528
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2797617148020186175264
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Nežádoucí5421508018869124183255323394465525554
účinky6001508018871130159230291358
kombinované6386508018861127221283312383453517580651705
imunoterapie7117508018829123193264334386441502575634662716
u7860508018870
nádoru7957508018871140208278340411
ledvin,8394508018853108177241270341367
plic8786508018860112142201
a9014508018869
melanomu9109508018894148202274345415509579
byl550970019087153184
medián7689700190122197281311378459
celkového1260970019064135166228308375447529610
přežití1904970019080124196257288334363
(OS)2301970019036135204242
více257697001906596163234
než2843970019079153215
603091970019071146
měsíců32719700190122196252280347427
(při3732970019035120163194
dané3959970019080148229303
době4295970019080161245321
sledování4649970019053821562413225501190019071141222252
nebyl8361190019078153237303334
dosažen)12041190019080162217288350422503537
v17751190019066
rameni18751190019045115241316397427
s23351190019053
kombinací24221190019066146273357387468537605634
nivolumabu30901190019079108177257289369495563647729
a38531190019065
ipilimumabu,39521190019032116147176206331411537606690771796
36,947811190019071145169239
měsíce55014100190131207264294362435
v10201410019067
rameni11221410019047118247323406437
s15931410019055
nivolumabem16831410019080110181263295377505575661738867
a25851410019067
19,926871410019078142161233
měsíce295514100190125201258288357430
v34201410019067
rameni35211410019047119247323406437
s39931410019054
ipilimumabem.40821410019033119150181211339421549619705783911938
Celkové5501630019091163195259340408482
pětileté10661630019083159206237267342389461
přežití15621630019082127200263294341372
bylo19691630019082149181264
52%22671630019073144280
v25821630019066
rameni26831630019046117245320403433
s31511630019053
kombinovanou32391630019062143271356388470553621692775858940
imunoterapií,42141630019027155236318401447520564635720751781806
44%5501850019078159297
v8821850019073
rameni9901850019047119247324407438
s14631850019059
nivolumabem15571850019086117187269302384512583669746875
a24671850019073
26%25751850019078151289
v28991850019072
rameni30061850019047119247324407438
s34791850019060
ipilimumabem.35741850019033119151182212340422551621707784913940
Klinická7702070019080116146230261332398472
studie12772070019072122206293324401
pro171420700190100147229
generalizovaný19792070019099176261338383456488519583665735808892959
světlobuněčný29732070019072146221268301385473558642719790874941
renální39502070019059134219290322405436
karcinom44222070019080154199267299382467598
(mRCC)5502290019042165243332414456
(CheckMate10412290019036121203279349413538608653726
214)18012290019072139205240
srovnávala2075229001905497178246330400467538569638
účinnost27472290019079148178260342425481530
kombinované33112290019062143271356388469552621692774850
imunoterapie41952290019028154236318401447519563634719750825
nivolumabu5502510019086116187269302384512582668752
s13372510019063
ipilimumabem14352510019037123155186216344426555625711789917
oproti23872510019089176221303349380
sunitinibu28022510019063144228258306337420451536620
(Obrázek34572510019046148235281353417491556
2)40482510019082119
(12).42022510019046114177215236
Výsledky44732510019085156214245321408473547
první5502730019088134210295326
linie911273001903263145176252
léčby11982730019032108179264332
mRCC156527300190130208298381
byly19812730019087155188256
závislé22732730019063136204236292323399
na27072730019084154
prognostické28962730019087133214301384468525575606675740814
skupině.37452730019059123207292324407483507
U42872730019099
středního44212730019060109154228315398429515599
a5502950019073
vysokého6582950019072147205289355429513597
rizika1290295001904577140172237310
nebyl16352950019084161246314347
medián201729500190129206293324393476
OS252829500190106177
pro27402950019086132213
kombinaci29882950019066148277363395478548618648
nivolumabu36722950019084114185267300382510580666750
s44572950019058
ipilimumabem4550295001903311915118221234042355031700190131201287365493
dosažen.10793170019081165222295358432515542
Pro16563170019075119200
sunitinib18913170019054136219249297328411442527
činil2453317001906797180211241
medián273031700190125202289320389472
OS323731700190102173
2634453170019073146
měsíců.362631700190126202260290358441465
S41263170019069
imunoterapií42303170019028156238322405452525570641727759789
bylo5503390019089157191275
dosahováno86033900190100184242315399483553625709794
