437
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533744615075796446977287978629369681044111011831227130213851441149115661598162416941760
e597617148020186177
MEDICAMENTA78492940227156260392452563690848952108411881302
NOVA91912940227127261381497
KONJUGOVANÉ7578508018859126198240311378448513575646700
MONOKLONÁLNÍ8306508018892162234304366419486558627680752781
PROTILÁTKY9115508018858119189241270323396443505573
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88207159019073148228329411487589662740832869
v550970019072
cukerné657970019078160225299344429505
části1197970019077149205255286
molekuly,15249700190131215248324389473504573591
záměna2150970019070143271348431501
několika2691970019086162228309342372437510
aminokyselin3236970019078207238320404471545603679711742825
v4096970019078
konstantních4209970019073155239295345416499545628659728811
regionech5501190019047121208239322406483554637
řetězců,12221190019048122169242306373455480
využívají17391190019072147231294326397468500530
se23041190019061138
i24771190019034
samotné25461190019061133262346392476552
variabilní31341190019073144189221290376408439521552
fragmenty3721119001904390162248376452536581655
protilátek,44121190019088134215261293324393439513578608
buď5501410019088172259
volné8441410019076158191273350
nebo12321410019086162248334
s16011410019063
navázanými17031410019085155224295359432515581712742
polyethylenglykolovými248414100190881732062753503974805475806567398248569249911073110611891258133314641495
jednotkami40141410019038114201284368414479552680711
velikosti476014100190761511832135501630019068149207256287
20–408721630019079153236317396
kDa.13031630019068172241268
Specifickou7701850019075157233301329367397464527606687
obměnou14981850019085170297371451533613
struktury21441850019068115158239301351432474546
a27221850019082
funkce28361850019051133214277342412
monoklonálních328918500190132213295376439471552634701730810838904985
protilátek43151850019089131210254282310378421492555
je49021850019043117
metoda,55020700190133209254333419488512
jejíž10952070019044118147176237
principy13742070019090134164246314343427494
jsou1901207001904498180263
zkoumány21972070019074139220302430499581646
a28762070019083
rozvíjeny29922070019057137196271301332407489554
již3579207001904472133
dlouhá37542070019089118200283365433
desetiletí,42292070019089164220295341370399473519548571
ale48332070019083112187
v5502290019072
posledních6462290019088170224252325408488516581661
letech1339229001902699143213280360
nabyl17232290019086152235300329
jejich2084229001902699126154220300
vývoj24082290019072144217296324
na27562290019086153
intenzitě29402290019026105147217297358386431501
–34642290019080
tzv.35682290019049113186201
konjugovanémonoklonální37922290019068147228255334416496563631711784939101911011181550251001906899179260327355435462
protilátky,10432510019089131209252280308374417479551565
resp.16402510019047117172254276
konjugáty19472510019067146227255333415482525596
monoklonálních257425100190131211292372435467547628695723802830895975
protilátek35802510019089131209252280308375417487550
s41622510019059
cytotoxickou42522510019072142192270313390452481547609688768
molekulou55027300190131212241314376457485565645
(Antibody-Drug12272730019039127207249277360442526592635736779859942
Conjugates,21972730019092169250278356439505548618673695
ADC).29212730019094192280320337
Konjugované5503155020899192290335431529626710797895983
monoklonální1572315502081442403384345215686647628498939911035
protilátky26463155020899160256317360404491550637727
Myšlenka77033900190123190246276351432496567
konstrukce13653390019067147230285333377459523589660
takového20593390019043112176256324397479561
typu26543390019043115201283
terapeutika29713390019043114158228312388469516546609681
či36803390019070100
diagnostika38083390019085115183267348430486534565628700
pochází45363390019087170240321390452483
od5503610019085172
Paula7573610019089158240272341
Ehrlicha,11333610019084166211243273343426496522
který16903610019076129202247322
již2047361001904373136
v22183610019081
roce23343610019056137208281
190626503610019087151229307
navrhl29923610019095165233280365396
možnost343236100190131215276360444501551
