Praktické lékárenství – 3E/2021

www.praktickelekarenstvi.cz e18 AKTUÁLNÍ FARMAKOTERAPIE Lékové interakce v předoperačním vyšetření urologického pacienta PRAKTICKÉ LÉKÁRENSTVÍ například amykacin, amoxicillin, valproová kyselina, warfarin, verapamil, haloperidol, indometacin, furosemid. Interakce na úrovni metabolismu Většina léčiv se musí v těle člověka proměnit ve víc hydrofilní substance, které jsou snáze eliminovány s močí ledvinami. Takovým chemickým změ- nám říkáme „biotransformace“ nebo „metabolismus“ nebo „biochemická degradace“. Z hlediska biotransformace jsou nejdůležitější enzymy ze skupiny cytochromů P 450 (tradiční zkratka CYP). Tyto enzymy se nachá- zejí především v játrech, dále v tenkém střevě, plicích, ledvinách. Častým mechanismem farmakokinetických interakcí jsou indukce nebo inhibice jaterních enzymů. Při indukci enzymu se zvyšuje jeho aktivita, léčivo je rychle metabolizováno a jeho koncentrace v krvi se snižuje, výsledkem je nedostatečný terapeutický efekt . Při inhibici enzymu bude výsledkem potlačení metabolismu léčiva, zvýšení jeho koncentrace a vyšší riziko nežádoucích účinků . Je známo víc než 300 léčiv, která mohou měnit aktivitu jaterních enzymů (tabulka 2) (2, 3, 8). Interakce na úrovni exkrece Naprosto většina léčiv se vylučuje močí nebo žlučí. Při renálním vylu- čování léčiva slabé base a kyseliny ovlivňují pH moči. Při zvýšení pH (např. bikarbonátem sodným) budou slabé kyseliny (acetazolamid, sulfonamidy) Tab. 2. Nejdůležitější substráty cytochromů, inhibitory a induktory a výsledek interakce Cytochromy Substráty Induktory Inhibitory 1A2 Acetaminofen (paracetamol), warfarin, tamoxifen, theophyllin, fenacetin Barbituráty, omeprazol, fenytoin, kouření Ciprofloxacin, fluvoxamin, grepový džus 2C9 S-warfarin, diclofenac, fluvastatin, ibuprofen, phenytoin Barbituráty, rifampicin, karbamazepin Flukonazol, fluoxetin, ritonavir 2C19 Diazepam, omeprazol, phenytoin, lansoprazol Barbituráty, rifampicin Fluoxetin, fluvoxamin, omeprazol 2E1 Alkohol, isoniazid, paracetamol Intoxikace alkoholem, izoniazid Abúzus alkoholu 3A4 Amiodaron, amitriptilin, carbamazepin, clindamycin, clonazepam, dexamethazon, diazepam, erythromycin, hydrocortizon, lidocain, nifedepin, propafenon, R-warfarin, sertralin, tamoxifen, testosteron, venlafaxin, verapamil, zolpidem Barbituráty, carbamazepin, dexametazon, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná Klarithromycin, erytromycin, fluxovamin, grepový džus, intrakonazol, ketokonazol, mikonazol Výsledek interakce ↓ koncentrace substrátu, nedostatečný terapeutický účinek ↑ koncentrace substrátu, riziko toxických efektů