463
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533744615075796446977287978629369681044111011831227130213851441149115661598162416941760
e1697617148020186169252
AKTUÁLNÍ71882940227121239349476596693822881
FARMAKOTERAPIE8108294022798216328488614732861965106611821310142114771581
VYBRANÁ6650508018864131194255327399468
BIOLOGICKÁ714650801886089159212279348377437498570
LÉČIVA7743508018853108167196262325
V8096508018864
NEONKOLOGICKÝCH8189508018869124193265326393446513582611671732799855926
INDIKACÍCH9141508018829100169198259332389417477548
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88207159019073148228329411487589662740832869
Úvod5509550208113200294395
Monoklonální77011900190124205288369433466547629697727807836
protilátky16321190019088131211255284313381425488560
(MAB)22251190019035152242318354
jsou2612119001902781162243
látky2889119001902694138202274
bílkovinné31891190019088118151213293360390471552626
povahy,38411190019088171238307389453469
váží43361190019072141202232
se45941190019060134
specificky475411900190591422185501410019071100139171239302375
na9591410019086154
konkrétní11461410019069149232295341414459541570
struktury17501410019060108152234297348430473546
(vesměs23291410019043109182238364439494
na28571410019086155
proteiny),30461410019088132212256328357438503539559
působící36391410019088170225307392422489519
jako41911410019035103166246
antigeny.44721410019072154197227310385467531548
Nejčastějšími55016300190102177206274343398446517546600629756785
cílovými13611630019072101134215283356485514
strukturami19021630019059107151233296347428471541668697
jsou2633163001902781163245
CD29041630019092190
antigeny,31211630019072154197227310384466530547
TNF-α,36941630019074175245288373399
růstové41271630019040122176224303370443
faktory46031630019035106170221300344417
a5501850019072
jejich6551850019028101131159227307
receptory.9961850019040111181252335380458502575591
Historie161318500190101130183231309353383457
používání20961850019088171252313343411480561590
protilátek27121850019088132211255284313381425496560
je33051850019027101
poměrně34321850019088171299372415497571
mladá,402918500190130160228311379403
protilátky44581850019088132211255285314381425489561
objevil5502070019085170200274343374403
v9862070019078
roce10972070019052132202273
189014092070019078143216292
německý17402070019085160287361431494567
lékař23412070019039113177248291
a26652070019078
bakteriolog27812070019089159222274345388419500531613698
Emil35132070019079206235264
von38112070019077158240
Behring.40902070019080156238281312393477501
Pojem46302070019080159189263390
imunoterapie5502290019033160241322404449521564634718748822
zavedl14042290019065136202275360390
do18262290019087169
literatury2028229001903362108179222293337418461534
Paul25942290019080148228258
Ehrlich28842290019074155198229258326407
roku33252290019045125190272
1906.36282290019078141218294320
Dalšímmilníkem770251001901021702012542844105675966267077378038761002
v18002510019071
imunoterapii19052510019027153233315397441513556627710741771
se27032510019059134
stal28652510019059107176207
objev31002510019084168199273341
Cesara34692510019090162218289332402
Milsteina389925100190123153183237285357387467536
a44632510019071
George45622510019099174258302383458
F.550273001907484
Kohlera6692730019089171255287362407479
publikovaný11832730019098181267300330395477546618701767
v19852730019082
roce21022730019056138209282
1974,24192730019087152223288311
kterým27652730019078130204248323454
byla32542730019098165198268
příprava35572730019098143175261306378446518
MAB.411927300190125217296322
Za44762730019096168
tento46792730019059133216261342
objev5502950019085170201276345
byli9242950019088155187217
v11692950019072
roce12762950019041121192264
198415682950019078141217296
oceněni18932950019084155227309384466496
Nobelovou241829500190101185270347378461529610693
cenou31392950019071143226309391
za35592950019064136
fyziologii37292950019036111177208290323405491521551
a43092950019072
medicínu.441029500190130206292322390420503584609
První7703170019083128208296328
MAB,113631700190158254336363
zavedenou15363170019097173244322413492579666753
do232731700190120207
terapeutické25713170019081158205279368450536586620693761839
praxe,344731700190121169244316393418
byl390231700190121192227