takřka16893390019062134199247314388
dvojnásobného2112339001901001712542863704404985826707558329161001
počtu314833900190101187258310394
objektivních35773390019098185218294360413445516602633703786
odpovědí43993390019097185271357427502589621
(ORR).5503610019042144224303343364
Naopak94936100190112183266353425490
u14743610019096
dobré16053610019087171257303377
prognostické20173610019099145226313396480537586618687752826
skupiny28783610019070135218304336419485
bylo33983610019099166199283
dosahováno37163610019098181238311394478547619702786
dvojnásobného453736100190971682502823654355503830019060143230314391474558
počtu11433830019093179250301384
ORR156238300190112192272
v18693830019077
rameni19813830019052124252329412442
se24593830019064140
sunitinibem,26343830019065146229260307339421452538615744770
což34393830019076156217
se36913830019065141
rovněž38673830019052133203288364427
odrazilo43293830019090177222293357389420504
ve48683830019077152
statisticky5504050019060109180226258313363394463528603
a11884050019072
klinicky12954050019068102133216246316381455
významném17854050019072147214299369497580657785
zlepšení2605405001906597173259316392476506
přežití31464050019089134208271303351382
bez35634050019088166230
progrese38284050019088134215302347421478555
(PFS)44184050019042120189258298
(18).47514050019042110177214235
V7704270019081
klinické8864270019070104135217248317382457
studii13784270019061111194279310341
pro17544270019090135217
NSCLC200642700190104174263331415
byli24564270019090158191221
pacienti27124270019090162232263338422467498
randomizováni32454270019049121204290373503534596678747819902932
do42124270019089173
třech4420427001905196170241324
studijních477942700190621111945504490019086116146227257324406
ramen9904490019041111237312394
–14184490019078
kombinovaná15304490019062142269353384466548616686767836
imunoterapie24004490019027153234316398443515558629713744818
nivolumabu32524490019079108178258290370497565650732
s40184490019053
ipilimumabem,41054490019027111142172202328408535603688764890915
kombinace5504710019068151282369402486557628702
nivolumabu12884710019098129201284318401531602689774
s20984710019072
chemoterapií22054710019084169246376461508583628701788820852
či30924710019084115
samotná32434710019072146276361408493564
chemoterapie38424710019084169246376461508583628701788820897
(13).47754710019055124188224245
Ohled55049300190107192224300387
byl9724930019089157190
brán11974930019090135207290
také15224930019051123188262
na18194930019087157
expresi20114930019079148235280354412442
PD-L124884930019082181232304368
(Obrázek28914930019044145233278350414488554
3).34804930019079114135
U365049300190102
pacientů37874930019089161231261337420466548
s43704930019061
hladinou44674930019085117186272303386470553
exprese5505150019077145232277350408484
PD-L110685150019075173224296359
≥1%14625150019089187291
byl17885150019083150183
medián200551500190126202288318387470
OS251051500190101172
17,127165150019073135142208
měsíce295951500190125201258287356428
v34225150019067
rameni35235150019042113241317400430
s39885150019054
kombinovanou40775150019062143272357389471555623695777861944
imunoterapií5505370019033162244327411457530575647732764795
a13805370019076
14,914915370019078145169241
měsíce176753700190135211268298367440
s22425370019063
chemoterapií,23405370019072155231360444490563608680765797828853
s32285370019063
dvouletým33265370019088159241324355431478552683
přežitím40445370019092137211275306354385513
40,0%,45935370019081160184262400427
respektive5505590019047121179264342407460491562637
32,8%.12225590019078148173253390419
Profil5506015020895155251300347391
nežádoucích9786015020899187265354453550647724767844941
účinků19566015020898175219317404502
monoterapie249560150208145242340436497583645732831876964
Jelikož7706250019055132165196261344405
při12116250019084130163
kombinované14096250019063146275362394478562632704788865
terapii23106250019044118164236322355387
se27336250019055131
podávají29006250019084170257328396469501532
léky,34686250019030106172247266
které37706250019063117190236311
mají411662500190126197229261
svá44136250019055128200
specifika46496250019055141219291322550647001904275141214
a8006470019068
lze903647001903598173
tedy11116470019045119206276
předpokládat,14226470019084130204291377462529564635721791838865
že23236470019060134
v24926470019068
případě25966470019083129162247320406482
společného31146470019055140225259335407490567650735
podání38846470019084169256327410442
může436264700190125207271345
