512
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533744615075796446977287978629369681044111011831227130213851441149115661598162416941760
e3297617148020186176264
AKTUÁLNÍ71882940227121239349476596693822881
FARMAKOTERAPIE8108294022798216328488614732861965106611821310142114771581
LÉKOVÉ5780508018852107168235299353
INTERAKCE6160508018829100154209271343404460515
WARFARINU67035080188102165226278343404433504575
A7306508018867
NOVÝCH,7401508018870140204271327397424
PŘÍMÝCH7851508018858119148242304359430
ORÁLNÍCH8310508018867129201255327355415485
ANTIKOAGULANCIÍ8823508018868139193223284350417482552605677748808836865
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88207159019073148228329411487589662740832869
výrobce550970019073147193274360431503
doporučuje1087970019098181267352397480549631661736
dávku1857970019098167235301384
dabigatranu2275970019098167253283368437482527598680762
snížit.3071970019070152182244275321347
Významná3452970019093162229313382510593662
interakce4148970019044127171244287358423490562
však4744970019084140212276
nebyla5501190019086160245311342410
pozorovaná9951190019088171230310354434502572653722
v17511190019072
případě,18551190019088132162246316400475496
že23841190019066138
byl25561190019088154186
verapamil27761190019072145188259343413540569598
podán34081190019089172258326408
až38501190019072135
240191190019079
hodiny41321190019085168253282364428
po45941190019088172
podání480011900190881725501410019087156237266
dabigatranu.8551410019087155239270353421466509579661741766
V16591410019082
takovém17741410019048118182262331404531
případě23431410019089132162246316400474
byla28561410019088154185254
už31481410019085147
většina33281410019077151196254283364433
dabigatran-etexilátu3799141001908715524027035342246650957966170778583190296910001029109711421222
vstřebána5501630019071126173215286369437517584
a11591630019072
přeměněna12611630019087130201326399478551631698
na19841630019085152
dabigatran21611630019086153235265347414457499568648
(který2841163001903598148218260331
není31971630019085158238266
substrátemP-gp),3488163001905913722027432136343247554567077481690298510181037
vzestup45501630019072136206261308388470
plazmatických5501850019088118186248375442486515582644716782862
koncentrací14381850019067146228295366446489532602669698
dabigatranu21611850019087154238267350417461504573654733
proto29201850019087131209253331
činil3277185001907199179208236
pouze35391850019088170251312384
2039481850019078149
%.412318500190117143
Vysvětlením42921850019081149205274346391420494574603728
je,5502070019034107129
že7052070019064136
dabigatran8672070019087155239269352420464507577658
(podaný15582070019035120203288356437501
jako2093207001902795158238
dabigatran-etexilát)235720700190871552392693524204645075766587047818278989649941023109211361174
je35642070019027100
po36902070019088171
238882070019077
hodinách39912070019086168253282363431499580
již4604207001902857117
plně47472070019088119199273
absorbován5502290019072155209290333417499566635715
z12902290019064
GIT13842290019099129200
a16092290019072
přeměněn17122290019087130201326399479552632
na23702290019084152
dabigatran,25472290019086153236265347415458501570650673
který32452290019067117187229301
již3579229001902654114
není37182290019085159239267
substrátemP-gp.401022900190591382202753223644334775476727778199059881010
Pokud5502510019080157221301384
je9672510019027100
tedy10992510019042113197263
verapamil13882510019072143186255338407532561590
podán20032510019088170254322402
224312510019077
hodiny25332510019085167251279359423
po29812510019088170
podání31772510019087170254321402430
dabigatranu,36322510019087154237267349416460503572652732755
není44122510019085159239268
třeba4712251001904285156239308
dávky5502730019087155222287360
dabigatranu9442730019087155239270353422466510580661742
snižovat17192730019060141170231311378448493
a22462730019072
pouze23502730019088172254315388
je27712730019035109
vhodné29142730019072155238323404479
pacienty34272730019088159227256330412455528
sledovat.3988273001906090164249331399469513539
Výrobci45602730019082151196276361431460
rivaroxabanu550295001904778147217260339403473557627709789
(13)13732950019042109171204
ani16112950019073154183
apixabanu18282950019072156187253322406477558638
(14)25002950019043109174208
se27412950019060135
o29102950019085
jejich30282950019033107136166233315
interakci33762950019034115159230273344407473502
s39122950019060
verapamilem40042950019072145188258342412539568598672799
ani48372950019072154183
s5503170019060
diltiazemem6413170019087117146192222289352424551626753
nezmiňují.14223170019086160223351380461541571600624
Výrobce20743170019082150196276361430502
edoxabanu26043170019077163245308378462532614694
