503
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2697617148020186175265
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Nežádoucí5421508018869124183255323394465525554
účinky6001508018871130159230291358
kombinované6386508018861127221283312383453517580651705
imunoterapie7117508018829123193264334386441502575634662716
u7860508018870
nádoru7957508018871140208278340411
ledvin,8394508018853108177241270341367
plic8786508018860112142201
a9014508018869
melanomu9109508018894148202274345415509579
je550970019034110
homologní695970019080164293377410493580663694
s1424970019054
receptorem1513970019047121192265351397478523597726
CD28.2274970019086186256329356
Interakce2665970019029112157230275346411479552
mezi32529700190126202266298
CD283585970019086186256329
na3949970019080150
T-lymfocytech4134970019069107141210340379462533606659732803886
a5501190019073
B76581190019080152
receptorem8451190019054128200273358405486531605734
(CD8016141190019049135235312389
nebo20381190019093169255340
CD86)24131190019098198275352390
na28381190019092162
antigen30361190019079162208239324400483
prezentujících35541190019095141215279353436482565596627696726795878
buňkách44671190019096179262327400470553
(APC)5501410019043136215307351
poskytuje93814100190102189248314390445530563640
druhý,161414100190101147233318386405
tzv.20551410019062131209228
kostimulační23201410019081164223274306437521554625697782813
signál,31701410019073104191276348380406
který36121410019081135210256333
je39811410019047125
nezbytný41421410019099177243332402457543610
pro478914100190102149232
transformaci550163001904995167250306348430476606676746777
a13621630019069
diferenciaci14661630019087118158233278352435505536605675706
T-lymfocytu22071630019071109143212342381464535608662745
z29871630019061
naivního30831630019082152183254339369456540
na36581630019082152
aktivovaný.38451630019070135188219290372441513596662680
CTLA-445601630019088167239334380460
má55018500190131201
ve7861850019084159
srovnání9801850019071115196265350420504534
s15491850019071
CD28165518500190103203273346
vyšší20361850019084159217274304
afinitu23751850019084124157239270318401
k28111850019079
receptoru29251850019059133204277363409490536619
B735791850019093164
a37781850019085
po38981850019088173
navázání41061850019097167235307371444527558
vede46991850019084158245321
k5502070019067
přerušení6512070019081125197240322377451533562
kostimulačního12472070019061140196244274400480510579647728757842924
signálu,2205207001905382165246314345425449
a26882070019065
tedy27872070019048120205273
i30932070019027
ukončení31542070019083147227309377448529559
aktivace37472070019065129180210279349418489
T-lymfocytu.42702070019067104136204331370450520591643724750
Pokud5502290019080160226309395
dojde9792290019082165197282358
k13712290019063
zablokování14692290019064137222255338404486555626709739
interakce22432290019028111156229273345410477550
mezi282822900190126202266297
receptorem31602290019042116187259345392472517591719
CTLA-439142290019086164236331376457
(např.44062290019036115185270316331
vazbou477222900190671382025502510019088173256
protilátky8402510019083128209255286317386432497571
proti14452510019083128209255286
receptoru17662510019041115186258344390470515599
CTLA-4,23992510019086164235331376456479
ipilimumabu),29132510019028113145175205333415542612698781817838
dojde37862510019081164196280356
k41772510019062
neomezené42742510019085161245374450514587670746
aktivaci5502730019072136188219288359428458
T-lymfocytů.10422730019068105138206334373454524596649731754
K18302730019073
této19382730019048120167246
interakci22182730019028109154226270340404471501
dochází27532730019081163233315384447478
mimo326627300190124154280363
nádorovou36632730019080149233315360440509589672
tkáň43692730019043108180261
v46652730019066
průběhu476527300190821262095502950019088165248330
iniciace9142950019028111141210240309379451
imunitní14002950019028156237320351398481512
reakce,19462950019042116184249316389412
a23932950019067
to24952950019049129
především26582950019083128201288363433490520648
v33412950019067
lymfatických3442295001902997227266339384415484549623690773
uzlinách42502950019079142174204287356426509
(15).47932950019037105168206227
PD-17703170019081183236304
receptor11113170019061138211287375424507555
je17033170019048126
exprimován18663170019092163252300334465551623697783
na268631700190100172
povrchu289531700190103190262311380466550
aktivovaných34823170019087154210243316400472546632700771856
cytotoxických437531700190861612173003494314995336055503390019068145215300