muromonab419631700190135221268353487574662736825
(Orthoclone5503390019042141185236317398467496576658732
OKT3®),130733900190107183261336394430450
myší178233900190130194249278
protilátka20853390019088131210254283312379423486556
proti26673390019087131210253283
antigenu29753390019072153196226309382463542
CD3,35433390019091188256277
užívaná38463390019084145174243312392460
donedávna43313390019087168249323407475541622690
pro5503610019088132212
léčbu7963610019038112181265347
odmítnutí11813610019085170297326372454535581611
transplantovaného182536100190549816824930438841948756861269175982991098510671149
orgánu30123610019085129211279361441
u34913610019085
pacientů36143610019088158226255329411455536
s41833610019064
transplantovanou42813610019053971672493043874184875686126915503830019072142224306388
ledvinou,9713830019032106192261292373455537561
srdcem15653830019058100182250321448
nebo20453830019085160244328
játry.24063830019032100144188261278
Registrován27153830019081156241270324372416495563633715
v34613830019072
USA356538300190100167255
byl38513830019089155186
již4070383001903262122
r.4226383001904563
198643203830019078141216292
a46433830019072
jeho47493830019032106188271
užívání5504050019085146176245315396425
vedlo10014050019073145230260341
k13694050019067
dramatickému14634050019087129199326394438468535598671798878
poklesu23674050019088172236268343398478
počtu28714050019088172241291372
odmítnutí32694050019085171297326372454534580610
transplantovaných391240500190438615623729237540647455559967874581589696010271108
orgánů.5504270019085129211279361441463
Postupně10454270019080159215262344428511585
byl16624270019088154186
vytlačen18804270019072145197227295363435516
novějšími24284270019086168236309338392420547576
MAB303642700190125215292
a33604270019073
stažen34664270019058106176238310392
z38894270019065
trhu3987427001904892175255
r.4276427001904563
2009.43714270019078150228303323
V7704490019081
dnešní8854490019088171247304387418
době13374490019087170257335
je17074490019033109
v18504490019072
klinické19574490019067101131214244314379453
praxi24444490019088134206274306
velké27844490019073147179243318
množství313644900190131214298359420469545577
MAB374744900190125217295
a40764490019073
další41834490019087157188244274
přibývají44914490019088134165251319395467498529
takovým5504710019049121186268337412542
tempem,11284710019052125254339417546571
že17344710019068141
není19134710019086162246276
v22244710019075
lidských2334471001903768153209273348416499
silách2868471001906393124193263346
si3249471001906393
jejich33774710019037113144174244327
názvy37424710019085155220296371
a41484710019075
indikace42584710019037119205236301373443516
pamatovat.4812471001908816055049300190130200246325394465511537
Následující111649300190102172228259334421502533563632662
článek18074930019071102171254329394
má223149300190130200
být24604930019088155208
jen27034930019028103186
velmi29184930019072146178305335
stručným32824930019060109154237306389454584
přehledem38954930019088133206289320396482558685
k46094930019068
dané47064930019087156239314
problematice.5505150019088134215302334410539609655686756829853
Monoklonální77053700190123204285366429460541622689717797825
protilátky16205370019087130208252280309376419481552
lze2205537001902685156
rozdělit23945370019039117175255328357385430
podlemnoha28495370019087169253281354509589669750817
hledisek.36915370019085114187271299352425488515
Jedním42315370019055128212292320444
z47005370019064
nejčastějších478953700190851581865505590019071141196244315345398427494576
je11595590019029103
dělení12895590019087162192266348377
podle16935590019089172257287361
původu20825590019088170239320405485
protilátky,25955590019088132212257286316384428492565581
tj.320955900190447498
z33355590019064
jakého3433559001902896159232314396
organismu38575590019085129211279361390444570651
pochází45355590019089172242323392454485
a5505810019073
v6555810019072
jaké7615810019032100164236
míře103058100190131160208280
a13425810019073
kde14475810019067150224
jsou1705581001903387169251
původní19885810019089170239320405487516
zvířecí25375810019064138169217289359388
sekvence29595810019058133197271344426494565
aminokyselin35575810019072199228309392456529586660691720801
nahrazeny43905810019086154236279349412484566631
lidskými.550603001903361142195256327453481504
