﻿506
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e1897617148020186169253
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Analgetika6486508018867138207260324378435465525598
v7110508018866
neurologii,7203508018871125195256326380447517545574599
jejich782750801884196141170230301
specifika8154508018856115169229258310339400472
a8653508018869
nežádoucí8748508018871126185257325396467526555
účinky9330508018870130159230291358
Paracetamol550955020895180241327404491552640784881925
Je7701190019055131
jedním9361190019028103190272302430
z14011190019058
nejužívanějších14941190019080156186268330362432503586661692747777845928
a24561190019067
volně25581190019066148180262338
dostupných29301190019082165221270353438522587655737
analgetik37021190019067149219250335410457488552
i42891190019028
antipyretik.43511190019067150195226311378424498544575640669
Jeho5501410019055131214297
mechanismus88114100190125201271354423506536591718799855
účinku17711410019079147177260324407
je22121410019029104
dosud23501410019081164221302386
nejasný,27711410019080155186255311393458476
předpokládá32811410019083127201287372456522556625710779
se40951410019054129
inhibice42591410019028110192222307339407480
cyklooxygenáz,477314100190661382045501630019034116200265338421496579648711739
COX13231630019085184263
216211630019072
a17271630019067
318281630019072
v19351630019066
centrálním20361630019065137219264308379410492522649
nervovém27191630019080155199275356424498625
systému.33791630019054124181230302429511537
COX39501630019085184263
342481630019072
transkripce4354163001904488159242297361408439524594666
probíhá5501850019088134215302334420490
na10751850019087157
stejném12671850019060109182213296373501
genu18031850019088164247329
jako21671850019035104169251
COX24531850019092191272
1,2760185001907994
ale28891850019073105181
její31051850019034110141172
přítomnost33121850019088134166213294423506590647697
a40441850019073
mechanismus415218500190131208279362432515546602730812868
účinku5502070019085155185268333416
nejsou10012070019091167198254338421
dosud14572070019092175233314400
objasněny.18922070019089176208277334417493576642660
Pravděpodobně258720700190851292002693534285145996867708569411017
se36392070019064140
vyskytuje38142070019077152210275349403486517593
převážně44422070019093138212282353417501577
v5502290019074
hypothalamu,66122900190100169260348396482555588661793878905
podstatně160322900190103191281339391465513599678
méně231822900190147226312391
v27462290019086
cortexu,28692290019086169217272348419505532
kde34372290019082169248
se37222290019073152
uplatňuje391122900190100188223295343429514547625
zřejmě45732290019079126203236368447
v5502510019072
patogenezi6572510019099171217297384460543620684716
zánětu14082510019074147230307353437
a18802510019082
horečky19982510019096179225299370435509
spolu25422510019070155240273355
s29322510019070
poklesem30372510019099184250285360418494623
hladiny36952510019096127197283314397463
PgE2.41932510019090172244322346
V45742510019092
malé470125100190141212243319
míře55027300190131162211285
inhibuje8702730019033116199230316399431506
paracetamol14112730019089160205277347420467538667751783
v22292730019072
CNS23372730019091189260
i26322730019033
COX27002730019091191271
230062730019078
a31192730019073
ovlivňuje32272730019085154187217288373454486561
serotoninergní38232730019060136181262309389473504587663708791874905
i47632730019033
kanabinoidní483127300190681415502950019086156243275358442474560643674
systém.12592950019072143202251325454481
Jiné1775295001906798182258
hypotézy20692950019097164252338384458522597
předpokládají270129500190101146220308394479546581651737808839870
ovlivnění36062950019097167200231302387464547578
vanilloidních42192950019085157240271302333417449534618649718801
nociceptivních5503170019086170241271341414500546578648733764833916
receptorů.15013170019047121192265351398478524608632
Naopak77033900190102172256343414480
velmi12853390019067141173301332
dobře16523390019082165252297371
prozkoumán20583390019083128210270336418501630700783
je28763390019029105
jeho30163390019029104188272
metabolismus332333900190125202249320406491524554610738820876
a42343390019068
degradace.43373390019082158244289361446516586659683
Biotransformuje5503610019081112195241287358442498540622668798880911987
se15723610019055131
v17383610019068
játrech1841361001902999145190264335418
třemi2294361001904590164292323
způsoby:26523610019060147230286370457524552
cestou32393610019066139197247327410
glukuronidu36843610019083114196261344389470554585670752
40–50%,44713610019074152236310384522549
sulfátu5503830019060141172212285331414
30–40%9993830019075151234315394532
a15663830019070
zbylých16713830019062149217250319387470
10–20%21763830019076143227295369507
indukcí27183830019031114199281346414445