(CD8+)88733900190561442473251213340001115612663390019043
T-lymfocytů.13463390019088127163234367409493567642698783809
V21923390019095
důsledku232433900190101185243276354443510596
interakce29573390019047132180255302376443513588
PD-135823390019094196249317
receptoru39363390019061137210286374423505553639
s46123390019074
jeho47233390019047125211297
ligandy,550361001903467155227313401473493
PD-L110813610019094196250325391
a15093610019087
PD-L216333610019083185238313395
dochází206536100190102188262347420487521
ke26233610019082159
spuštění28193610019074162248307358434520552
vrozeného34093610019086135219282359445524610697
mechanismu,414336100190146225299384457543576634765850877
jehož5503830019034111195280342
cílem928383001906799135212341
je13053830019030106
snížení14483830019055138170234309393425
rizika1909383001904376140173239313
vzniku22583830019068135221253318403
autoimunitní26973830019068151200282314443526610642690775807
reakce35403830019043118188254322396
a39733830019068
rozvoj40773830019049131192269352385
imunitní44983830019029158241325357406490522
tolerance.5504050019049131165243289362446518592617
Ligandy12044050019067101187258343430500
PD-L117414050019076176229303367
a21454050019068
222504050019080
jsou2366405001903088173258
nerovnoměrně26604050019082159206288359445530661739785871948
zastoupeny36444050019061135194244326411498577662729
v44094050019069
různých45144050019049134199285352422506
tkáních5504270019050117193278311382467
organismu.10544270019099147232304390422480611695724
Ligand18154270019085119206278363451
PD-L123034270019094196249324389
je27294270019048126
zastoupen28924270019078153212264346432520600686
hojněji36154270019099185219304383415448
a41004270019086
vyskytuje42234270019075152213279356412497530608
se48684270019073152
především5504490019088135211299377448507539669
na12564490019082154
povrchu14464490019085172243291359444528
lymfoidních,20104490019030101233274358391478562595665750777
epitelových28234490019074162195244319353438508585655739
a35994490019069
endotelových37054490019079164251336384459492577648725795879
buněk46214490019084170254332399
a5504710019073
na6594710019088159
povrchu8554710019095182252301369454537
fibroblastů.1429471001904983170218300389423495553604688714
PD-L221804710019086187240314394
je26114710019040118
exprimován27654710019084154243290324453539610683768
především35694710019095142218306384455515546676
na42824710019092164
povrchu44834710019094181252300369453537
dendritických5504930019087165250337383417466499570636712782867
buněk,145349300190101187271349416448
plicních193749300190102136168239324356426511
epitelových24854930019090178211261335369454525601671756
buněk327749300190102187272349416
a37304930019086
makrofágů.385249300190133205272321404446520607691716
Pokud46054930019093175243328415
zabráníme5505150019064139227274347432464594672
interakci12595150019031115162237283357424493525
receptoru18215150019045120193268355403485533618
PD-124765150019078178231299
s28115150019058
jeho29055150019032109194280
ligandy,3222515001903163150221306393464484
buď37425150019086172260
pomocí40395150019086173304389462494
protilátek457051500190861332162642973294015505370019049124191
proti7785370019089136219267300
receptoru11145370019048124197271359407489536622
(anti-PD-1)17735370019043110195242274323406506559627656
nebo24665370019086164252339
jeho28415370019035113198283
ligandu3161537001903466153225309397480
(anti-PD-L1),36785370019043110195242275323406507559633698728751
docílíme44665370019088173246278314346476554
obnovení,5505590019086175262349421498584617644
či12315590019086119
přetrvávání138755900190103150227276324403477548622708741
protinádorové216555900190103151235283317402475563650698782854931
imunitní31335590019047178263349382432519551
odpovědi.37225590019099189277365437514603636665
K44245590019094
aktivitě45555590019075143198232305339389465
anti-PD-15505810019071154199231278358457508573
dochází11585810019081164235318387451483
především16775810019082127201287362432489520647
v23595810019067
nádorové24615810019080150235318363444513587
tkáni30835810019044109182265296
v34145810019066
průběhu35165810019082128211296372455537
efektorová40885810019072112186252304384430510579651
fáze47745810019037109173246
imunitní5506030019033162245329361410495527
reakce.11136030019043118188254323397422
Dále157160300190100171203280
existují18876030019074143176233284368400432
práce23556030019084131204275349
poukazující27406030019084170255321395460545577609679711
na34876030019082153
klíčovou3676603001906399131200281352435519