dojít47436470019082166198229278
i5506690019033
k6186690019068
součtu7216690019055138221291342425
těchto11826690019044117187270316396
účinků,16136690019079149180262327410436
předkládáme20846690019083128202288353388458543613740817
stručný29366690019055104150233303385451
souhrn34236690019054137221303348432
hlavních38916690019080112181249334365434517
poznatků44436690019083167228313383429494577
o5220970019084
irAE534097001903480164236
získaných561297001906093149214288371438506590
ze6238970019059134
studií,6408970019055105188274306337363
kde6807970019063147224
byly7067970019083151185255
tyto7357970019045120174255
preparáty7647970019084130205291363409481527602
použity8285970019083169252316349397471
v8792970019068
monoterapii.88969700190125210294378425499545617703736767794
Profil52201190019079123203244277309
nežádoucích55641190019080156219292377460543612643712794
účinků63941190019079148179261326409
spojených68381190019054139224256331414480547630
s75031190019055
léčbou75931190019029104175260344427
checkpoint80561190019065148224295359448532564647692
inhibitory87831190019029111194225310342389469515589
úzce94081190019079142209282
souvisí52201410019059141224294326382412
s56671410019053
mechanismem575514100190124200270353422504535590716792919
jejich67091410019028103134165234316
účinku,70601410019078147178260324407432
který75271410019062114186231305
byl78671410019082149182
ve80841410019066140
stručnosti82591410019054103148231299382464521570601
popsán88961410019081166251308380462
výše.93931410019066140198273297
Tyto52201630019074134188270
nežádoucí55261630019081158223296383467551622654
účinky62161630019080151182266332407
bývají66591630019084153230303335367
též70621630019045119184
označovány72821630019081142228298369450520593677743
jako80621630019030100166249
imunitně83471630019029158241325356405490567
podmíněné89501630019083170257386418502579663740
(irAE).5220185001904274120206279323345
S56021850019078
ohledem57171850019088174207285373451581
na63351850019089161
mechanismus653318500190134212285370441526558616745829887
vzniku74571850019076144230262329414
je79081850019038115
s80591850019064
nimi81591850019088120250282
nutné84781850019089173222308386
počítat89001850019092179252284333406453
vždy93901850019076144229300
bez52202070019088168233
ohledu54902070019098184217294383466
na59932070019098170
to,62002070019062144169
zda64062070019077162234
se66762070019073151
jedná68632070019047125213298369
o72692070019098
léčbu74042070019035113185272357
maligního779820700190144215248280367452484572658
melanomu,849220700190144222256327412497628712739
RCC92682070019093184269
či95742070019084116
NSCLC.522022900190102174265335420448
Spektrum57052290019085172251318373420505635
irAE6377229001904491176249
se66632290019071149
liší6848229001904678135167
v70512290019084
závislosti71712290019067141211245303335420479530563
na77712290019097168
konkrétním79762290019079162248315364439488574606736
checkpoint87482290019083168246318385475562595680727
inhibitoru9511229001904512952202510019086118205239288370417503
a57592510019075
výskyt58702510019074151210277352408
je63142510019036113
vždy64642510019074142227298
vyšší67992510019074150210268299
v71352510019074
případě72462510019090137170257331418495
kombinované77782510019069152284371404489574645718803881
imunoterapie.86962510019035164248333418466541587661748782859884
Nereskovatelný53513466011161109142189227274324369416447494518570614
či5984346601114164
metastatický52953574011177124157204242274321353376417464512
renální5826357401113279131178201253277
karcinom5514368201114693126167190242294371
bez5344379401085095132
předchozí5496379401085077120170211259307343362
terapie587837940108287197139189208252
světlobuněčný52663903010880114156199227246294345393441486527575614
karcinom5347401101083880107146165213261336
Stratifikace6897362801114778110157188212241267313360401448
IMDC6896373701112499162216
skore7131373701113884134167214
Region6981384501115199151175227279
Do91313606010458106
progrese9256360601044978125175204247282326
či9327371001043959
neakceptovatelné9037381401044891132172210252301329375416457485527548595638
toxicity9222391801042976116137176196225269
NIVO7980311401045777126183
3mg/kg81813114010443125173203244291
+84893114010451
IPI855731140104206685
1mg/kg86593114010444125173203244291
Q3W82293218010460103175
484223218010445
dávky8485321801044991132173217
a80123322010442
pak8072332201044992133
NIVO8223332201045778127186
3mg/kg84273322010445128177207249297
Q2W87423322010460104176
Sunitinib8171423201094594145166196217267289340
