368
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533744615075796446977287978629369681044111011831227130213851441149115661598162416941760
e2497617148020186175266
AKTUÁLNÍ71882940227121239349476596693822881
FARMAKOTERAPIE8108294022798216328488614732861965106611821310142114771581
LÉKOVÉ5780508018852107168235299353
INTERAKCE6160508018829100154209271343404460515
WARFARINU67035080188102165226278343404433504575
A7306508018867
NOVÝCH,7401508018870140204271327397424
PŘÍMÝCH7851508018858119148242304359430
ORÁLNÍCH8310508018867129201255327355415485
ANTIKOAGULANCIÍ8823508018868139193223284350417482552605677748808836865
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88207159019073148228329411487589662740832869
„obvyklou“5504710019047130216285360426460543626671
hodnotu.12504710019085169255338421467550576
Dobrovolník185547100190104188275320401470551584666696765
C26494710019091
měl276947100190131207238
bez30364710019089166230
klarithromycinu32954710019068101171215247294377421502631697765795878959
plazmatické42844710019088120190254383453498529598663737
koncentrace5504930019068151236306380464510556628699773
dabigatranu135849300190100171257290376446493539611695778
„obvykle“21724930019059143230301376444479555601
vysoké28084930019085161220304371446
(např.32904930019054134205291337353
jako36794930019046116182264
pacient397949300190101173244275351435481
A)449649300190106146
a46784930019085
klarithromycin47984930019069103174550515001904780128213257339470536605636719
tyto13055150019061136190271
koncentrace16115150019080162247317391474520566638708782
zvýšil24285150019076153229287318349
několikanásobně,2812515001909817524132335638745252560968073782190899310701093
což39415150019083164225
nepochybně42025150019098174261347418502568656741817
mělo55053700190131207239322
významný9075370019081156223308378506590656
dopad15985370019095179266337423
na20565370019094165
účinnost22565370019093163193276359443500550
dabigatranu.28415370019095165251283368438484529601684766793
V36695370019090
jiné3794537001903465147224
studii40535370019068117201286317348
s44365370019068
podobným453953700190881742603444315505590019086151282
designem8625590019087163221251336419495624
autorů15165590019072155202283328412
Gouin-Thibault195855900190100185268299382430494580611697768851882929
et29175590019078125
al.30725590019073104130
201732325590019078152221283
(11)35505590019038106164192
klarithromycin37725590019068102172216248296380424505635701769800883
zvýšil46855590019064140215273303334
plazmatické5505810019088120189253381451496527595659733
koncentrace13115810019068149232301373455500545616685757
dabigatranu20975810019086156241272356425470515586668749
2,00krát28755810019078102178257323370441486
(1,15krát33965810019036103119184247310357428473
až38985810019072135
3,60krát40625810019078101178255322369440485
na45765810019085154
95%47595810019078151262
hladině5506030019085115183267296377452
spolehlivosti)10306030019058142225256331413443473542622678726756794
a18526030019072
u19576030019084
jiných2074603001903363144208275356
zdravých24586030019064145189258325398464546
dobrovolníků30326030019085167252297376444524555636665732814
klarithromycin38746030019067100168211242289371414494621685752782863
zvýšil47656030019063138211550625001906090121
plazmatické7076250019088121190255385455501532602667741
koncentrace14836250019068150234304377460506551623693766
rivaroxabanu2284625001904880151222267348413485570642725807
1,94krát3127625001907894166244310357429475
(1,42krát36376250019043111126202273336383455501
až41746250019072137
2,63krát43476250019078103181254318365437483
na48666250019085155
95%5506470019078151262
hladině8416470019086117186271301384459
spolehlivosti).13296470019059144229261336419450480550632688737768807828
Z21866470019086
těchto23066470019049121192274319399
čísel27346470019071101156232263
lze3032647001902890164
vyvodit,32256470019072146222304390420467494
že37486470019064137
zhruba39146470019064148192275360431
u43746470019085
každého44946470019067139203285361444527
dvacátého5506690019086157227296366412484567650
zdravého12286690019064147191261329402485568
člověka18246690019071102184253326390463
s23156690019060
normální24096690019085168213341411441523553
hmotností29916690019085212295341423506563611642
klarithromycin36626690019067101170214245293375419499628693760790872
zvyšuje45636690019064139213271352382457
plazmatické5220970019088121191255385455501532602667741
koncentrace5996970019069150235305378461506552623693766
dabigatranu6798970019087158243275360430476521593676758
3,6krát7593970019078101179246294365411
a8040970019073
plazmatické8148970019088121191255385455501532602667741
koncentrace8924970019069150235305378461506551623693766
rivaroxabanu5220119001904780151223268350415487573646729812
2,6krát,60671190019090115194261309381427454
což65561190019084165226