roli42316030019043126160191
interakce44586030019030113160234280353419488562
PD-15506250019080181234301
s8886250019061
PD-L19866250019082182235309374
pro13976250019090137220
udržení16536250019087174220288364448481
aktivity21706250019075141196229301335384459
T-regulačních26666250019076115164239328412445516587672704774859
lymfocytů35626250019035106238279363436510566650
(16).42496250019044113182221243
V7706470019081
případě8856470019092136166250320404478
anti-CTLA-413976470019076158201231277370447517611655734
dochází21646470019091173242324392455485
k26836470019071
ovlivnění27886470019088156187216285369443525554
imunitní33756470019037164244326355401483512
reakce39206470019051124191255321392
v43466470019076
její44556470019038112142171
počáteční465964700190921762453155506690019049121190272301
fázi,8846690019043114177207230
kdy11486690019068151218
může140066900190132212273346
dojít17796690019088170200229275
k20876690019069
aktivaci21906690019071135186215284354423452
širokého2675669001906190132212277349431514
spektra32226690019061144221284336379450
T-lymfocytů.37056690019075111144211340378458528600652733755
To44946690019075146
může467466900190132212274346
být5220970019088154206
podkladem5460970019094178263326359427511586713
pro6206970019094138218
řadu6457970019053123207288
autoimunitně6778970019079159205284314441521603632678760835
podmíněných7646970019094178263390419501575657721787869
nežádoucích8548970019092167229300384466548616645712794
účinků.937597001909115918826952201190019068149172
Naopak542511900190101170252337407471
u59291190019084
anti-PD-160461190019071153197226272351448498562
protilátek66421190019087131211255285314382427498562
dochází72381190019085167237318387449480
k77511190019066
interakci78511190019032113157229272342406472501
v83851190019071
pozdní84901190019087170229311393422
fázi89451190019041112174205
imunitní91831190019032159239321350396478507
reakce,52201410019047120187251317388410
kdy56631410019071153221
již5917141001903766127
nedochází60781410019088163248330400481549612642
k67541410019070
aktivaci68581410019075138190219288358427456
dalších73471410019090159188242271338419
T-lymfocytů,78001410019077113145213342379460530601653734758
ale85911410019076105180
pouze88041410019091175257319391
udržení92281410019088172215280352434463
činnosti52201630019071100181263345401449478
již5732163001903261122
aktivních58881630019071134186215284368397464546
T-lymfocytů64671630019073109141208337375456525597649730
(15,72311630019040107169190
17).74541630019077137177196
Parametry52202055020895180241327472560621682772
jednotlivých60292055020847136236334430490535578665756831929
studií,69952055020872133229329373417458
o74902055020897
kterých76242055020889153240302392467564
bude822520550208101199299387
hovořeno86492055020899195280374435523622718
Ve54402290019081152
všech56272290019071129205276359
třech6021229001904893166237321
případech63772290019086131163249321406482553637
se70492290019057134
jedná72182290019032108195278348
o76012290019083
klinické77192290019068103133216246316381455
studie82092290019058107190276307382
fáze86262290019041113177251
3,89122290019077100
ve90472290019071146
kterých92282290019065118191236311379462
došlo52202510019088173231263348
ke56042510019081156
statisticky57962510019073123196243275332382414485551627
významnému64592510019085161229316387517602680810894
zlepšení73892510019077110188275333411496527
sledovaných79522510019072104181270355425498583650720804
parametrů879225100190102175220293424502550596681
při950925100190102148181
použití52202730019089174258321353401432
kombinované56872730019080162292378410493577647718802878
terapie66012730019061134179251337369445
nivolumabu70812730019098129200282315397526596682766
s78832730019071
ipilimumabem79892730019045131163194225353436565635721799928
oproti89522730019097184230312358389
srovnávanému9377273001907111519726652202950019086156224296379455584666
rameni.59212950019047119248324407438464
V54403170019082
případě555731700190100146178264336422498
maligního609031700190143214245276361445475562647
melanomu677231700190143220252322406490620702
(CheckMate75103170019054140223300371436563634680754
067)82993170019090169240281
byli861631700190100168201232
pacienti888331700190100172242273349433478510
randomizováni9428317001905913121552203390019087171300331394475544616699730
do59853390019085168
ramene61883390019045117245322405482
s67053390019057
ipilimumabem,67973390019031117149180210338420549619705783911937
nivolumabem77693390019083114185267299381510580666744872
nebo86763390019084160246331