isoenzymů3198383001903186170248331395469600682
CYP39153830019088170250
45042003830019075146221
(2E1,44563830019039113183250266
3A4,47573830019075163239263
1A2)5504050019077155231267
za8504050019057128
vzniku10124050019065129212241304385
toxického14304050019043121184215282345417498580
N20434050019094
acetyl-p-benzochinoniminu.2171405001906513320424932135239848453261869377483591498310641093117412551337136614911521160116811706
Ten39104050019067131212
je41564050019027101
deaktivován42904050019079153220283334364433512580649730
konjugací5504270019068149234264346432502572602
s11874270019060
glutathionem12824270019088119201249320366449480563648724852
a21704270019072
vylučován22784270019072147180262332412481553636
ledvinami.29494270019034110197268300383453581612638
Pokud36224270019081161227311396
ale40534270019073105181
je42694270019034110
v44144270019073
organismu4522427001908513121428436739845455044900190131213
nedostatek7984490019091168254338395445516562635701
glutathionu15344490019092123205253324370454484567652734
nebo23034490019091167253338
zvýšená26764490019070146221279355438508
indukce32204490019038121207289354421494
isoenzymů3749449001903995179256340403478608690
CYP44744490019097179258
450,47674490019084155229253
váže5504710019073145210284
se8704710019072149
volný10554710019084167200284351
metabolit144147100190144221269341428514548578627
na21034710019098169
proteiny230847100190101147229276350381465532
hepatocytů28754710019098176262335381463535609663747
a36574710019085
renálních37784710019059134218289321405436505589
tubulů44034710019061145232317348431
za48694710019077151
vzniku5504930019072139224254319403
typických9884930019054128215247317382456524607
centrilobulárních163049300190761492332783233553864705566406717417868709019701053
nekróz,27184930019090167232280361422450
což32034930019076156217
může345549300190136218281355
vést38454930019076151209258
až41384930019077141
k43144930019072
akutnímu44214930019078143226274358389517599
selhání5505150019060136168251321404434
jater10195150019040110155229273
s13275150019066
nutností14285150019091173221305389446495527
transplantace.19905150019055100172255311396429499582627699769842866
K28915150019085
induktorům30115150019039122207290355407488533617745
CYP2E137915150019097179259332401469
patří42955150019094166211257288
etanol46185150019084131202285369402
a5505370019073
inhalační6585370019045128211281312382452535565
anestetika,12585370019085168244302351424472503568641667
proto196053700190100145227273353
při234853700190100146177
pravidelném25615370019099145217285317403479511593670798
požívání339453700190100186247278349421504535
alkoholu39645370019084115180261346430463544
zůstává45435370019076160216265337405477
tento5505590019049123206251332
isoenzym917559001904499183261344408482613
aktivován15655590019083148201232303385454526609
a22095590019083
při23275590019099144176
podání25385590019098184271341424454
paracetamolu30275590019099171215287357430477549677761794876
dochází39385590019097181252335405469501
právě44745590019099145216285359
ke48685590019078152
tvorbě5505810019049125207253339417
tohoto10025810019054135219303349430
toxického14675810019054135200232301366441524608
metabolitu.211058100190136213260331417502535566613696723
Podobně28685810019085165252335422506583
např.34865810019090160246291307
u38285810019090
zdravotníků,39535810019070153198270338420466550581649732757
kteří47455810019073126199243275
byli5506030019088155188218
vystaveni8036030019067141199248319387461544574
účinkům14126030019079148179261326408536
inhalačních19836030019028110193262294363432515545614696
anestetik.27146030019067150226283332405452483547577
Ochranný332660300190101172255299370453535601
efekt39626030019072111186251304
má430060300190126195
antabus45306030019067150195266351434490
a5506250019073
česnek,6586250019071144201284360426456
které11496250019068120194238312
jsou1497625001903490173257
naopak17896250019086156239326398463
inhibitory22876250019034116200230316348395476521596
isoenzymu2918625001903489173251334398472603685
2E1.36386250019078147215232
Induktory7706470019033115200281345397476521594
CYP3A413996470019084165244315401476
jsou1910647001902883165248
zejména21926470019058131161288363446515
barbituráty,27416470019082152196282313360442485556601674691
phenytoin,34666470019082166241323388441520551632657
karbamazepin41576470019062134177263334461530593666750782863
a5506690019073
urychlují6586690019098143218287370402484516547
biodegradaci,124066900190101133217305381469514586672743813844869
podobně214566900190100186274358446530607
jako27886690019046116181264
blokátory308766900190101134218285358405486532607
vápníkových37306690019084156242327358427510579655724807
kanálů,45736690019080153237308339422447
