Praktické lékárenství – 2/2019

www.praktickelekarenstvi.cz e36 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE HYPNOTIKA V LÉČBĚ NESPAVOSTI PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ krátký poločas rozpadu se nedoporučuje podávat u pacientů s potížemi udržet spánek. Ramelteon je metabolizován mnoha CYP enzymy, zvýše- né pozornosti je třeba dbát při podávání fluvoxaminu (CYP1A2 inhibitor), ketokonazolu (CYP3A4 inhibitor), fluconazolu (CYP2C9 inhibitor), rifampinu (CYP3A4 induktor) (13, 19). Melatonin s prodlouženýmuvolňovánímnení podle doporučení AASM vhodný k léčbě nespavosti v dospělosti. Byly provedeny pouze 3 studie po- skytující reprezentativní data (navíc pouze na populaci 55+) a ty neposkytly přesvědčivá data týkající se usínání, trvání ani kvality spánku. Melatonin je užíván v off-label léčbě sekundární insomnie, např. u jat-lagu či směnného provozu. Doporučení ESRS k léčbě melatoninem jsou stejná jako u AASM. V ČRmá indikaci k léčbě krátkodobé nespavosti charakterizované zhoršenou kvalitou spánku u pacientů ve věku 55 let a více. (3, 12, 20). Antidepresiva V léčbě nespavosti je využíván sedativní efekt antidepresiv. FDA i AASMdo- poručují pouze doxepin pro insomnii s dominujícími potížemi udržet spánek. V nízkých dávkách se předpokládá efekt podobný antagonistůmH1 receptorů. Doxepin v dávce 3 a 6mg zvyšuje efektivitu spánku a TST. Na iniciaci spánku nemá doxepin vliv. U pacientů (i vyššího věku) je dobře tolerován (žádné anticholinergní nežádoucí účinky ani ovlivnění paměti), reziduální efekt není druhý den popisován. Doxepin jemetabolizován CYP2C19 a CYP2D6 (21–23). Antagonisté orexinových receptorů Suvorexant v dávce 10 a 20mg zkracuje latenci usnutí, zvyšuje TST. Je užíván jak pro navození, tak i pro udržení spánku. Je dobře tolerován, v po- rovnání s nebenzodiazepinovými hypnotiky má mírný potenciál k abúzu. Doporučená dávka je 10–20mg (i u věkové kategorie 65+), nutné je podávat maximálně 7 hodin před plánovaným probuzením. Je metabolizován enzy- mem CYP3A (24, 25). Off-label preparáty Nejužívanější z off-label preparátů je trazodon. Jako hypnotikum (mo- dulační efekt na 5HTA receptory a blokáda H1 a alfa adrenergních recep- torů) je užíván v nízkých dávkách 50–100mg (startovací dávka 25–50mg). Dávky vyšší než 100mgmohou vyvolat anticholinergní efekt a ortostatickou hypotenzi s pády. Mirtazapin působí sedaci histaminových H1 receptorů. Doporučená dávka je mezi 7,5–30mg, vyšší dávky mohou vyrušit hypno- tický efekt. Mezi hlavní nežádoucí účinky patří anticholinergní efekt, nárůst hmotnosti, sekundární syndromneklidných končetin. Obdobné nežádoucí účinky mají amitriptylin a nortriptylin – anticholinergní efekt, ortostická hypotenze, převodní poruchy, nejsou vhodné pro starší populaci. Podle doporučení ESRS jsou sedativní antidepresiva efektivní v léčbě krátkodobé nespavosti, dlouhodobá léčba není doporučována (12). Hypnotický efekt antipsychotik by měl být využíván jen u pacientů, kde je základní indikace k předpisu těchto látek. Antiepileptika gabapentin a neurontin mohou zlepšovat spánek, mechanismus účinku není jasný. Gabapentin v dávce 250mg zlepšuje TST, popisován je i efekt u pacientů s depresí a insomnií a u pacientů s RLS a insomnií. Podobný efekt má i pregabalin. Volně prodejné preparáty (OTC – over the counter), přírodní léčiva, adjuvantní terapie Užívání antihistaminik jako hypnotik není doporučováno pro jejich ne- prokázaný efekt a velkémnožství nežádoucích účinků –mají potenciál k rychlé