﻿375
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533744615075796446977287978629369681044111011831227130213851441149115661598162416941760
e2397617148020186176265
AKTUÁLNÍ71882940227121239349476596693822881
FARMAKOTERAPIE8108294022798216328488614732861965106611821310142114771581
LÉKOVÉ5780508018852107168235299353
INTERAKCE6160508018829100154209271343404460515
WARFARINU67035080188102165226278343404433504575
A7306508018867
NOVÝCH,7401508018870140204271327397424
PŘÍMÝCH7851508018858119148242304359430
ORÁLNÍCH8310508018867129201255327355415485
ANTIKOAGULANCIÍ8823508018868139193223284350417482552605677748808836865
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88207159019073148228329411487589662740832869
Pro7704270019080124205
DOAC102042700190103211298383
v14384270019082
zásadě15554270019065137194267353428
platí,20184270019099131201247278303
že23564270019075148
léky,25394270019044120186260278
které28524270019077130203248322
jsou32094270019044100184267
současně35114270019070154237307378435517593
silnými4140427001906999130213279410440
inhibitory461542700190441272102403263585504490019050130176251
P-gp8364490019092137226312
a11834490019084
CYP3A4,13034490019091173253325413490514
jako18524490019046115181262
je21504490019045121
např.23064490019098168254299315
itrakonazol,2656449001904593139211276358442512577658691715
jsou34074490019045101185269
z37114490019076
důvodů38224490019088170240323410492
výrazného43494490019084159206278342427503587671
zvýšení5504710019065142219277355439470
plazmatických105647100190101135206271403474521553623689765834918
koncentrací20104710019080163249319394478524571643714746
DOAC280347100190105214302389
kontraindikované.32284710019080163249295341414445529616648714797867940102411021126
U440247100190101
středně45394710019060111156231319404481
silných550493001906090121204270338421
inhibitorů10064930019045128212242328360408488534618
P-gp16594930019092137226312
a20064930019084
CYP3A421254930019092174254326414490
dochází26504930019099183254337407472504
v31894930019084
průměru33084930019088134218346423467551
jen38944930019046122205
k41344930019080
malému424949300190131201233309438520
nárůstu480449300190981685505150019047130185234317
plazmatických8965150019088120189253382452498528597662735803885
koncentrací18105150019068149233302374457502547618687718
DOAC.255751500190103209296381407
Přesto29935150019080123196253302382
může340451500190131212274347
být37815150019087155208
riziko4023515001904273136167232313
krvácivých43655150019067114190261330360431505573655
příhod5505370019088134165252336423
zvýšeno,10085370019065141216273350433517540
jak15835370019035104169
uvádí17885370019085156227313344
prof.21675370019088134215255278
Bultas24805370019081164195242313370
(3).28855370019043116151172
Jak30925370019055125190
je33175370019035110
to34625370019050130
možné,362853700190131215276360436460
ukazuje41235370019085150223288371403478
studie46365370019060110193278309385
zkoumající5505590019064131212296424495526556625656
interakci12415590019034116162235280351417484515
dabigatranu17915590019087157243275360430476521593676758
s25845590019060
klarithromycinem.2679559001906810217221624829637942450563570176980088395910881114
Léková5506015020884172260354438525
interakce11126015020845143202289350437524598685
dabigatranu18356015020899186285330428515574634721818915
s27866015020873
klarithromycinem28986015020886133220280324384481542638783866940984108111701315
aneb5506235020886184273373
průměr96162350208100161258403491553
je15516235020847136
někdy17256235020897186273370457
údaj22206235020897196283328
značně25856235020878176263340438526
zavádějící31486235020878168251338438526571616692736
Dabigatran-etexilát7706470019010417426029237744749353861069374182186994210101042107311441190
(Pradaxa)19956470019054132175247333403472543580
je26106470019046121
substrátem27666470019071153239296345390462508581710
P-gp35116470019092137227313
a38596470019084
klarithromycin39786470019068103173217250297380425506636702771802886
je48996470019046121
středně5506690019060111157232320404481
silný10676690019073103135219286
inhibitor13896690019046130214246333365414496542
P-gp.19676690019093139229316342
Výrobce23456690019094165213296384457531
dabigatran-etexilátu291266900190100171258291377448495541614699747829877951102110531085115612031287
v42356690019085
SPC43566690019075152243
uvádí:46356690019097170242329361385
u5220970019083
zdravých5337970019062144187256322394461541
dobrovolníků5906970019085166251295374441521552632661728809
klarithromycin674297001906799167210241287369412491617681747777857
způsobil7626970019064148229283365449480509
průměrné8163970019086130212337411453536610
zvýšení8800970019063137210266340421450
plochy9278970019086117199268348412
pod52201190019088173260
křivkou55151190019071118150221287369452
plazmatických60051190019089122191256386456502533602667742810893
