470
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2597617148020186175265
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Nežádoucí5421508018869124183255323394465525554
účinky6001508018871130159230291358
kombinované6386508018861127221283312383453517580651705
imunoterapie7117508018829123193264334386441502575634662716
u7860508018870
nádoru7957508018871140208278340411
ledvin,8394508018853108177241270341367
plic8786508018860112142201
a9014508018869
melanomu9109508018894148202274345415509579
Key550862019998179260
words:8428620199122212272367437477
immunotherapy,135386801933716930038647356061169877782890499310661089
malignant24768680193134209245280368455530617667
melanoma,31778680193134213250325412499631706738
kidney3949868019375114203290369442
cancer,4425868019372148235305382433457
lung4916868019338124211299
cancer,5249868019371148235305382433457
nivolumab,5740868019389124200285321407539614704733
ipilimumab,6507868019338127163199234365451583658747777
side731886801936398187266
effects.7618868019380126177256328383446479
Úvod55013950208113200294395
Využití7701630019081154240305338387420
imunoterapie12271630019034163247332417465540586660747781858
v21211630019074
léčbě22311630019035112185272351
nádorových26191630019086158245330377460531608678762
nemocí34181630019086164295380453485
je39401630019035112
strategie,40891630019060111158232279354442475552577
která47031630019068122197244317
je5501850019034111
známá6981850019069155227357429
dlouhá11631850019092124210295379451
léta.16511850019038115164237265
Již1953185001906092156
v21461850019076
minulosti225918500190135168252336369454513564597
byly28921850019093162197267
pokusy31961850019093179247332390463
využít36951850019077154240304338387
či41181850019076108
ovlivnit42631850019089160195227299386418467
jednotlivé476718500190381152045502070019086171219252284357433
složky10192070019069101186249317393
imunitního14482070019042172256340373422507540628713
systému21982070019068141200251326456540
člověka27752070019080112197268344411486
tak,32972070019058131198230
aby35632070019082169239
docházelo38382070019096181254338410476551585670
k45452070019076
eliminaci465820700190861191512813135502290019086157229261
nádorových8482290019085156243329376459530606676761
buněk16452290019087173257335402
(1,20842290019041111128
2).22492290019077115138
Avšak24232290019093160220293360
teprve28202290019048123210257335411
s32682290019059
objevením33632290019084173206283355431516548678
a40782290019071
pochopením41862290019089176249334419508587672704834
funkce5502510019042128213280349424
imunoregulačních10102510019031160244329414462537626710742814885970100210721157
pochodů22042510019085172244329415503586
T-lymfocytů28272510019071111146217349390474546621676761
v36242510019070
podobě37302510019086173261346435514
regulačních42802510019044120209292325397468552585655740
receptorů5502730019047123196270358406488535621
a12072730019071
jejich13142730019036114146178249334
ligandů1685273001903264150222307394477
(cytotoxic21992730019040106181236318366448515548619
T-lymphocyte28552730019072111147217349437523608681756811886
antigen37772730019071156203235322400485
442982730019076
–44112730019078
CTLA-4,45262730019089169242339387469494
programmed5502950019088136218307353426556687765853
cell14402950019075150184216
death16932950019091169239287372
1,21012950019083100
222382950019082
–23572950019084
PD-1,24782950019084185238305323
228372950019083
a29562950019077
programmed30702950019089137220308354428558688766854
death-ligand39612950019091169239287372421457489576647732819
148172950019082
–49362950019084
PD-L1)5503170019080181234308373402
došlo9893170019089174233265351
k13763170019069
dalšímu14823170019089160193250282412496
rozvoji20153170019048131193271355388420
imunoterapie24723170019035165248333419466541588661748782859
(3,33683170019044118143
4).35483170019080117140
V8053390019075
letošním9153390019028103150229286368398525
roce14743390019042122193265
„slavíme“1773339001904198129198265297425500545
desetileté23523390019081156213289335366397472518591
výročí,29773390019066141187267337367392
kdy34033390019062145213
byla36513390019082149182251
zavedena39363390019059131198272358433516585
do45563390019081163
běžného475433900190821592215503610019084159240322
léčebného9063610019027101170241325407482563645
algoritmu1585361001906595179260304335381507588
moderní220636100190123205290364408490519
imunoterapie27593610019027152233314395440511555625708739813