(15)33323170019037103166202
uvádí,35623170019085155225309338361
že39513170019065137
verapamil41163170019072145188259343413540569598
způsobil474231700190651502325503390019060142228258288
pouze8823390019088172254316389
53%13053390019088158271
nárůst16093390019096165208291345393
plazmatických20463390019089120188252380449494524592655728795877
koncentrací29573390019078158241310382464508552622691720
edoxabanu37113390019087173256320390474545627707
a44523390019083
že45673390019065137
není47383390019096171253282
třeba550361001904992163246315
upravovat8913610019084167210279345425491560604
jeho1528361001902699180261
dávky.18153610019086154219283355372
S22123610019074
ohledemna23163610019085167196269353427552663730
značně30723610019064146213280361434
rozdílnou35393610019039118176257285318398479560
reakci41313610019040111178241306334
pacientů44913610019087156224252325406449529
na5503830019086154
interakce7383830019039120164236279349413479550
s13213830019066
DOAC141938300190103209294378
(viz18313830019048114144206
výše)20703830019078152208282316
však24203830019078134204268
lze27223830019039100173
očekávat,29343830019085155226290361428498542567
že35353830019070142
u37173830019085
některých38333830019086161224276347390463530611
pacientů44843830019088158226256330411455536
může55040500190131211273345
být9274050019088154206
riziko1167405001904576137167231311
krvácivé15104050019067113188258326355424497
komplikace20394050019068148276360391420483554622694
zvýšeno.27654050019064139212268343425507530
Hypolipidemika550448102021071822763694054395325686617438829169871067
Warfarina7704704019613621727332440846350158913904710019073
simvastatin:1498471001905989218285357414463535581612695718
Westergren225447100190132203261310384428512556630714
et30064710019077124
al.31654710019076107133
200733364710019078152232302
(19)36734710019045114178215
popsali39264710019088173260318390421452
kazuistiku44134710019070143207291322378427458523607
ženy5504930019065139223290
ve8754930019085160
věku10704930019085160226310
8214154930019091164
let,16154930019046122170197
která18474930019080133207253325
přes220749300190101147221279
dva25224930019099171243
roky28014930019059141208283
užívala31194930019097161193265337369439
atorvastatin35944930019084131212258335407465515587633665748
v43784930019084
dávkách44984930019087158227294368438522
105505150019078146
mg74251500190132217
denně9945150019099175259342418
a14475150019084
warfarin156751500190115187231277350395427510
v21125150019084
dávkách22315150019087157225292365435518
2,527845150019090115192
mg302351500190131216
denně32755150019098174258341417
s37275150019071
hodnotami38345150019085169256340424470541670701
INR45705150019045145223
2,048295150019089114191
až5505370019073137
3,5.7225370019090113190213
Tato9705370019086146192272
žena12775370019076150233303
byla161553700190100168201271
následně19215370019097167224255331418501577
převedena253353700190100145219289363450526610680
na32485370019097167
simvastatin34505370019071101230297369426475547593624707
v41925370019083
dávkách43105370019087157226292365435518
1048635370019090157
mg55055900190131217
denně.8025590019096172255338414438
Pět12755590019089161208
týdnů15195590019058132216299381
poté19445590019088173219293
byla22815590019088156189258
při25835590019089134166
rutinním27845590019056140188219302385415544
vyšetření33635590019081156214290337382456539570
zjištěna39685590019073106136192241314397467
hodnota44705590019095179266349433479550
INR5505810019034133212
vyšší7975810019081156214270300
než11325810019095171235
8,0.14025810019087113190215
Přestože16525810019089132206264313393455528
byla22245810019088156189259
urgentně25185810019094138221298381426510586
hospitalizována,31395810019095178236321353400472503534596678747819902972998
došlo41725810019095179236267351
vzápětí45585810019081148221306384431462
k5506030019069
masivnímu65660300190133206264295368456488619704
krvácení13966030019081130208282353429514546
do197860300190101187
CNS220160300190105206279
a25166030019086
pacientka26396030019090164236268345431478545620
zemřela.32956030019078154286331407440512540
Ačkoliv387260300190107176243327361392465
v43746030019085
několika44966030019088166233317351382449524
studiích5506250019061112196284316348418503
byl108962500190102172206
zjištěn13316250019078111143200250325410
jen17776250019047125210
malý203562500190133205238308
průměrný238062500190101148234365443489575643
pokles305962500190102189257292370429
clearance35246250019085117195266311385470541616
warfarinu418962500190117190236283358404437521605
po483162500190101189
podání5506470019089176264336420451
simvastatinu,10376470019073103233303375433484556603635719803829
byly190164700190102171204275
