Praktické lékárenství – 2/2019

www.praktickelekarenstvi.cz e9 KLINICKÁ FARMACIE AKUTNÍ HEPATOTOXICITA PO INTRAVENÓZNÍ APLIKACI AMIODARONU PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ Bohužel, sérové koncentrace amiodaronu nebyly stanoveny u pacientů v publikovaných pracích, ani u našeho pacienta. V diferenciální diagnostice je potřebné odlišit také hypoxií indukované po- škození jater, kterémá podobný klinický a biochemický průběh i histologický nález (centrilobulární nekróza), což je velice obtížné. Případy hypoxického poškození jater byly popsány u pacientů s dekompenzovaným chronickým srdečním selháním, akutním kardiálním selháním, exacerbovaným chronic- kým respiračním selháním a toxickým/septickým šokem (20). Polysorbátu 80 se navíc přičítá hypotenzivní účinek, který by mohl vést ke krátkodobé hypoxii se zhoršenímperfuze jater s typickýmhypoxickým jaternímpoško- zením jako nepřímý nežádoucí účinek (4). Také samotná arytmie, pro kterou byl amiodaron indikován, může vést k hemodynamické nestabilitě pacienta, a tím k hypoxickému poškození jater. V popsaných případech amiodaronem indukované toxicity se tedy mohlo jednat o hypoxické poškození jater (21, 22), které nelze zcela vyloučit ani u námi prezentovaného případu. Závěr Akutní hepatotoxicita po intravenózní aplikaci amiodaronu má vý- razně odlišný charakter od poškození jater při jeho chronickém užívání. Většina pacientů v dosud publikovaných případech tolerovala převod na perorální formu. Následná reexpozice intravenózním amiodaronem vedla u některých pacientů ke znovuobjevení akutní hepatotoxicity, u jiných došlo naopak k regresi hepatopatie i přes pokračování v intravenózní te- rapii. Zda se jedná pouze o vliv samotného amiodaronu či jeho pomocné látky v intravenózní formě, o důsledek hypoxického poškození jater nebo o kombinaci obou faktorů, není zatím zcela jasné. LITERATURA 1. Hrudikova Vyskocilova E, Grundmann M, Duricova J, et al. Therapeutic monitoring of amio- darone: pharmacokinetics and evaluation of the relationship between effect and dose/con- centration. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2017; 161(2): 134–143. 2. McGovern B, Garan H, Kelly E, et al. Adverse reactions during treatment with amiodaro- ne hydrochloride. Br Med J (Clin Res Ed). 1983; 287(6386): 175–180. 3. Lewis JH, Ranard RC, Caruso A, et al. Amiodarone hepatotoxicity: prevalence and clini- copathologic correlations among 104 patients. Hepatology. 1989; 9(5): 679–685. 4. Rätz Bravo AE, Drewe J, Schlienger RG, et al. Hepatotoxicity during rapid intravenous loading with amiodarone: Description of three cases and review of the literature. Crit Care Med. 2005; 33(1): 128–134. 5. Lahbabi M, Aqodad N, Ibrahimi A, et al. Acute hepatitis secondary to parenteral amio- darone does not preclude subsequent oral therapy. World J Hepatol 2012; 4(6): 196–198. 6. Fonseca P, Dias A, Gonçalves H, et al. Acute hepatitis after amiodarone infusion. World J Clin Cases. 2015; 3(10): 900–903. 7. Grecian R, Ainslie M. Acute hepatic failure following intravenous amiodarone. BMJ Case Rep. 2012; 2012: 1–3. 8. Chan AL, Hsieh HJ, Hsieh YA, et al. Fatal amiodarone-induced hepatotoxicity: a case re- port and literature review. Int J Clin Pharmacol Ther. 2008; 46(2): 96–101. 9. Lewis JH, Mullick F, Ishak KG, et al. Histopathologic analysis of suspected amiodarone he- patotoxicity. Hum Pathol. 1990; 21(1): 59–67. 10. Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. [Online]. [20. 2. 2018]. Dostupné z: http://livertox.nlm.nih.gov. 11. Rhodes A, Eastwood JB, Smith SA. Early acute hepatitis with parenteral amiodarone: a toxic effect of the vehicle? Gut. 1993; 34(4): 565–566. 12. Balistreri WF, Farrell MK, Bove KE. Lessons from the E-Ferol tragedy. Pediatrics. 1986; 78(3): 503–506. 13. Gregory SA, Webster JB, Chapman GD. Acute hepatitis induced by parenteral amioda- rone. Am J Med. 2002; 113(3): 254–255. 14. Simon JP, Zannad F, Trechot P, et al. Acute hepatitis after a loading dose of intravenous amiodarone. Cardiovasc Drugs Ther. 1990; 4(6): 1467–1468. 15. van Tellingen O, Beijnen JH, Verweij J, et al. Rapid esterase-sensitive breakdown of po- lysorbate 80 and its impact on the plasma pharmacokinetics of docetaxel and metaboli-