Rozdělujeme10786030019080160217297369398476504576700773
je1883603001902698
pak20056030019087156217
na22476030019084151
protilátkymyší,24226030019087129207250278306373415477548701764818846868
humanizované33146030019085163287354433461520598663732811884
nebo42226030019084157239320
chimerní456760300190701491773013734155506250019085113
a6886250019072
humánní.7856250019085164289356436516544567
V13776250019081
této14906250019042112157234
souvislosti17496250019059140220288318371400480534581610
je2391625001902799
vhodné25166250019071153233317397471
zmínit30126250019064190218298326371
jednu3416625001902699183263342
z37836250019063
nevýhod38716250019085159226298379460544
protilátek,44406250019087130209252281309376420490552580
a5506470019073
tou6566470019045124205
je8956470019029103
imunogenicita.10326470019028155236317399485559641670738767813883908
Jedná19736470019051126211292361
se23626470019060135
o25266470019085
schopnost26396470019060128210292377460542598646
látky3318647001902997142206278
vyvolat36256470019072146221301332400445
po40986470019089172
vpravení42996470019072159203273339412494523
do48516470019087169
organismu5506690019085129211279361390444570651
imunitní12346690019038164245326356402484513
odpověď.17846690019085171255338406479565586
Všechny24076690019082140214284365447511
látky29516690019038107151215287
proteinové32766690019088132212257328357439521589661
povahy39756690019088172239309391456
mají446866900190131200230259
tuto47606690019054135181260
vlastnost,5220970019072104172227275357439495543568
MABy58209700190125215292361
nejsou6213970019086161190244326408
výjimkou.6654970019072145176206332396476558582
Imunogenicita7270970019032159240321404489564645674742771817887
roste8190970019046126182230301
spolu8525970019058142225257337
se8895970019059134
zvyšujícím9062970019063138211268347377406473503629
se52201190019060134
podílem53861190019089172258287320394521
cizorodé59391190019071101162241285365450525
sekvence.64971190019058133197271344426494566588
Míra522016240196132175232314
imunogenicity556816240196431792703624535466297227638358769331017
závisí66191624019674158237279346387
na70421624019692173
typu72501624019658142238329
protilátky76161624019693151242299339380462518600685
55071904010090134
Nejsilnější562018500190102179210266296327409485516572602
odpověď62591850019085172258343412486574
(≈68681850019044133
9070381850019078156
%723118500190118
pacientů)73851850019089160230261337420465548584
–80061850019080
po81221850019089174
podání83331850019088173260330413444
myších881418500190131197255285354437
MABů,928818500190124217295377402
tzv.56202070019049116193211
HAMA586620700190101191315407
(Human63082071019042135214338416496
anti68332071019081161203234
mouse709520710190127205285335399
antibodies)75232071019081161203234312391471502567620654
55072344010090134
O562022900190106
něco57552290019085160230309
méně609322900190130205287362
imunogenní64902290019027154235317399485560642724754
–72732290019079
přípravky73812290019088132163248292363431496569
chimerické79792290019071153183309385429460528592666
(např.86792290019036114183268312327
infliximab),90412290019027109148185215281312439508593628649
HACA562025100190101191277371
(Human60262511019042135214338416496
anti65512511019080160203233
chimeric68132511019067147177301367410440504
antibodies)73462511019081161203234311391471501567619654
55072784010090134
Nejméně562027300190102178209338414497573
imunogenní62282730019028156239322405492568651734765
–70232730019080
přípravky71322730019089133164249295367435501575
humanizované77372730019086168296366449480542623692764847923
a86902730019072
plně87922730019088121203279
humánní,91012730019086168296366449532563588
HAHA562029500190101191289380
(human60352951019042122201325403483
anti65472951019080160203233
human68092951019083161285363443
antibodies)72812951019081161203233311391471501566619654
Tyto54403390019074133187267
protilátky57403390019088134215262293324394439505579
se63543390019058134
tvoří65233390019047123205250282
v68383390019072
organismu69433390019085131214284367398454582664
obvykle76403390019085172241316383416492
do81653390019087171
2–383693390019078152222
týdnů86263390019047121205288370
po90293390019088173
prvním92353390019089134210296327455
podání52203610019088174260331414444
monoklonální569836100190131215299383450484567652722753836866