brzy221164700190102148216292
publikovány253964700190101186273307338404487557630715782
další335764700190100171203259291
kazuistiky36836470019081155221306337394444476542618
krvácivých43376470019080128206279350381453530599683
příhod5506690019088134165252336423
a10036690019073
v11116690019072
roce12186690019048129200273
201215216690019079153221285
Andersson18366690019094177263339384442499583667
et25346690019077125
al.26896690019073104130
(20)28546690019038112186224
zjistili3108669001906597128184233264295326
příčinu.34646690019089134166234265348430456
Citlivost39506690019092123170202233303385443492
pacientů44726690019089160230261337420465548
s5220970019060
warfarinem53159700190116187232278351395427510586715
vůči6065970019073157224254
simvastatinu635497001906191219287358415465536582613696778
(nikoliv7167970019043122152217299331362433
však7635970019072130202267
vůči7938970019072156223254
atorvastatinu)8227970019073119199245321393450499571617648731813849
je9111970019034110
vázána9256970019073144208281365435
na52201190019085153
genotyp54011190019085160241323368440525
CYP2C9,59541190019090170248319404476494
a64761190019072
to65821190019048126
konkrétně67361190019067146229292338411456538612
na73761190019085153
CYP2C9*3.75571190019090170248319404476536606630
Pokud82151190019079157222303387
má863011900190129198
pacient88551190019087157226255329410454
jednu93431190019028101186267348
alelu52201410019072103178209290
vadnou,55391410019072143227309392475499
potřebuje60671410019088172217262335420502533608
o67031410019085
25%68221410019078153289
nižší71401410019085115177236266
dávky74351410019086156223289362
warfarinu,782614100190115185229274346390421503584609
a84641410019072
pokud85701410019087172237320404
má900314100190130199
pacient92311410019088159228258332415459
obě52201630019085173251
alely55061630019084116192225294
vadné,58351630019084156243326403426
potřebuje629716300190100186232277352438522554630
dávky69621630019099169238305380
warfarinu738916300190116187232278351396429512594
nižší80191630019097128191252283
o83371630019097
43%.84701630019078149287316
Ve88221630019093164
zkoumané90211630019077143226309438509593669
populaci52201850019088174260344375445515546
byla58001850019088156189259
četnost60921850019072145192276360417466
pacientů65921850019089160230261336420465548
s71751850019058
jednou72681850019035110197280364448
alelou77501850019072104180212295379
CYP2C9*381631850019091173253326413486549621
celkem88181850019071144176240315443
13,692951850019078142166244
%957318500190118
a52202070019073
pacientů53282070019088160230260336419465547
s59102070019060
oběma60052070019085172250378448
alelami64882070019073104180212282410441
CYP2C9*369642070019091173253326413487549621
celkem76202070019071144176241315444
0,580992070019078102179
%.831320700190118146
Účinnost544022900190100168198281364448505554
warfarinu602722900190115187231277350394426509591
zvyšuje66532290019062138213271352384459
rosuvastatin,71472290019045126183265336407464514585631662745770
což79492290019072152213
je81972290019032107
velmi83372290019072146178306337
dobře87062290019087171258303377
doložená91152290019087171203287348422505575
středně52202510019060109154228315398474
závažná57292510019064137205277341425495
interakce,62592510019034116162235280351417484557581
a68752510019072
fenofibrát,69822510019042117201285325358444490561607634
jak76512510019034104169
vyplývá78552510019072147235268337413485
z83752510019064
několika84742510019086162228309342372437510
kazuistik.90192510019068140205288319375424456520551
DOACs54402724019610721630739458642730019060
hypolipidemiky59592730019086152239325357388473505590666795826891965
zřejmě69592730019064110184215343419
klinicky74132730019068102132215246315380455
významně79032730019072147214299369497580656
neinteragují.85942730019086162193276321395439511597679710741767
Inhibitory52203161020236126216250342378431518568649
proteáz59103161020294144233284363438508
Inhibitory54403390019034115197226310340386465509582
proteáz,60583390019088132212257329396458485
jako65763390019037105169249
je68593390019036109
například70043390019086154238281311378411479563
ritonavir,7601339001904980126204287355422453496512
indinavir,81473390019035117201230311380446477520537
nelfinavir,87193390019086161191229260341410477507550567
saquinavir9319339001906213321629732652203610019086154220251293
a55403610019072
další,56443610019087155184238266290
jsou5967361001902781163245
důležitou62383610019087167196270332362408486568
složkou6832361001906089170230294374455
kombinované73143610019067147274358389469551619689770844
léčby81923610019026101170253319
HIV.853736100190101130209224
Tato87873610019074132176255
léčiva90753610019027101170198267337