připojení40263610019089134166251337368444527558
toxinu46193610019058139204236319401
k5503830019068
protilátce.6503830019088134215261293324393439506579603
V12853830019081
roce14013830019045126197270
195817043830019078142216291
byl20273830019088156189
zkonstruován22513830019062128210294350400445529612682753836
konjugát31203830019067149233264346431502547
methotrexátu370038300190131207254338422468513587656727773856
a45883830019073
MAb,469338300190125217303327
cílící550405001907099132161227256
na8334050019084152
nádorové10124050019084151234315359437504576
buňky.16154050019086167247310382399
První20414050019079120194277305
klinický2373405001906799127207236303366438
test28444050019042113168215
konjugované30864050019067146227256335418499566635715789
MAb390240500190122211295
byl42244050019086152183
proveden44344050019086130209275347432505586
v5504270019072
roce6574270019044125197270
19839584270019078143219293
s12794270019059
MAb137042700190125217303
vážící17054270019072144208239308339
karcinoembryogenní2076427001906714018525228236544952765574178786194410311107119012731304
antigen34114270019073156201233318394477
nesoucí39204270019085162219303386456487
cytostatikum443942700190711441982783363854565025335504490019067149276
vindesin8554490019072103185269344401430512
se13954490019060135
slibnými1558449001906090119204287352481511
výsledky20974490019072146203233308394458531
(1).26624490019037104131152
Terapeutické28424490019074139183253338414496543573642705779
využití36494490019072146229291322369399
konjugovaných40774490019067148231261341426508576647729794861943
protilátek5504710019088134215261293324393439513578
začíná11634710019075148218248331401
v15994710019083
roce17174710019058139211284
200020364710019088162242321
zavedením23924710019075148216291377453537567696
přípravku31234710019099144176261307379447514597
Mylotarg376647100190125193226309355427471555
(gemtuzumab4356471001905313621234138646953361755049300190132202289
ozogamicin).8744930019097158240327398527558628659742778799
Tento17084930019087153237283363
přípravek210749300190100146178264310382451526592
byl273449300190101169202
po297149300190101186
1031924930019091159
letech33864930019046122170243315398
stažen38204930019071121193258332416
z42714930019077
klinického43834930019079114144228258328394468552637
použití5505150019088174257320352400432
pro10145150019088134215
vedlejší12615150019072147234265341372427458
účinky17515150019085155185268333407
(myelosuprese,21935150019040164230305337420478559645690764822898922
hepatotoxicita31475150019086162248319365445491572637669739770817888
včetně40675150019073140213261345421
závažné45205150019065138206277341425501
venookluzivní5505370019072145228310394460493574637668738822852
nemoci,14305370019086161288371441471495
aj.)19545370019072103128166
a21495370019072
nedostatečně22495370019085161247329386434505550622691773849
prokázaný31265370019088133213279351414486568633
terapeutický37945370019043115159230314391473520551620684757
benefit45805370019087164247322362394441
(resp.550559001904383158216302328
poměr91355900190101186317394439
risk/benefit)1387559001906092148214277366444528605646679727767
oproti21905590019097185231313360391
konzervativní26175590019079162247311386431508580627658730816847
terapii,34995590019062136181254340372403429
po396355900190101187
přezkoumání418555900190101146221286353435519649720804835
a5505810019073
změně6525810019065194271354430
dávkovacího11115810019087157225292374443514584615701785
režimu19315810019042116180211339421
byl23825810019088156189
však26015810019072129201267
v28975810019072
roce30045810019042124195268
201733015810019078152221283
FDA36145810019074172259
a39035810019072
v40055810019072
roce41125810019047129200273
201844145810019078152221287
EMA47315810019074197289
opět5506030019084170246292
povolen.8716030019087171239320352427509535
Již1440603001904979140
v16096030019071
průběhu17096030019087132214299375457538
tohoto22816030019043122206288333413
období27226030019084170255338423455
byly32056030019088154186254
zavedeny34886030019064135202276361436518583
do41006030019086168
terapie43036030019043115159229313344419
další47516030019086155185240269
konjugované5506250019068149234264346432516585656739816