pomocí36053610019081164291373442472
tzv.41113610019042107182199
checkpoint43443610019064145219289352438522552633677
inhibitorů.5503830019034117201232318350398479525609633
Vlajkovou12193830019093128198230295378447530614
lodí18683830019046130218249
pro215238300190101147228
použití241638300190100186270334366414445
checkpoint28973830019083167244315381470556588671717
inhibitorů36493830019046129213244330362410491537621
byl430638300190100168202
maligní454338300190143214246277362446477
melanom55040500190131207239309392476605
(5–7),11904050019037110189257298320
následován15454050019080150207238314400484553625708
renálním22884050019041115199269300382413541
karcinomem28644050019062135180247278360444573650778
(RCC)36774050019037115205288331
(8)40434050019037110147
a42254050019068
nemalobuněčným432840500190851612903603914745616455504270019086162232316382512
plicním10974270019094126157226309340468
karcinomem16004270019073146191258289371455585661790
(NSCLC)24254270019047146217306374458501
(9,29614270019048118138
10).31344270019083150189210
První33794270019085129205290320
checkpoint37344270019077160236308373461547578661706
inhibitor,44754270019039122205236321353401481527545
ipilimumab5504490019033119151182212340423551621707
(anti-CTLA-412924490019046112195240272319414492564660705786
protilátka),21134490019092137219265296327397443508581618640
byl27884490019092160192
postupně30164490019092177234284367452537613
nahrazen36644490019089159243287359423497580
protilátkami42794490019093138220266297328398444509582711741
cílícími5504710019072104139170240271402433
na10194710019098170
PD-112244710019093194246313
a15734710019085
PD-L116944710019082182234308372
receptory.21024710019059135207281368416498544620639
Přesto27774710019093137212270321402
si32154710019072103
však33544710019085144217283
anti-CTLA-436734710019085169216248296392471544641688769
inhibitor44784710019046130214246333365414495542
našel5504930019086156212289320
své9064930019071143218
nové11594930019097181250324
místo151849300190143173229279359
v19124930019084
kombinaci20314930019079161290376408491561631661
s27274930019072
anti-PD-128344930019084167212243290371470522587
terapií.34564930019061134179251337369399425
V39164930019093
současné40444930019071155238308379436518595
době46744930019098182268346
můžeme55051500190131213276350478555
považovat114051500190100185254326390471540612658
kombinovanou18335150019079161290376408491575644716799883966
imunoterapii28345150019045174256339423469542587659745777807
ve36765150019084159
složení38705150019071102186247320404434
nivolumab43395150019098128199281314396524595681
a5505370019073
ipilimumab6585370019033119151182212340422551621707
za14005370019066139
součást15745370019062146229299370427476
standardního20855370019062111182266351421466549632663749833
léčebného29535370019036112183256342426502586670
algoritmu36585370019074106191275320352400529611
pro43045370019090136217
maligní455653700190133204235265350434464
melanom55055900190131208240309392476606
(11),11915590019042110168197218
RCC14445590019081171254
(12)17335590019042110174211
a19795590019073
NSCLC208755900190102172261329413
(13).25355590019043111174210231
Je7705810019055132
nutné9375810019088170218302378
si1350581001906292
uvědomit,14775810019088159233320403533563611638
že21505810019067140
stejně23265810019062111184215298374
jako27355810019037107172254
mince302458100190133164247317390
má344958100190133203
dvě36875810019090161235
strany,39575810019062112157229312378396
tak43885810019052123189
i46125810019036
léčba46835810019033109180265337
checkpoint5506030019071154231302367456541573655701
inhibitory12866030019035118201231317349396477523597
má191860300190133203
svá21566030019061134205
pozitiva23976030019089175235267315346417488
a29206030019075
negativa.30306030019086162249319365396467538565
Terapie36306030019076142187259344376452
checkpoint41176030019073156232303368457542574657702
inhibitory485460300190351185506250019086116202234281362408482
totiž10676250019057137184215277
vede13796250019080154241317
nejen17316250019093170201276360
ke21266250019075149
snížení23106250019067149180243317400430
rizika2776625001905486149181246319
úmrtí31306250019092220265318349
či35146250019079109
recidivy36586250019055129200231316347417492
onemocnění,41856250019093177253382466537620696779810835
ale5506470019073104180
je7656470019029105
také9056470019044116181255
spojena11956470019055140225257333416486