antiarytmika,5220970019072153197228295339412464591621684756781
makrolidová60359700190123192256302382414443526608676746
antibiotika,6815970019066148192222306337418463494557628653
hormonální7502970019079161206334416499567598679708
léčiva,8244970019028102171201270340365
antituberkulotika,864397001906614819222226835043451055461870073081285788795110221047
sulfinylpyrazon,52201190019059139169208240322386418502569614684747827910934
zidovudin,6188119001905889173255323406490520601625
chloramfenikol68471190019065147177259304374500539613694724788868900
a77811190019066
lamotrigin,7881119001902896223305350394425509539620645
kdy85601190019061143211
při88051190019082126157
současném89961190019053135217285355411492567694
podávání52201410019088174260330399470553584
mohou583914100190126210294378461
být63351410019083151204
významné65751410019067141209293363491575651
interakce.72611410019028111156229274346411479552576
Tímmůže78721410019069101229390472534608
docházet85151410019082165237320390454528575
ke91251410019062136
zvýšené9296141001906013621126834552201630019086162
tvorbě54171630019058134216261348426
benzochinoniminu.587816300190971742583214024745575876707548388699971028111011931219
Stejně71321630019083127200231314390
je75571630019043119
možná771116300190140224285369439
i81851630019042
interakce82621630019042125171244288360426493566
s88631630019069
warfarinem896716300190124195240286358403435518594723
jak52201850019034104169
cestou54241850019073146203253333417
CYP58761850019092174254
3A4,61651850019079167243267
tak64671850019051122187
i66891850019035
inhibicí67591850019035118201231317349418449
jaterní72431850019035105151224269353384
biotransformace766218500190891212042512963684515075496326778078779471020
warfarinu,871718500190117189233279352396428511593618
a93701850019074
tím9479185001905182211
zvýšení52202070019064141216273349433463
jeho57182070019035110194278
volné60312070019072154187270346
frakce6412207001904289161226294367
a68142070019072
inhibici69212070019034117200230316348417448
syntézy74042070019060130216261334398473
prokoagulačních791220700190881342152813634355206036347047738568879561039
faktorů.89862070019042115180233313359442466
Z54402290019086
nejrizikovějších55602290019080155186230261324355419500569642672727757825908
je65022290019029103
považována66402290019082167235306369449518589671740
interakce74152290019028110154227271342406473546
s79952290019054
alkoholem,8083229001906798162243326409441517644669
při87872290019082127158
podávání89792290019083167253322390461543573
je95872290019028103
třeba5220251001904993165249319
myslet557325100190123188245274349395
i60022510019027
právě60632510019081125195262335
na64322510019078147
možnou661325100190123205265347429511
interakci71582510019027108152224267337401467497
s76892510019053
warfarinem777625100190108177221265336380411492566693
a85022510019066
upravit86022510019078162206276343374421
dávkování.90572510019080148215280360427497579608633
V54402730019081
USA55562730019099168257
a58482730019071
Velké59542730019080151183247321
Británii63112730019079124156203275358388419
se67652730019058134
uvádí69342730019084155226312343
interakce73122730019031114159233277349414482555
paracetamolu79022730019087159203275345418465536665749782863
s88002730019058
nevhodnými88932730019084161231315399486569635766797
léky52202950019034110175250
a55052950019075
alkoholem56152950019075106170252336420453529658
jako63082950019036105171252
jedna65952950019037113199283353
z69832950019066
nejčastějších70842950019088165196265336393442515546602632701784
příčin79032950019091136168236267349
selhání82882950019061138170252322405436
jater.87592950019037106152225270289
U908329500190103
pacientů9221295001909016223226333842152203170019049132
vystavených53873170019075150208258329397472555621689772
dlouhodobě61943170019090121205288371455542626713790
účinkům70193170019088157188271336419547
paracetamolu76013170019091163208279349422470541669753786868
je85043170019037113
vzácně86523170019075142215284368444
popsáno91313170019091176263320393476560
možné522033900190131215276361437
riziko5692339001905890153185250331
rozvoje60583390019059140200276358390466
hypertenze,65593390019096163250328373426499582646720743
vyšší73373390019083158216273303
riziko7675339001905890153185250332
chronické80423390019082165209291375406475540614
obstrukční86913390019096183240290335419484551634665
choroby9391339001908216524952203610019047130217285
bronchopulmonální,554136100190101147229314384468553640725756885970105511261158124112721297
a68743610019085
pokud699436100190101187254338424
děti74543610019099176223255
v77443610019085
prenatálním786436100190101147222306377423495527610641771
období86703610019097185273357445477
a91823610019085
krátce93033610019079128200247313387
po52203830019088174