protilátky.14016250019088134215261293323393439505579597
Princip7706470019081129166253328363453
mechanismu127864700190133214290378453540575636769856
působení217364700190105194254343435517606640
konjugovaných285364700190841712602953824725616357117998709431031
monoklonálních3938647001901332223114004715105986887627988869209941082
protilátek5506690019087134217265298331402450524591
je11786690019031108
odlišný13206690019084172205237294378446
od18006690019084172
MAb200666900190122216303
prostých.23436690019087135217276327402472556584
MAb296166900190123216304
zde33026690019060145222
může355866900190129213277352
plnit39446690019087122205238287
jednak42686690019031108196280351418
svou47236690019056130213297
vlastní5220970019073109182243296383417
původní56769700190103190265350441528562
funkci6276970019057146233302373407
ve6721970019088166
smyslu6926970019074206276338372458
blokování74229700190104140227297382455531617651
cílového8112970019087121159246319397484572
proteinu,87229700190104153238288365399486571600
jejím9360970019050129164198330
hlavním52201190019086120192264351385516
posláním57721190019088176236270342428462593
ale64011190019072106185
je66241190019032110
vyhledat67701190019072150238272351441514562
cíl73701190019069103141
a75461190019073
dopravit76541190019087174263312386458493543
k82351190019066
němu83361190019086165296381
konjugovanou87551190019065150237270355443530602676762849935
cytotoxickou52201410019072150208294344430500536610679766854
molekulu612914100190133222259339410498533620
nebo678914100190102183274364
částici.71921410019088164225279314388423454
Ta76851410019091154
zvyšuje78791410019080161241303390425506
účinnost842414100190101176210298386475537590
protilátky905414100190104155241291327362436487557636
dalším52201630019087161196254288420
přidaným56801630019088136171259333420489622
mechanismem,634216300190131211285372446533566625757836968997
a73771630019074
to74891630019051135
selektivně76621630019061140175254322378413486574653
jen83531630019036115202
vůči85931630019073160231265
buňkám88971630019089175261329405537
nesoucím9474163001908616452201850019060147233306340472
cílový57301850019082116154241313391
antigen61601850019083169218252341420506
(2,67051850019053130158
3).69011850019089127151
V70901850019093
současnosti72211850019070157244317391451537624685737772
je80311850019045124
v81931850019083
klinickém83151850019078115149235269341409487619
hodnocení89721850019096183274360447522598684718
kolem52202070019068153189268399
6056582070019081162
konjugovaných58592070019070155243277362451537610685771840912998
monoklonálních6898207001901312183063934625005866747477828679019731060
protilátek79992070019088137222271305340413462538607
(4,86442070019046120147
5,88292070019082107
6).89742070019082122146
Konjugát52202504019693181273315406499580636
se58912504019668152
skládá60782504019668150194276369451
ze65642504019674157
367572504019686
důležitých68792504019693184226309381423479564634726
komponent76412504019682170306400492584667760816
(Obr.84912504019650160255313344
1):88712504019685122158
532527540156140209
vlastní54402730019072105175232281365396
MAb587127300190124216303
532529740156140209
spojovacího54402950019060145230262345414486556587673757
článku62322950019071102172255320404
(linkeru)6671295001904275105188253327372456492
532531940156140209
cytotoxické54403170019071145198279325405471503572637711
molekuly618631700190131215248324389473504573
nebo67943170019086162248333
částice71623170019072143200249280350423
Jedna54403390019055130214296364
molekula583033900190131213244318381463493560
MAb641733900190124214299
nese67423390019086160216290
obvykle70583390019085170238311375408482
více75663390019072103170241
molekul783333900190131213244318381463492
cytotoxických.83523390019071142194273317395459489556620692758839864
V92423390019082
rámci93573390019040110236304333
daného52203610019086153233306387467
přípravku57123610019087130159242284353418482562
není62993610019085158238266
poměr65903610019087169295368410
obvykle70253610019084168234306369401474
stechiometrický,75243610019059105175244324352431557631675718747813875946962
ale85113610019072100173
statistický,87093610019059106174217246299345374440502573589