s17166470019055
výskytem18066470019067142200265339393466595
nežádoucích24366470019080157220293379462546615646715798
účinků,32696470019080150180263328411436
jejichž37406470019030105136167236319383
mechanismus415864700190126202273356426510540596724806862
a5506690019073
projevy6586690019088134215247322392467
jsou1160669001903591174258
odlišné14536690019085172203234289372448
od19366690019086173
nežádoucích21446690019086162226298384467551621651720803
účinků29826690019086155186268333417
provázející34346690019088134215285356420494525556625655
konvenční41246690019068150234302376460529612643
onkologickou4802669001908517052201410019067148180262348378446510590673
léčbu.59271410019028103172257339365
Souhrnně63261410019068151233315359442524599
bývají69591410019082149224295325355
označovány73491410019078138221290359438506576658723
jako8107141001902896160241
imunitně83821410019028154235317347394477551
podmíněné89681410019082166251378408490565647722
nežádoucí52201630019086162226299385469552622653
účinky59081630019097166197280345420
(irAE)6363163001905484129213285327
a67251630019084
přestože68441630019089135208266316396458532
checkpoint74111630019083166242314379468553585668713
inhibitory81591630019045128212243328360408489534609
používáme880316300190100186269333364435507636712
již9550163001904677140
deset52201850019087163221297344
let,55991850019034110157184
zůstává58181850019065148204253325393465
spousta63181850019059145230313369419490
otázek,68431850019085132203267341407437
na73151850019085155
které75061850019067120193238312
nemáme78531850019086162291361489566
jednoznačné84541850019034110197280364424509579648731808
odpovědi.9297185001908517225734352202070019072147233264290
Jednou55452070019066142229312396480
z60602070019075
nich61702070019096127196279
je,64842070019045121145
zda66642070019075158228
projevy,69272070019099145226258334404479497
incidence74592070019044127196227312388472541614
a81092070019083
závažnost82272070019065138206277341425509567616
irAE8878207001904489172244
je91572070019045121
stejná93132070019070120193224307377
u52202290019085
různých53402290019047131194279345413496
solidních58712290019059143176206291375405474557
tumorů.64632290019050133261345391474498
Cílem54402510019091122156232361
následujícího58362510019089159216247323410492523554623653740824
článku66952510019075106176259324407
je71372510019038114
podat72862510019092177264334380
přehled77012510019092137211294326401488
nežádoucích82242510019090166230302388472555625655724807
účinků90662510019089158189272337420
při95212510019092137169
použití52202730019087171253315346393423
kombinované56772730019061142269354385466548616687769844
imunoterapie65552730019027153234316398443515559629714745819
nivolumabu74082730019079109178259291371498567651733
s81752730019054
ipilimumabem82632730019027111142172202328409535604689765892
u91892730019078
maligního93022730019012919822925834252202950019085115200283
melanomu553729500190125200231300382465593674
(11),62452950019036104161188209
RCC64892950019074162244
(12)67682950019036103166202
a70042950019067
NSCLC710529500190101170258325408
(prozatím75472950019037123167248307379424455581
nemá81632950019079154281351
registraci85482950019041114200230285333378448517547
v91302950019066
Evropě)92302950019068136182262347424460
(13).52203170019042110174209230
Pro54853170019075118199
potřeby57193170019083168214259332418486
porovnání62403170019083168213294363448518601631
irAE6906317001902873156228
u71693170019080
jednotlivých72833170019034110196279363409441471542616684767
nádorů80853170019081150236319365448
byla85683170019083151184253
zvolena88563170019059135217250325409478
kombinovaná9369317001906314427452203390019088120202286355426509579
imunoterapie58333390019028156238321404450523567639724756831
tak,66993390019044115180210
aby69433390019067153220
byl71983390019083150183
eliminován74163390019072104134261292374458527598681
možný813233900190125209270354419
vliv8586339001906799129200
předchozí88213390019082127201287357440523583615
léčby,9471339001902810417452203610019088156174
jako54293610019036105171252
například57163610019088158244289321389424493579
použití63303610019090175259322354401433
nivolumabu67983610019087118189271303385514584670753
po75863610019090176
selhání77973610019061138170252322405436
chemoterapie82683610019073156232361445491564609681767799874
či91773610019073104
cílené93163610019073104138214298374
léčby52203830019034110181266334