jistě6817119001904778134184257
není71091190019098175259290
zanedbatelné.74341190019076150233310397484556602676708791868892
Lze83611190019084152227
předpokládat,862311900190101146221308394480547581651737808854881
že95391190019077151
příčinou52201410019088134166235265348432515
jsou5770141001903692176259
dosud60661410019087170228309395
nezjištěné64971410019086162226259289345394467550626
genetické71601410019087163246322370402472537611
odchylky,78081410019085172242325391423488562580
neboť84251410019085161247333381
u88421410019085
dobrovolníků,8962141001908717125830438545453656965168252201630019068151176
na54271630019086156
nichž56141630019086116185269332
byla59771630019088156189258
interakce62701630019030113158231276348413481554
zkoumána,68551630019064130212296424494577647673
nebyl75591630019086162248316349
přítomen79391630019088134165213293423499583
žádný85531630019064137223306372
ze89561630019064138
známých91251630019065149219348414482565
rizikový5220185001904779142174239321390465
faktorů,57201850019038111176229310355439464
které62151850019068121194239313
mají655918500190131201233263
být68541850019088155209
při70941850019089134166
podávání72911850019089174261331399471554584
DOAC790718500190103211298383
zohledněny83221850019064146231262338425508584667733
(vyšší90901850019039106181239295326
věk,94471850019073147212242
nízká52202070019086116179245318
hmotnost55742070019085214298344428512569618
nebo62272070019086162248333
nižší65952070019086117179240270
funkce69002070019042127210275343416
ledvin).73512070019034110197268300383419440
Z54402290019085
výše55592290019072145202277
uvedeného58642290019084154227313387469544627709
plyne,66012290019088120187272347369
že69992290019064136
se71632290019059134
nelze73262290019085160191252325
uspokojit76792290019084140223307372453483513560
údajem82672290019084168237268342469
o87642290019084
PRŮMĚRNÉM88822290019080155251370441517617688808
zvýšení52202510019063137210265338419449
plazmatických56962510019086118185247373441485515581644716783864
koncentrací.65872510019066145227295365446490532602670699723
Variabilita73372510019080145188218285368399429458503572
změn79362510019063190264345
plazmatických83082510019086117185247373441485515581644716783864
koncentrací919925100190661452272953654465220273001904993164233263
u55112730019085
konkrétního56302730019067147230294341414460543573658741
pacienta,63992730019088158227257332414458528554
daná69812730019087155237306
obvykle73162730019084170238312378411486
geneticky,78302730019086161243319365395464528601618
může847727300190129210272345
být88502730019088154207
důvodem90852730019087167237318403478605
pro52202950019088134215
vznik54702950019073140224255320
závažné58252950019064137205277341425501
lékové63612950019034110176258327401
interakce.67972950019034117162235280352417485558582
Tabulka54403170019074132217300331394467
359353170019078
obsahuje60423170019084170227298381462492567
interakce66443170019027109154226270341405472544
warfarinu721731700190115185229274346390422504585
a78303170019073
tabulka79373170019049119204287317381453
484193170019078
interakce85313170019028109154226271341406473545
DOAC.910531700190102209295379405
Ve95393170019081151
všech52203390019072129204275357
případech56063390019088132164249320404480550633
se62673390019060135
jedná64373390019028103189272341
o68073390019084
vliv69253390019072105135205
různých71643390019042124187271336403486
léků76843390019028103168251
na79643390019085154
plazmatické81473390019088120189253382451497527596660734
koncentrace,89103390019067148231300373455500545616685757780
respektive52203610019047121178263340404457487557631
účinnost58803610019084153183265347430487536
warfarinu,644536100190114185229274346390422504585610
nebo70843610019085160246330
DOAC,744336100190103209296380406
protože78783610019088133213259339400473
warfarin838036100190115185229275347390422504
ani89133610019072154184
DOAC912636100190103210296381
na95363610019085154
jiné5220383001903465147223
léky54783830019028104169243
významně57503830019073147214298368495578654
nepůsobí64333830019086162247330386469556588
(nepočítáme-li70563830019037115191276361431461509580708784833867897
vzájemnou79823830019072139212243318446529612695
potenciaci87073830019088173219291374444475543613644
rizika9385383001904274137168233306
krvácení52204050019067112187257325396477506
u57544050019084
jiných5872405001903262143207273354
léků,62604050019027101165246270
které65584050019067118189233305
také68974050019042112175247
krvácivost71724050019067113187257325354423503559607
zvyšují).78074050019063137210266346376405452472
K83074050019079
vybraným84194050019071144229273343424489617
interakcím90704050019027108151223266336399465495620
připojujeme52204270019088134165251336368450481557685762
komentáře.60174270019068149278355438484555600673697
Komentáře52204695020899192337426524583671732820