kombinací90423390019066148277363395478548618648
nivolumabu52203610019086116187269302384512582668752
s60073610019059
ipilimumabem61013610019034119151182213341423551621707785914
(Obrázek70503610019042144231277349413487552
1).76373610019078106127
Je77993610019055132
nutné79663610019085167215299375
připomenout,83763610019088133165251336466542625709793840867
že92783610019064138
studie9451361001905910919252203830019087118193
nebyla54493830019087164249317350420
designována59043830019089165223253338421505574646729799
k67383830019069
tomu,68423830019052132262344369
aby72463830019075161228
bylo75093830019091158191275
možné781938300190133217278362439
porovnat82933830019090175221302371456526572
také89003830019052123188262
rameno91973830019050121250326410493
nivolumabu52204050019086116187269302384512582668752
s60074050019064
kombinovaným61064050019072153283369401484567637708791857988
ramenem.71294050019051123251328411488616643
V78074050019086
současné79284050019063147231300371428511587
době85504050019092175262339
publikovaná89244050019093177262295325390472541613696766
pětiletá52204270019087163209239269343389458
data57124270019080149193263
hovoří60094270019078161228309353383
ve64264270019066138
prospěch65984270019081126205261345420490571
kombinované72034270019061141268352382464546613683765839
terapie80764270019043115158228312343417
oproti85274270019078163207287331362
ipilimumabu89234270019027110141171200326406532601685767
a52204490019073
numericky53284490019087169298375420452522587662
jsou60264490019046102186270
výsledky63314490019085160219250326413479554
kombinované69204490019080162292378410494578648720803880
terapie78354490019062135181253339371447
lepší83174490019046123209266297
také86494490019062133199274
ve89584490019084159
srovnání91534490019071116197267353423507537
s52204710019059
nivolumabem53124710019084113182262294373499567651727852
v61984710019065
monoterapii629747100190128210292374418490533603686717746
(11).70774710019035102158185205
Při73154710019073115145
minimální749447100190123152233262388456486567596
době81244710019079161245321
sledování8478471001905383156241323390460541570
6090824710019070146
měsíců926247100190122197252281348428
Neresekovatelný53425891011161109142189227275321372417464495542566618662
či6023589101114064
metastatický52705999011177123155201238270316347369409455502
melanom57905999011176122145191242293369
–52556108011145
bez53186108011152100141
předchozí5478610801115385133186227279331371396
terapie5892610801113278111158211235282
Stratifikace69805857095406796136163184209232272313348388
PD-L1707459500954396123164200
BRAF708360430954590141181
AJCC689961360954983129174
M7089613609564
stadium716961360953261101147168213279
Do91055852010960111
progrese9235585201095282131183213258294340
či9310596001094161
neakceptovatelné9008606901095095138180219262314343391433477505549571620665
toxicity9200617701093079120142183204234280
NIVO7922535001095981131191
1mg/kg81325350010945130180211254303
+84535350010953
IPI852453500109216988
3mg/kg86315350010945130180211254303
Q3W81815458010962108183
483835458010946
dávky8448545801095195138181227
a79555567010944
pak8018556701095196138
NIVO8175556701096082133194
3mg/kg83885567010947134185217260310
Q2W87175567010962108184
NIVO8065601401095982133194
3mg/kg82786014010947133184216260310
Q2W86076014010962108183
IPI796265710109227091
3mg/kg80726571010946133184216260310
Q3W84016571010962108182
486036571010946
dávky8668657101095195137181226
Primárním521365300108457191164205232281299373
cílem560665300108405980124198
byla5824653001084989109150
doba5993653001085098148190
do6203653001084998
progrese6320653001085077125175201244278323
a66626530010841
celkové6723653001084183102140188228272
přežití7014653001085077120157176205223
u52136639010848
režimu5281663901082670107126200247
obsahující5548663901084899132174223270289308348367
nivolumab5934663901084967109156176224297338388
v63426639010841
porovnání6403663901085099126173214263304352371
s67936639010834
ipilimumabem684766390108196888107125199246320361411456530
N75055453010858
=75825453010854
3147656545301084483122
N75055922010858
=75825922010854
3167656592201084483122
N75056508010858
=75826508010854
3157656650801084483121
Randomizace6294596701094991140191239314334372416455499
164336075010946
:64996075010910
165296075010938
:65866075010911
166166075010939
Obr.521350900199115211272304
1.55505090019988122
Design575250990190100168221249327407
studie61885099019055100178257287352
CheckMate65695099019086166231296359479558602664
06772625099019074148213