327
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533744615075796446977287978629369681044111011831227130213851441149115661598162416941760
e797617148020186173
MEDICAMENTA78492940227156260392452563690848952108411881302
NOVA91912940227127261381497
KONJUGOVANÉ7578508018859126198240311378448513575646700
MONOKLONÁLNÍ8306508018892162234304366419486558627680752781
PROTILÁTKY9115508018858119189241270323396443505573
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88207159019073148228329411487589662740832869
3.770970019078103
ACD919970019094179279
je1233970019046121
internalizován1389970019045127173246291375445477507570651721792875
do2299970019099182
buňky,25169700190100183266331405423
dostává2974970019098182239289360428500
se3509970019070147
zpravidla3691970019075162208280348381466497567
nejdříve4293970019097173204289333365436510
do4838970019098182
endosomů.5501190019079164251336395480612696721
Zde130611900190100184262
může161611900190133216281356
docházet200811900190100185258343414480556604
k26481190019081
vazbě27651190019085158224313392
protilátky319311900190101148231278311342414461528604
na38331190019099170
FcRn40391190019087156236322
receptory43971190019059135208282370418500547623
a5501410019073
jejímu6581410019032107138169298380
vylučování10711410019072147180262332412481553636667
z17731410019062
buňky,18681410019088172255320394412
aniž23131410019073156187249
by25951410019088156
se27861410019058134
projevil29531410019088133214246321391424455
účinek34411410019085154185268345410
cytotoxické38841410019071144198278325405470501570636710
složky.4629141001905789172233299373392
Může55016300190124205267340
být9191630019088155208
proto11571630019087133213259339
výhodnější15251630019072146230313400482558588643673
použít22271630019088172255318349396
jen26581630019028103186
variabilní28731630019072143187219287373404435517547
(Fv)34541630019037107175212
regiony37011630019041114201231313397462
MAb,419316300190123215301324
které45461630019067120192237310
se48851630019059135
na5501850019085155
FcRn7341850019074141218302
receptory10711850019041115185258343389469515589
vázat16891850019072143207279325
nemohou.20431850019085161289372456540623649
Z27211850019086
endosomu28361850019077160245328385468597679
se35441850019059135
pak37081850019088160225
konjugát39621850019067148232262344429498544
dostává45351850019087170227276347414485
nejčastěji5502070019086162193262333390440513543574
do11592070019087171
lyzosomů.13652070019034103170251308392522604627
4.7702290019078103
V9062290019081
lyzosomech,10222290019032101168249306390520596667750776
případně18302290019089134166251323409492568
jinde2433229001903263146231307
v27732290019072
buňce,28782290019088172255324397421
v33322290019072
závislosti34392290019062135203235291322406463512544
na40152290019086156
svém42062290019057130204333
charakteru,457222900190711542242693404065502510019049123167251277
je8622510019038114
štěpen10112510019064114186272350433
linker,1479251001903969152217291336354
metabolizována187225100190132208255327412498530561623705774846929999
protilátka,29102510019089134216262293324394440505578604
uvolňuje35532510019085156238271353435466542
se41302510019064141
cytotoxická43062510019075149202283329409475507576641714
molekula.55027300190131215247323389472504574600
5.7702950019078102
Cytotoxická9132950019091150204284330411476508577642716
molekula167029500190131215248323389473504574
se22792950019066142
dostává24622950019087171228278349417489
do29922950019087171
cytoplazmy,31982950019077151204285371404474538668734752
a39852950019079
případně41062950019088133165251322408491567
jádra47082950019041110196240312
buňky,5503170019088172255320394412
a9973170019073
realizuje11053170019047121190221252314398430505
svůj16453170019060132216247
toxický19273170019050130196227297362436
účinek.23983170019085155185268344410440
6.7703390019078105
Dochází91033900190103188260343413477509
ke14543390019068142
zničení16313390019065149180249322405436
cílové21013390019072103137221290365