tyrozinkinázovými5589383001904712116724930934142448952360667674082189196610961127
inhibitory67513830019031114197228313345393473519594
(TKI).73803830019040119198233272293
Následující770838300190100170227258334421503534565634664
článek84073830019070100170253330395
nemá88373830019084160289359
ambice92313830019070199285317386459
určit,52204050019085130196227274301
zda55564050019073156226
je58174050019043119
kombinovaná59714050019076157287373405487571641712795865
imunoterapie68724050019041169252335419465538583654740772848
tou77554050019057138221
nejlepší80114050019094171202233309395452482
léčebnou85284050019042118189262348432516599
strategií.91624050019068118163235281354441472502528
Stejně52204270019074118191222304380
tak56354270019043114179
není58494270019080156239269
cílem6153427001906696131206334
srovnávat6522427001905498179248332402470541587
kombinovanou71434270019062144273358390472556625696779862945
imunoterapii81234270019028155237320403449522566638723755785
s89434270019054
monoterapií.90324270019012520929237642249553961052204490019088120150176
Toto54314490019068141187267
srovnání5733449001905498179248333403486516
nám62844490019080150278
koneckonců65974490019062143227303374439520604674756
poskytují73874490019083168225289363417499531561
výsledky79834490019067141199230306392457531
klinické8549449001906296126209239308373447
studie90314490019054103186271302377
fáze94434490019036109172246
III522047100190346596
(CheckMate53514710019045130213289361426552622668741
067),61284710019080158229270292
ve64554710019074149
které66394710019070122196240314
byla69884710019091158191261
kombinovaná72844710019070152281367399482566635707790860
imunoterapie81794710019035163246329413459532577649734766842
maligního905647100190133203235265350433464550634
melanomu522049300190131208240309392476606688
anti-CTLA-459434930019071154199230278372451523618664744
a67224930019071
anti-PD-168284930019073156201232279360459511576
protilátkami74404930019086132213259290321391437502576704735
spojena82104930019058143228260335419489
s87344930019057
vyšší88274930019072147205261291
toxicitou91534930019048128194226295326373454537
než52205150019086162226
monoterapie548151500190140224308392438511556628714746821
(14).63375150019052120186222243
Naopak661551500190111182265352424489
naším71395150019095165222252380
cílem75545150019081112146222351
je79405150019043119
podat80945150019097183270340386
ucelené85155150019094163237269344428504
informace90545150019043125165247293423493563636
o52205370019085
společných53405370019060145230263339410493559627710
a60855370019073
odlišných61935370019085172203234289372438506589
rizicích6817537001904779142174244274343426
spojených72785370019060145230262338421487555638
s79515370019060
kombinovanou80465370019068150279365397480563633704788871955
léčbou.90365370019034110181266351435461
Mechanismus5220579502081412303084054925896337048489451016
vzniku62735795020888168266310397494
nežádoucích68045795020899187265354453550647724768844941
účinků77825795020899175220317404501
při832057950208102163207
použití856457950208101198296373417477521
checkpoint52206015020876174262340427529627671768827
inhibitorů60846015020845143240284384428488583644741
(ipilimumabu6862601502085395195239283327471568712799899996
a78956015020888
nivolumabu)80216015020899142229323368465609696796893940
Dříve544062500190102146177247320
než57946250019079154216
přistoupíme60456250019081125156211259338420505535662737
k68166250019061
analýze69116250019066148217247315381453
jednotlivých73996250019028102187269351396427457526600667748
klinických8182625001906194124205235303367440507588
studií,88046250019054102183268297327351
je91906250019028102
nutné93266250019079160206289364
objasnit52206470019085172203273330412443490
základní57456470019059132197232302387470501
mechanismus628164700190125202273356426509540595723805861
účinku71776470019080149180263328411
kontrolních76236470019062144228274319400433515546615698
bodů83566470019083168255336
v87276470019067
průběhu88296470019083129212298375458541
imunitní9405647001902815623852206690019084114160242271
reakce.55246690019041113180243309380403
CTLA-459616690019083160230323367445
je64406690019028101
inhibiční65756690019027107188218301332399480509
molekula711866900190123205236310374455485553
přítomná77046690019081125156202280407488556
na82936690019079147
T-lymfocytech,84746690019067103135202330368448517589641712781862886
která93946690019060111183226296