protilátky65983610019089135216262293324394440505580
pacientovi.72123610019088159229260336419464545614646673
Lidské79193610019071103189245310384
protilátky83373610019088134216262293324394440505579
proti89503610019089135216262293
myším927736100190131198255286414
imunoglobulinům522038300190331572373183994835135946787597898188989771102
tvorbou63553830019043116195239323406487
imunokomplexů68753830019027151231311393457536662745776850916997
znemožňují78993830019063145219344426485566645675704
vazbu86303830019071140202287368
na90253830019084152
antigen,92043830019071152196225308381462486
urychlují52204050019085130204272355387469500531
eliminaci57824050019077109140268299381452521552
léčiva63694050019030106177208278350
z67504050019065
krevního68464050019068115189259344375461545
oběhu74224050019085172250333415
a78684050019073
mohou797240500190131215300384467
vést84704050019073147205254
také87594050019046117183257
k90474050019068
anafylaxi91464050019073156226265341374444512544
či52204270019071102
sérové53574270019060136181262331406
nemoci.57984270019086162290375446476502
Tento54404490019074140223269350
důvod58224490019086168239321408
byl62624490019087155189
hnacímmotorem648344900190841682383083404686297137608418879621090
pro76054490019087133215
vývoj78514490019072147224306339
protilátek82214490019088134216263295326396443516582
s88394490019055
nižší89264490019084116179240271
imunogenicitou.9233449001902915723932240752204710019087165250282353385434516601629
Tuto58864710019078151201283
vlastnost62064710019075110181240291376462521572
splňují68144710019063150185268352385417
částečně72684710019075147206257332404489566
chimerické78714710019075160192322400446480551617693
či86014710019074107
humanizované87484710019085169299371456488552635706779864942
a52204930019073
téměř53294930019046121251329374
úplně57374930019085172206290368
humánní61384930019086170300372456541573
monoklonální674549300190131216302388455491576662734767851883
protilátky.76614930019089136219267299332403451518594614
Humanizované830849300190101185315387472504569651722796880958
a93004930019072
plně94064930019088122207284
humánní52205150019086169299371456541573
MABy583851500190124218298370
jsou62455150019043100185270
spojovány65525150019068155242275360431504589657
s72455150019069
výskytem73505150019081158217283359415489620
1–1080065150019087159227296
%834751500190118
případů85025150019097144177265338425509
imunogenicity.9047515001904217225634042651459252205370019086118189221270346366
Dalším544055900190103175208265296426
možným589955900190131216279365432564
rozdělením65005590019043126188273350383461546578707
je72445590019031108
na73855590019085157
MAB757555900190124218297
modifikované790555900190131217305337379414480563634707792870
a88085590019072
nemodifikované.8913559001908616329337946750054257664272652205810019072144227304329
Modifikace558158100190123208295327368402467540611684
spočívá63015810019055141226298330401473
ve68065810019071146
spojení69885810019055141226259335419450
s74745810019055
jinou7565581001903061145229313
molekulou790958100190130215248325391475507591674
(s8619581001903893
radioizotopem,87485810019043115201233316349412494541622709787916942
s52206030019060
léčivem53166030019036113186218290366497
nebo58516030019086163251338
pegylované62276030019088167255327362447518591676754
MAB).701960300190124218298337360
Jiným5440625001905586169235365
dělením58406250019097173205281364394523
je63986250019044120
rozdělení65536250019057138198282358389465549579
podle71676250019098184271302378
mechanismu759062500190131207278361432515545601729811
účinku84366250019095165195278343426
(cytotoxicita,88986250019052116189243323369450515547616647695766792
ovlivnění52206470019084151182211280363436517546
buněčné57936470019087168249323391472546
aktivace,63666470019071135186215284353421492514
prevence69076470019087131202270343423491562
růstu75026470019041122176223304
a78336470019071
proliferace,79326470019086130209240269308381424493561632654
ovlivnění86136470019084151182211280363437517546
imunitní91936470019026151231312341387468497
signalizace,5220669001906089174257327359389452525595668692
neutralizace59476690019086162244292338409441470533606676750
cizorodých67326690019071102165246292373460529597680
látek).74476690019034104150224289332353