narození54293830019097167212293354428511542
byly600638300190100168201270
častěji63113830019083154211260333364395
vystaveny67413830019084159217267338406481564630
paracetamolu,740638300190100172217289359432479550679763796878903
vyskytovalo83443830019084159217282356410490560631663746
se91263830019071147
v93083830019084
této94273830019061135182262
skupině52204050019060124208293325408484
o57394050019089
4%58634050019081219
více61174050019076108177250
astmatiků.64024050019077133183312382428459524607631
Při70684050019084127159
dlouhodobém72624050019091122205289372456543626713791919
podávání82164050019092178264335403474558588
vyšších88394050019076151209265296364447
dávek93214050019091161229304369
může522042700190131213276350
dojít56054270019085169201231279
ke59194270019066140
snížení60944270019058141172235308392422
zásob65514270019063136193277364
glutathionu69504270019085117198246318364447478561645727
v77124270019071
organismu,78184270019084129213283366396452580662688
zejména85414270019063137168296372456526
v91024270019071
alveolárních9208427001907110217324733236543552204490019047132162231314
makrofázích556944900190134204269317398439512576608677760
a63644490019075
pneumocytech.64744490019091175251334462546617690744817888971998
Tento75074490019077143226271352
důležitý78944490019089171202278342373421495
antioxidant84244490019075158203235318383415500570653699
se91584490019062138
podílí93314490019091176263294329359
na52204710019086156
neutralizaci54114710019080156239287332404435465528601671702
a61484710019067
odstraňování62504710019080167223272317389472555625696779810
reaktivních70954710019042116184250302334404489520588671
forem78014710019037119165239367
kyslíku.82034710019063137195226256325408434
Jeho86734710019049126209293
nedostatek90014710019081157244327384434505551624689
vede52204930019072147234310
ke55654930019067142
snížení57424930019059142173235309393423
obranyschopnosti62004930019085172218290373439497567650734820905989104610951127
buňky73624930019088172254319394
a77914930019072
oxidativnímu78984930019085151183268338384415486571601729812
stresu.87454930019059109154228286367393
Naopak544051500190104176261350423490
paracetamol596651500190101175221294365440489561692778812
nemá68145150019099177308380
gastrointestinální72305150019010017223028132741044352757464970875879187594797910641095
toxicitu83615150019062145212244315347396481
a88785150019085
minimálně900051500190145176261293423495527612689
ovlivňuje52205370019085154187218288373455486562
hemokoagulaci.58175370019086162291375441523594680762793863933964990
Dávky544055900190102170236300373
do58465590019080161
4g/D60405590019071175229329
se64035590019052127
považují65635590019081164231301362444473503
za70995590019057128
bezpečné,72615590019080156218303378447528602624
nad79195590019078146229
10g81825590019070136240
se84555590019053127
u86155590019078
citlivých8726559001906493139170199267340406487
jedinců92475590019027101185214295363443
významně52205810019072147214299369497581657
zvyšuje59125810019065141216274355387462
riziko6409581001904880143175240322
akutního67665810019073138222270354384471555
selhání73565810019060136168251321404435
jater,78265810019035104150223268286
při81475810019089134166
požití83485810019089174236267315346
500g87295810019079153232339
paracetamolu91045810019089160205277347420467538522060300190129210242321
během55756030019080156237311436
života6045603001905787156235280349
se64276030019053127
zvyšuje65886030019057131203259338368442
pravděpodobnost7063603001908112519426134241649958266674783291499510501098
renální81956030019040112193260290371400
tubulární86286030019043123207288318386428511540
nekrózy.92016030019078153216262341399472489
Při52206250019080122153
dlouhodobé54076250019080111193275357440525608693769
terapii62116250019043115159229314345375
by66206250019082148
denní68036250019080155237319348
dávka71866250019080149216282353
neměla75746250019079154281356387455
překročit80646250019081126198263310390459489536
2500mg/2486346250019072167240318467551606681749
hod.94176250019079162247273
Analgetická52206470019094177247279364440487518588653726
dávka59816470019085155223290363
se63796470019057134
dříve65486470019084129160231306
doporučovala68896470019084168255340386470539619689760792861
177856470019076
000mg,78966470019063142222373458484
nyní84156470019084150235265
vzhledem87156470019071137222253329416492621
k93716470019065
rizikům947164700190457714017252206690019067150278
vyšších55326690019067142199255285353436
dávek60036690019081151218292358
a63956690019067
dlouhodobého64976690019081112195278361444530614700777860944
podávání74756690019083168254324391463545576
spíše80856690019054139170230306
625mg84266690019072144220369454
3–4×89156690019072151232320
denně,92706690019081156239322397420