udává93233610019084166233298367
se52203830019060134
jako5387383001902895159239
průměr,56523830019088132214340415457474
tedy61593830019042114199266
např.64523830019085154238281295
3–467743830019077156235
cytotoxické70353830019071143195273318396460490558621693
molekuly775538300190130213244318381463493560
v83413830019072
184403830019078
molekule854438300190131213244318382464493567
konjugované9138383001906714723025933942250452204050019072142224299
MAb,555040500190125216300323
reálný59064050019046118185215296361
rozptyl63004050019046125184270315387419
ale67504050019073103177
může695940500190131211273345
být73364050019088154206
0–875744050019078160238
konjugovaných78444050019067147230259339423505573643725789856937
molekul.881340500190131213244319383465494519
Princip52204484019689146187279351392486
působení57424484019694185253344438522615656
konjugované64354484019681170262304395487578658739831914
monoklonální738544840196136227319410492536627719801842934975
protilátky83964484019694152243299340381463519600686
(Obr.91174484019649159254312343
2):94964484019686130166
1.5440471001907794
Konjugovaná55624710019079159242272352436519587657738807
protilátka63974710019088133212258288318387431496567
(Antibody69984710019037126208252282366450536604
Drug763047100190103147229314
Conjugate,79724710019090169252282362447515560632655
ADC)86554710019093192281324
je90134710019028103
aplikována9144471001907215618821828136142949952204930019085153
parenterálně,54014930019087157200272354398469513583613694769791
dostává62204930019086168223272341408478
se67264930019059133
do68874930019086168
krevního70834930019067113185255337367451533
oběhu:76444930019084169245327407430
linker8108493001902757138201274317
musí845349300190130210265294
být87754930019087153205
dostatečně90084930019086168224272341386457527608682
stálý,52205150019060109180212281299
aby55525150019073159226
působením58125150019088172228311398476559590718
enzymů65645150019077160224298429511
v71085150019073
krevní72145150019068115189259344375
plazmě76225150019088121191255385462
nedocházelo81175150019086162249333404487557621695727811
k89615150019068
odštěpení90625150019086173229278351436514598628
cytotoxické52205370019071144197278324404469501570634708
molekuly,595853700190130214247322388471502570588
protože65765370019088133214260340401475
by70805370019088156
se72655370019060136
projevila74305370019088134215246322391423454524
její79895370019028104135165
systémová,81835370019060130188237310438522591662688
nikoliv89005370019086116181262295325396
cílená93255370019071102136212295365
toxicita.52205590019049130195227296327375446473
2.54405810019078102
ADC55715810019093193284
se58845810019059134
váže60475810019072143206279
na63555810019086155
specifický65395810019059144221291321361394462527600
antigen71685810019072155199230314390472
na76695810019086155
cílové78535810019071101135218287360
buňce:82425810019088171253322394419
konjugací86905810019067148231262343427497566596
nesmí93155810019085161218345375
být52206030019089157211
omezena54666030019097227304369443527597
schopnost60996030019071142225309397481566623673
MAb681960300190125217304
vázat71596030019084156220293339
se75346030019071148
vysoce77176030019085160218303374448
specificky82006030019071157235307338378412481547621
a88576030019084
dostatečně89776030019099183240290362408481553637713
pevně52206250019088166236321398
na56526250019096166
cílový58536250019081111146229299374
antigen;62626250019082165210242327403486509
stále68066250019069119190221297
nesmí71386250019095172229357388
docházet75616250019096180251334404469543590
k81866250019077
odštěpení82986250019094181237287360445523606637
cytotoxické89706250019081154207288334415480512581646720
molekuly.522064700190131215248324389473504573592
Konjugace58446470019080162246277359444514584657
se65366470019057134
proto67026470019088134215262342
provádějí70776470019088134215284356442517548579
především76886470019089134208295371441498529657
na83786470019085155
konstantních85666470019068149234290339411494539623654722805
regionech9407647001904411820523652206690019085169246317400
molekuly565566900190131215248324389473504573
MAb.626366900190124217303328