koncentrací69331190019070152236306379463508553625695726
přibližně76971190019088133165251283314376461537
o82721190019085
1983921190019078142
%,857211900190118146
což87531190019074155216
nevyvolalo90071190019086162232307384466498568600683
žádné52201410019065139226310387
obavy56431410019098186259328404
ohledně60831410019097183215292380464541
klinické66601410019080115146230261332397473
bezpečnosti.716814100190102180246334413485569654713763795821
Výrobce80251410019094166214296384456530
dabigatranu859114100190100171258291377448495541613698781
však94081410019085143216282
přesto52201630019089135210268319400
nabádá56561630019099170257330417489
k61811630019080
zamyšlení,62971630019065140270337396428505590622648
neboť69811630019098176263350399
současně74161630019072157242312384443527604
dodává:805616300190100185273345414487512
„Avšak86151631019045136200254332396
u90501631019082
pacientů91621631019081161227258324405448528
léčených5220185101903398162225305366430510
dabigatranem57681851019081159237267345423467510584664729854
nemůže66601851019082148272351410473
být71721851019080143191
klinicky73921851019075107138218248312375443
relevantní78641851019056119149214281356436479559589
interakce84821851019042122165228271345408471533
vyloučena,90441851019077146176253333397460540618645
pokud52202071019083166232314395
je56452071019043112
dabigatran57982071019082164245278359440486531607690
podáván65292071019083166249330398477560
v71192071019080
kombinaci72302071019068147277357390473554621653
s79132071019067
klarithromycinem.8011207101906810118222826030538843351264170577180288595310821111
Pokud91522071019089167233315396
je95792071019042111
dabigatran-etexilát52202291019080159237268346424468511584664710780825888954984101410921136
podáván63802291019080160241319384460540
v69452291019067
kombinaci70412291019065142267345376456533598628
s76932291019056
klarithromycinem,777722910190669817621925029337341649261767874177185191610411067
doporučuje88682291019081159238318362442506583612678
se95712291019055120
pacienty52202511019080160224254319400442510
pečlivě57612511019081147212241271337400
klinicky6192251101906697128207237301364432
sledovat,6653251101905785151230308373448492518
zejména72022511019063126156281347427505
pacienty77382511019081160224254320400442510
s82772511019058
krvácením,83632511019066111181257322384464494618644
zvláště90382511019063133163241292336398
pak94672511019081160223
pokudmají52202731019079157219295371518594622652
mírnou589427310190125154196273349428
nebo63442731019081145221299
středně6665273101905497139200276354418
těžkou71052731019046106167228302381
poruchu75082731019079156199276338416492
funkce80272731019035113191252313374
ledvin.“8428273101902891168232261338364397
Některé884827300190100173236287358401473
klinické934927300190669912820923930552202950019067141
studie53912950019059108191276307382
následně58022950019086155212243318405487563
prokázaly63942950019088134215281353417490521589
klinický70132950019067101131214244313378452
význam74942950019072147213298367495
této80242950019044116163243
interakce.83022950019028110155228272344409476549572
Delevanne890429500190103180212287357428511593669
X96032950019087
et52203170019077124
al.53733170019073104129
201355323170019078151219283
(10)58493170019037105172210
zkoumali60883170019064130211294422492523553
interakci66763170019027110155227272343408475506
dabigatranu72113170019087156242273358427473518589672753
s79943170019059
klarithromycinem808831700190671011702142462933764215016306967647948779521080
u91983170019084
deseti93173170019087162219295342373
zdravých52203390019064148192263331405473556
dobrovolníků58053390019087171257303384453534567649679747831
s66653390019060
normální67593390019086169215344414445527558
hmotností.73463390019086214297343427510567616647673
Ve80493390019081152
fázi82353390019037109173205
bez84693390019088166230
klarithromycinu87283390019068102171216247295379423504634699767798880962
byl52203610019089157190
podán544536100190101186274344428
dabigatran-etexilát5908361001909916925628837344449053560869173982086794110101042107311431189
v71333610019084
jednorázové72523610019035111198282366412484549631700775
dávce80623610019099170239307380
300mg84783610019090165245397483
p.o.899636100190101126210235
Ve92663610019093165
fázi94663610019054127191224
s52203830019060
klarithromycinem531538300190671011702152472943774215026326987657968799551083
byl64273830019088156189
nejprve66453830019086162193278324400474
po71483830019088173
373513830019078
dny74583830019087170236
podáván77243830019088173259329397469551
klarithromycin83053830019068101171215247295378422503632698766797879
50092143830019078151230
mg947438300190131216
dvakrát52204050019086155224287334403447
denně56954050019086160241321395
a61184050019071
poslední62224050019087170225255329414494524