50mg8530423201094793179230
(režim823543410109265398138159235
484894341010946
+85544341010954
2)8627434101094771
Primárním522043150108457191164205232281299373
cílem561343150108405979124197
(střední/špatná583043150108245685112155205254272305339389431458506547
prognostická6397431501085077124174223271305334353393431474
skupina)6890431501083472120170189237278300
byla5220442301085089109150
doba5390442301084997148189
do5599442301084998
progrese,5717442301084976124174200243277322336
celkové6073442301084083102140187228271
přežití6364442301085077120157176204223
a66074423010841
léčebná6668442301081963104146196245286
odpověď6974442301084898148197237281331
N74553258010858
=75323258010854
5507606325801084485128
N74534250010858
=75304250010854
5467604425001084489135
Randomizace6252370301094892142193243319340379424464509
164393811010946
:65053811010910
165353811010938
Obr.522028420199115211272304
2.55572842019988131
Design576828510190100168221249327407
studie62042851019055100179257287352
Check65852851019086166232296359
Mate697328510190120199243305
21473072851019074135197
Stadium5257552501114776121173194244320
IV5593552501112376
či5686552501113860
rekurentní5763552501113176121171202248298328378400
nemalobuněčný5390563301115299176223246298351404456503545597641
karcinom5445574201114693126167190242294371
plic5835574201115377100141
Bez5344585401084690128
předchozí5491585401085077120170211259308343363
léčby5874585401081963104154193
EGFR/ALK526659620108805347596201074093131173205248285327
nemutované5347607101084893167214243289330372420464
Part6429526801094890119151
1a:6598526801094684101
≥1%PD-L163575376010954107185248305334377414
exprese6417548501094587139168212247292
n63885593010950
=64565593010953
1189)65285593010945101142187211
Part6425599301094890119151
1b:6594599301094692109
<1%63546101010954108187
PD-L165596101010946103133176213
exprese6417621001094587139168212247292
n64156318010950
=64836318010953
550)6555631801094588133157
Stratifikace6882566201114778110157188212241267313360401448
Skvamózní6855577401084280124165239288323372391
vs.726657740108417591
neskvamózní6868588301084893127164208250324373408457476
Do91315466010558106
progrese9256546601054978126175204247282326
či9327557001053959
neakceptovatelné9037567401054891132173210252301329376416458485528548595639
toxicity9222577801052976116137176196225269
Imunoterapie9109598501052193141189238266310339381431451495
max.91486089010572114156175
293426089010544
roky9404608901052976118162
NIVO7599506701055777124181
3mg/kg77975067010542122169198238284
Q2W+80985067010558100171237
IPI835250670105196382
1mg/kg84505067010543123170199239285
Q6W87525067010558101172
(n8104517101052571
=81935171010551
396)8263517101054487133156
NIVO7585585601055777126183
3mg/kg77865856010544125173203244291
Q2W80945856010559102174
+82855856010551
IPI835358560105206685
1mg/kg84555856010544125173203244291
Q6W87645856010558103175
(n8106596001052571
=81955960010551
187)8265596001054485128153
Chemoterapie77235320010952102148224274304349379424475497543
dle8285532001095172118
histologie8422532001095172108138188210260312333379
(n8098542801092674
=81915428010954
397)8264542801094691136161
Chemoterapie77236107010952102148224274304349379424475497543
dle8285610701095172118
histologie8422610701095172108138188210260312333379
(n8099621501092674
=81926215010954
186)8265621501094688136160
NIVO7916557701095982133194
240mg8129557701094791139225276
Q2W84255577010962108183
(n8098568501092674
=81915685010954
396)8264568501094691138162
NIVO7604636201095982133194
360mg7817636201094793140227278
Q3W81146362010962108183
+83166362010954
chemoterapie8389636201094091137212263293338368412463485531
(n8100647001092674
=81936470010954
177)8266647001094686132158
Primárním522065390108457191164205232281299373
cílem561365390108405980124198
pro5831653901084976124
srovnání5975653901083359107147196237285304
kombinace6299653901083886160210229277318359401
s67206539010834
chemoterapií6774653901084088133206255283325352394443463481
Celkové5299664701085294114151199239283
přežití5601664701085077120157177205224
u58446647010848
≥1%59126647010854110171
PD-L161026647010846103133175212
Doba52996755010858108158200
do5518675501085098
progrese5636675501085077124174201244278322
u59786755010848
TMB60466755010842112158
(≥106224675501082475131170
mut/Mb)64146755010874122150185255305327
Obr.52204880015992169218244
3.54904880015971103
Design56584888015280135178200263327
studie6008488801524580144206231283
CheckMate63154888015269132185237288384447483533
22768714888015259116169