jsou9445361001902882163245
silnými5220383001906089119201266396426
inhibitory56803830019044126208238322353400479524598
CYP3A463223830019092173252323410486
a68413830019084
P-gp,69573830019081125213298320
ritonavir7311383001905889135215298367435466509
je78543830019045120
též80083830019060132195
smíšeným82373830019070197227285361443508639
inhibitorem/89103830019044126208238322353400479524597725780
induktoremCYP2C9.522040500190331131962753383884665095807068219009771048113212031222
Při64674050019080120150
dlouhodobémpodávání6642405001908611519627735743852260368776288710001082116712341299136814481477
převáží81444050019087131202270338400429
indukce,86064050019025105188268330395465486
což91184050019071148207
může935040500190130209269340
způsobit52204270019064149231285366451481527
snížení57734270019059140169230301383411
plazmatických62104270019088119187249377445489518586649721787868
koncentrací71044270019068147229297368450493536606674703
substrátu,78334270019059138222277325368438482563586
jako8452427001902795158238
je87234270019027101
např.88504270019085153237280294
warfarin.917042700190115185227271342385415495520
Warfarin:544044840196136217273324408463501589624
Bylo60994490019081151184268
popsáno64094490019088173260317389472556
několik70074490019086162227309342372437
kazuistik74794490019075147212296326382432463528
snížení,80424490019066149179242316399430455
ojediněle85394490019085117193280310393469501577
i91514490019040
zvýšení92264490019065141216274350433464
účinku52204710019085155185268333416
warfarinu.567147100190116187232278351395427510592619
DOAC:544049240196107216308395431
Mueck589749300190124208284355420
et63494930019078125
al.65064930019073104130
201366684930019078152221284
(9)69874930019039110147
ve71664930019072146
studii73484930019056105188274305335
u77154930019085
1878354930019078145
zdravých80124930019064148192263331406475558
dobrovolníků86014930019088171258304385454536569651682750834
podávali9466493001908917452205150019087157225297328359
ritonavir5614515001904577124205289359427460504
60061515150019078156235
mg641951500190131217
denně66685150019087163247330406
po71065150019089174
dobu73125150019087171258342
576865150019078
dnů,77975150019087170252277
před81075150019088133207294
zahájením84365150019062135218288320395478509637
podávání91065150019088173260331399470554584
ritonaviru5220537001904779127207292362430462507591
a58435370019073
s59515370019059
jeho60455370019035110193277
poslední63545370019088174231262338425508539
dávkou69265370019087157225291373457
byla74155370019088156189259
podána77075370019088173260330413483
jednorázová82255370019032107194277361407478543624694765
dávka90235370019087157225292365
rivaroxabanu942353700190447614721952205590019047128193264350421504586
ve58355590019072147
výši60115590019072147205235
1062755590019078145
mg.645055900190130216242
Ritonavir67215590019081113160240324394462494538
zvýšil72895590019064140215272302333
plochu76515590019089121204275358440
pod81205590019088173260
křivkou84095590019068115147217283365448
rivaroxabanu8892559001904273144215260341406477562634716798
o52205810019085
15353395810019078141212
%558058100190117
a57265810019073
zvýšil58335810019064140214271301332
jeho61995810019029104187270
maximální649858100190131200268300427497528610640
plazmatické71675810019088120189253382452497528597661735
koncentrace79315810019067148232301373456501546617686759
o87195810019084
5588385810019078147
%,901458100190117145
výrobce91885810019072146192273359430502
rivaroxabanu5220603001904779149220264344409480565636718800
takovou60546030019044115179260329410493
kombinaci65766030019068149277362394476545615645
nedoporučuje.72506030019085161247330416501546629698779810885909
U818860300190100
dabigatranu83226030019087156241273357426472517588670752
ani91036030019072154185
apixabanu9317603001907215718825532652206250019088160243325
sice5580625001905888158231
taková58466250019048119184266335407
interakce62886250019032115160233278349414482555
nebyla68776250019086162248315348418
zkoumána,73306250019063130212295424494577647673
ale80376250019072104180
jejich82526250019033109140171240323
výrobci86096250019072147193275362433463
současné91086250019058142225295367424506582
podávání52206470019088174261331399471554584
inhibitorů58396470019039122205236321353401481527611
proteáz64906470019088134215261335404468
nedoporučují,69986470019086162249333419505550634704786817848873
neboť79116470019086162248334382
předpokládají83336470019088134207295380465532566636721791823853
zvýšení92216470019070146221279355438469
jejich52206690019034109141172241324
plazmatických55796690019089121191255385455501532601666740809893
koncentrací.65076690019067150234304377460506550622692723748