270019027108189219302333379458502584
nebo70104270019085159243326
induktoru,73704270019027108192272336387465510592616
jeho80204270019028102183265
dávka83134270019086154221286357
a86984270019072
časování88034270019070140195277345415496525
jejího93624270019028102132161246328
podávání54404490019088173260330399470554584
ve60594490019072147
vztahu62414490019072139192264347429
k67054490019068
podání68084490019088173260330413444
DOAC.728744900190103211298383410
Význam54404930019081153220304374503
podílu59764930019089174261292326408
metabolizace,641849300190131207254326412497530560623696766839862
respektive73154930019046120178263341406459490561635
transportu7985493001904994166249305390476522575658
či86774930019071102
jiných8814493001903363146212280364
cest92114930019072145202252
vylučování9496493001907314852205150019034116185265335406490520
léčiva57755150019036112183214284356
lze6166515001903699173
vysvětlit63745150019075150208280354401433463511
na69225150019086156
příkladu71165150019088133165234268338423505
rivaroxabanu7656515001905082153224269350416487573644728810
na85035150019086156
obrázku86965150019085172218290354420503
2,92375150019078103
který93755150019070123196240315
je52205370019034110
vytvořen53635370019072147201276358404478561
podle59575370019088173260292368
Mueck635853700190124207283355420
et68115370019077125
al,69695370019072104128
201371305370019079153221285
(9).74505370019040111148169
Lék,76525370019072146212242
který79275370019068120194238313
je82755370019033108
silným8418537001905888119202268399
nebo88505370019086162248333
středně92185370019058107152226313396472
silným5220559001906090121203269400
inhibitorem56555590019036119202233318350398478524598727
CYP3A464195590019091173253325413489
a69435590019075
neovlivňuje70535590019086162247316349379450535617648723
další78145590019087157188243274
cesty81235590019073146204253327
metabolizace,848755900190131208255327412498530561623696766839862
zvýší93855590019066142217275305
plazmatické52205810019088121191256386457503534603669743
koncentrace59985810019080162246316389473518564636706779
DOAC682458100190104211299384
pouze724358100190101186269333407
o76855810019097
desítky78185810019087163221251299364439
procent,829258100190100146227299372456501528
což88555810019083164225
u91155810019097
léků92475810019034110176260
se95425810019071148
širokým5220603001906090134216282356487
terapeutickým57426030019046120164236322399482530561630695770901
oknem66756030019085151238314443
nemusí71506030019086162291373429459
být76416030019088156210
klinicky78836030019068102132215245315380454
významné.83696030019073147215299369498581657681
Pokud90826030019081161227311396
ale95106030019073104180
interagující52206250019034117162235280352438521552583652683
lék59386250019045122187
inhibuje61616250019045128211242328412443519
CYP3A4671562500190103186266338426502
a72536250019084
zároveň73726250019065138183264334409492
i78996250019045
P-gp79806250019080125214300
(například83166250019054133203289334366435469539625
antimykotikum8976625001908516821424537344050758963566652206470019068152280
itrakonazol),5536647001904593138210276358442512577658691732754
ovlivní63256470019097166199230301387417
tak67786470019061132198
dva70116470019099170242
významné72886470019084159227312382511594671
faktory79946470019054126192245326371446
a84756470019085
zvýší85956470019065141216274305
plazmatické893564700190100133203268398468514546615681755
koncentrace52206690019068149234303376460505550622692765
i60206690019034
účinnost60896690019085154185267350434492541
DOAC666566900190104211298383
podstatně70846690019088173260316366437483567643
více.77626690019072104173246270