buňky25013390019088172254319394
(7).29303390019042117158179
Funkce7703830019075156241308377452
linkeru1258383001904678162229305351437
a17313830019086
jeho18533830019047124210295
vlastnosti21843830019086120191250300386472530581613
jsou28343830019046104189275
tedy31453830019062137226297
mimořádně349038300190133165296381428501589674752
důležité427838300190100184216293359391440515
(5).48293830019056130169191
Pokud5504050019080160227310396
je9814050019029104
linker1120405001902959142207282326
nedostatečně14764050019086162249333390439511557630701784860
stabilní23664050019060109180266298329412442
v28384050019072
krevní29404050019068115189259344375
plazmě,33444050019089121191256386462485
dochází38594050019087170241324395459491
k43804050019067
uvolnění44774050019085156238271353430513543
toxického5504270019049130195227296361436519603
léčiva11884270019038114185215286358
mimo158542700190131162290374
buňku19984270019088172255320403
a24364270019077
projevům25524270019088134215247323393476605
její31924270019038114145175
toxicity34024270019054134200231301331379453
i38904270019037
na39664270019086156
zdravé41574270019069152197269337411
buňky.46084270019088172254319394412
Pokud5504490019080160227310396
je9814490019035111
příliš11274490019089134166200231286
stabilní14484490019060110182268299330413444
i19274490019034
uvnitř19974490019085156241271319364
buňky,23974490019088172254319394411
uvolňování28444490019085156238271353437506578661691
toxické35714490019050130196227297362436
molekuly404344900190131215248324389473504573
je46514490019035111
pomalé4797449001908917455047100190132202234311
nebo8974710019098174261347
nedostatečné,12794710019098175263347405455527573647717801878902
což22164710019083164226
má248947100190132203
za27274710019077150
následek29134710019098168226257334421498564
menší352447100190132208292349380
účinnost.39394710019097168199282366450508558585
Je45594710019068145
však47394710019084143215281
třeba550493001904995168254326
uvést,9114930019097168243300350376
že13234930019076150
v15084930019084
některých16274930019097173239291365410484553636
případech229849300190100145177263335420497568651
není29844930019097174257288
nutné33074930019098180228312388
pro373049300190100146227
dosažení39924930019099183240313377451534565
účinku45924930019097166197280345429
vazbu5505150019072144208295379
MAb-konjungovaná972515001901252173043544225035886187007838699521022109311761246
molekula226251500190131215248324389473504574
štěpit28715150019068118191276308356
(např.32625150019051130200285331346
pokud36525150019088174240323409
jde40965150019043128204
o43355150019094
konjugát44645150019076158242273355440510556
nesoucí5505370019085161218301384453483
radioaktivní10685370019041112197227310381445498528598683713
isotop).1815537001902883166212292378413434
Používají22785370019080159242304335405476507537
se28445370019060135
tedy30145370019044116202271
jak3319537001902998162
biologicky35105370019088119202234317403433502566640
štěpitelné,41795370019059108180265297344416448530605628
tak48425370019043114179
i5505590019033
neštěpitelné6185590019086163220269342428459507580612695771
linkery.1424559001903465147212287331406425
Linkery5506024019679121215298380440527
štěpitelné11136024019670129213309353411494538631716
v18696024019681
biologickém19896024019694138230273366461504577661743882
prostředí29106024019694153245314373431516612655
(vyznačeny36016024019651131218295390473546630724803
červeně)5506244019672155215303385479564609
(8):11956244019652137184222
65564940156140209
Dipetidový77064700190104135221299346377462546615690
(nejčastěji14956470019040118195226295367423473546577608
valin-citrulin,21356470019072144175206289337410441489534618649680763788
ale29556470019072103179
i31696470019031
valin-alanin,32326470019072144175206289337406438507590621704729
valin-fenylalanin,3993647001907214417520628933737845353660263570573680688991910021027
fenylalanin-lysin),770669001904111519626129336239246054257265370073380085788696810021023