k60794695020886
vybraným62044695020886177278340427524606752
interakcím69934695020845143202289350437523598641786
warfarinu781746950208128214275334421482525623719
a85754695020886
DOAC870046950208116237342438
Během54404930019080156239315443
více59144930019072104173246
než61914930019085161225
půlstoletí64474930019087170202257307387420496544575
užívání70544930019083147179249321404435
warfarinu752049300190114185230276349394426509591
bylo81424930019087155188271
identifikováno84494930019028113189272318350390424489570640711794878
značné9358493001906314821828752205150019085163
množství541551500190131215300362425475552585
jeho60375150019030107192277
lékových63505150019030107174256327403472556
interakcí,69435150019029113160234280353419488520546
z75265150019060
nichž76245150019085117188272336
pouze79935150019088174259323398
některé84245150019085162229283357403478
jsou8939515001903087172256
klinicky92285150019067103134218250321387462
významné.52205370019073151220308380512598677703
Mechanismy597353700190126205279365437523556614745814
interakcí68255370019047132180256303377445515548
jsou74105370019049107193279
různé,77275370019061147213300379405
mezi818253700190133212278313
ně853253700190100179
patří874853700190103177225273307
ovlivnění90925370019099171206239312400479565598
vstřebávání52205590019073134186233309398472543618704737
warfarinu600855900190117191238286362409443529615
(např.66605590019056138211300347365
aktivním70625590019087155210243317405437569
uhlím,76695590019099185219252384411
pryskyřicemi),811855900190103151228289356433482516588664796829871895
vytěsnění90515590019086164220296356442521607640
z52205810019064
vazby53215810019074147213302371
na57335810019086158
albumin59275810019077110197283413445529
a64935810019077
zejména66075810019066141174304382467539
ovlivnění71875810019085156190222294382459544576
biotransformace780458100190891222072553023754605185616456928248969671042
warfarinu888758100190116189235282357403436521604
na95335810019085157
isoenzymech5220603001903391176255340405481614692765849
P45061066030019090160233309
(zejména64516030019052116192225354432517589
CYP2C9707760300190100184265340429504
a76176030019082
CYP3A4).77376030019092175256330420498535557
Vzhledem83316030019091155241274352440518648
k90166030019077
tomu,91296030019051134265348375
že95416030019074149
warfarin522062500190114185230276349394426509
má576062500190129200
velmi59916250019071145178305336
úzké63586250019084148214288
terapeutické66816250019045118163235320398480528560629694768
okno,74806250019084151237320345
i78606250019029
relativně79246250019047121154223270301372457533
malé848862500190130200232308
vzestupy88276250019071138212270319402488555
jeho94186250019029105188272
plazmatických52206470019088122194260391463510543613680756825910
koncentrací61626470019068151237308383467514561634706738
mohou693364700190130216302387472
být74386470019088157212
klinicky76836470019068103135219251322388464
významné.81806470019072149217303375504589667692
Oproti890564700190107196243326374406
tomu93486470019046128258342
DOAC522066900190104213301388
jsou56456690019047104189274
na59566690019098170
trhu61626690019062109195279
poměrně647766900190101188319397443529607
krátkou71206690019080129203250317400485
dobu76426690019099185273358
a80376690019085
naše81606690019086158216294
informace84906690019046130171255302434506577652
z91796690019076
běžné92946690019088167232318396
Obr.5519420199114206263292
3.863942019989125
Tři1061951019070113140
zdraví1218951019063135175245307333
dobrovolníci1569951019080154230270342404476504580606667694
s2280951019055
rozdílnýmprůběhemplazmatickýchkoncentrací235395101904611817324527230237843555665369476984390598110431164126212901364142215421617165716831744180318671927200320862158223522962355243124702510257926402667
dabigatranu5511143019080155230257332407448488558635710
Zdroj:6213862016671136174241267287
Delavenne9513862016687147173242299355425495553
X,15293862016686111
et16653862016677117
al:18073862016688114134
A19663862016693
semi-mechanistic20843862016666122232258298409467524593661731758801840866923
absorption30323862016688156201268307376414440509579
model365438620166111180250307334
to40133862016659125
evaluate41633862016677135201228296365403458
drug-46463862016688126195264304
-drug6214022016642114152221290
interaction936402201662999136191229293350391417486556
with15174022016697124162232
dabigatran:17744022016671139207234302370409447511581601
application24014022016670139209236263318385423450518589
with30154022016697123162232
clarithromycin.3272402201665885153191217256325363430539593648675745768
Br40654022016668106
J41964022016648
Clin42694022016676102128198
Pharmacol449340220166661342032403494176214182016658123151
2013;7974182016665125181232252
76:10744182016665122143
107–11312424182016665121178239295342393