den67734050019086160241
byla70414050019087153184252
podána73214050019087169254322403471
poslední78204050019087169225255328413494523
dávka83714050019085153220284355
klarithromycinu8754405001906699167210240286368410489616680746776856936
současně52204270019059141223292362417499573
s58224270019059
dabigatran-etexilátem.591442700190861552402713544234685125836647117908369089751006103611051149122113481374
Delevanne731642700190103179210284353424505587662
et80064270019077123
al81574270019072103
zjistili,8288427001906496126180229259289318343
že86594270019064136
klarithromycin88234270019067101170213244291373416496624689756786867
zvýšil52204490019064139213270300330
plochu55794490019087120202272355436
pod60434490019088172258
křivkou63304490019067113145214280361443
plazmatických68024490019088120189252381450495526594658732799881
koncentrací77124490019067148231300372454499543614683713
(v84604490019036102
průběhu85964490019088133215300376459540
jednoho91704490019028103189271354437520
dne)52204710019087170247282
průměrně55444710019088134218346422466551627
o62134710019085
4963334710019078150
%.652447100190118147
Nejdůležitějším671347100190102179210295377408483548580627700731786817945
zjištěním76934710019071104134190239312395425554
však82824710019079136208274
bylo,85974710019089156189273296
že89284710019072145
jednotliví91084710019041117204287371417449479550582
zdraví52204930019064148193264332364
dobrovolníci56174930019087170257303384454536568651681750781
reagovali64334930019045119188273357426498529560
na70254930019086156
podání72144930019088173260330414444
klarithromycinu76914930019067102172216248296381425506636702770801884966
značně86924930019062146216286369446
rozdílně.91734930019044126186270301335418494518
Obrázek522051500190109197244317382458524
357805150019091
znázorňuje59075150019077163234299382429514598630707
průběh664951500190102148233320399484
plazmatických716951500190101134205271403474521553623690765835919
koncentrací81245150019080163249320394479525571644715747
dabigatranu890751500190100171258291377449495542615699782
v52205370019072
průběhu53275370019089134218303381464546
prvých59095370019089134210285354437
2463825370019078146
hodin65645370019086170257288370
po69705370019089174
jeho71795370019035111194278
podání74935370019089174261331414445
u79745370019084
tří8094537001904994126
různých82555370019048132195279345413496
zdravých87875370019065148193265333408476559
dobrovolníků9382537001908717125852205590019047128197279312394425493576
a)58265590019073109
pokud59655590019088173239323408
nebyl64035590019085162247315348
podán67805590019089174261331414
klarithromycin72235590019068102171216248295379423504633700768798881
(plná81395590019037124156239309
čára)84775590019072143187259295
a88025590019072
b)89095590019089125
pokud90635590019088173240323408
byl95015590019088156189
podáván52205810019088174260330399470553
klarithromycin58085810019068103172217249296379423504634700769800883
(čárkovaná67265810019042106178222288371440512595665
čára).74265810019072143187259296317
Z54406030019086
obrázku55616030019085172218289353420503
360996030019083
je62176030019039115
patrné,63726030019088159205251335412435
že68426030019069143
u70256030019085
některých71456030019085162227280353398472540623
zdravých78036030019070153198269337412480563
dobrovolníků84066030019087171258304385454536569651682750834
k92756030019072
lékové9382603001903411017725852206250019072147
interakci54026250019042124170243288359424492523
vůbec59606250019080164249327398
nedošlo63936250019094171257341398429513
(např.69416250019051129200285331346
u73226250019094
dobrovolníka74516250019087170257303385454536568651682750823
A).83186250019093133154
Dobrovolník851562500190104189276321403472554587669700768
B93186250019089
měl945162500190131207240
plazmatické52206470019087118185247374442485515582645717
koncentrace59646470019066145227294365445489532602669740
dabigatranu67316470019085153236266349416460504573654733
abnormálně74916470019071155236317361488555585665739
nízké82576470019084113174238309
a85936470019072
podání86976470019087169253321402431
klarithromycinu9155647001906698166208239284365408487522066900190131197265296379461
tyto57166690019058132186266
koncentrace60176690019077158243312385469514559631701774
zvýšilo68266690019073149224282312343427
zhruba72886690019073157202286371443
na77666690019095165
dvojnásobek,79666690019096167249280363433490574661738804834
tedy88356690019058131218288
na91586690019094164
jejich93576690019043119150181250333
Obr.5519840199115210271303
2.887984019988132
Metabolizace10989930190121187232307385465496526586662727789
a1916993019081
vylučování2025993019067136166245309384449524605634
rivaroxabanu268899301904676142217261337398475553633713791
(Mueck3508993019042158237302367430
et3967993019067112
al,4108993019080111136
2013)4273993019074143207265300
30%40211816014364125236