štěpitelný18216690019060107179263294340412443524589
specifickými24386690019059143220289319359391459522595724753
proteázami,32206690019087131211257329396459531657687711
především39596690019088132204289364432489518645
kathepsinem463266900190671391832653405440970019088146176259335464
B,5938970019081107
což6080970019071151212
je6327970019035110
lyzosomální6472970019034103170251309392522592624706737
proteáza,7244970019088134215261334403467540566
overexprimovaná784597001908515422927434841650354958170979386293410171087
u8967970019085
řady9087970019047119204274
typů9396970019049123210294
nádorových54401190019088160248335382466538615686771
buněk624811900190103189275353421
a67051190019087
aktivní68291190019086154208241314403435
v73001190019086
mírně743511900190134167213300379
kyselém78501190019082159219298331410542
prostředí842811900190103151234294345392468558590
lyzosomů90551190019047118187271331417550635
(viz54401410019042109142205
brentuximab56791410019089134208292337420489520648719805
vedotin,65191410019072146233317363394477502
Obr.705614100190108195241260
6).73511410019078116137
532236340156140206
Hydrazonový,544036100190101167248290358420498579660727799813
chemicky62853610019080160234360387454516587
štěpitelný69043610019068114184267296340411440519582
mírně752736100190131159200282355
kyselým79143610019076147202276305371498
prostředím84523610019089132210264310352423507535660
v91443610019081
lyzosomech.92573610019043108173251305386544038300190131204272352376
Acidita58413830019093158186268295340408
zde62743830019064145217
dosahuje65173830019087167221290371449478550
hodnot70923830019086166250330411454
až75713830019073134
pod77303830019088170254
pH80093830019088185
5.8219383001907898
Nicméně834238300190103130196322395475548
hydrazonová89153830019086149230271340401479560641707775
vazba54404050019072141202286354
je,58264050019040112132
byť59954050019089153205
značně62324050019070151218284364437
pomaleji,67064050019088170297364392465492520542
štěpena72794050019065112181264338418485
i77964050019039
při78724050019088130159
fyziologickém80634050019047119183212292322402486513579641712838
pH89384050019088185
(7,4)91544050019048120125197230
a94164050019078
při95314050019088130159
dlouhodobé54404270019087115195276356436520600684758
cirkulaci6226427001907299140203284312378445473
mohou672642700190132212294374454
být72084270019089153203
tyto74434270019046116167244
konjugáty77154270019067146227255333416482525596
toxičtější83424270019046123185214280328398425478505
(viz88794270019038102131191
gemtuzumab90984270019087160285327407467548544044900190131198281
ozogamicin,57494490019085143221305372497524590618698720
Obr.649744900190108192234251
7).67764490019078116134
532564940156140209
Disulfidický,544064700190103135191272303343376461492561626700718
relativně61926470019042116148218263295365451526
specificky67486470019060145222293324364397466531605
štěpitelný73836470019059108181267299346419451533599
po80126470019088173
internalizaci82206470019028110156229273358428459489552625695725
do89756470019087170
cílových91756470019071102136220289363431514
buněk54406690019089174258336402
díky587866900190100131201276
zvýšené61906690019077154230289366451528
koncentraci67546690019080163249319394478524570643714746
-SH75356690019060129227
skupiny77976690019073138223310342426493
obsahujících83266690019098186244318402486518549619650720805
molekul917866900190133218251328395480512
Mab547320780224147229331
O661032280224126
NH70223227017896188
272063335010443
HN67562845017895188
linker7688283601783261138199269311
valin-citrulin80322836017868135164193271316385414458501580609638715
NH76401978017896155
cytotoxin79141978017867135185261304379440470548
O746017540178101
HN70221935017895156
O682523020178101
HN623220560224119236
O600917470224126
Mab589354510208135211305
N686553720208111
NH722853720208111107
O753648820208117
hydrazonový60875813020893165256304382451539631722797878
linker7003581302083770160230311359
cytotoxin81785312020877157215302352440510545635