522
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2897617148020186175266
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Nežádoucí5421508018869124183255323394465525554
účinky6001508018871130159230291358
kombinované6386508018861127221283312383453517580651705
imunoterapie7117508018829123193264334386441502575634662716
u7860508018870
nádoru7957508018871140208278340411
ledvin,8394508018853108177241270341367
plic8786508018860112142201
a9014508018869
melanomu9109508018894148202274345415509579
Z770970019089
dosavadních8969700190102189249324395470559645678749836
výsledků1769970019087165226258337428496582
se2388970019074154
ukazuje,2579970019099167243310397431509535
že3151970019078155
v3343970019087
případě34679700190103151185274349438517
ipilimumabu4021970019046135169202234367453586659748835
je4893970019048127
toxicita5501190019050131197229299331379451
přímo103711900190100146178308393
úměrná14651190019098227304349435505
dávce20061190019099170239308382
podávaného242311900190101187275345414487571648732817
léku32751190019046123189274
(19).35841190019055123188226248
Charakteristická386711900190104187258303376442495569614647703753785855921994
je48971190019046123
pro5501410019090137221
ipilimumab8071410019047135168200232363448580652740
také15841410019062136203279
doba190014100190101187276350
nástupu22871410019099171230281367455541
a28641410019087
kulminace29871410019070155188319351436509581656
nežádoucích367914100190100178244319407493579651683754839
účinků.45551410019099170202287354440465
Nejčastěji55016300190105184217289362422473549581614
k12001630019082
projevům13191630019092139224257336408495628
toxicity19831630019063147215248320353402479
dochází249916300190102188262348421487521
v30571630019086
období31801630019089179269355445479
podání369516300190103192282354441473
třetí42051630019063110186236269
a45101630019087
čtvrté46341630019074128206255310386
dávky5501850019087157225292366
ipilimumabu9511850019028114146177207335417545616701785
(20).17711850019037111185223244
Mezi205018500190119196260292
nejčastěji23771850019080156187257328385434507537568
postižené29801850019083168226275306369442526602
orgánové36171850019080125209279362446515589
soustavy42411850019055138222278327399467542
patří48181850019083155550207001904994126
kůže7112070019078161224298
(pruritus,10442070019052139184268313345392475532558
rash)16372070019057129186268304
a19762070019082
trávicí2093207001904995167235267336367
trakt24952070019059105177242295
(například28252070019052131201286332363432466536622
průjmovitá34822070019098144227258386470540572620691
onemocnění42082070019095179255384468539623699782812
a5502290019072
kolitidy).6562290019067148180210256287371440477497
Méně118722900190118194276351
často15732290019065135191240319
dochází19272290019080163233315384447479
k24402290019061
postižení25362290019082166222271302363436518548
jater3119229001902896142214258
(elevace34112290019037107138213282353422494
jaterních3939229001902897142214258342372440522
enzymů,44952290019071154216290419500524
autoimunitní5502510019072153200279310436517599629676759788
hepatitida),13732510019079154239309354385432462546615651672
endokrinních20792510019071153238320385432463545627657724806
žláz2919251001905990159222
(hypothyroidismus,31752510019036119184271355400483548593673704788818873999108011361161
hypofyzitida437025100190801452313153554294955265736045502730019087157
a7422730019071
hypokortikalismus),84827300190851512393243914725185716026677407728028589861068112411591181
které20642730019065118191236310
může240927300190129211274348
vést27922730019070144202251
ke30782730019066140
snížení32532730019057140171234307391421
produkce37092730019086132213300382447515588
příslušných43322730019086131163219250332388471537605688
hormonů,5502950019086170215345429513595620
a12052950019068
nervový13082950019086162207283365435510
systém18532950019055125184233306435
(motorická23232950019037162246292372418450519584657
neuropatie30152950019081158240285366453525571602677
s37272950019055
nebo38172950019081158244329
bez41812950019084161225
současné44412950019055139222292363420503579
senzorické5503170019059135217280360405437505570643
neuropatie).12273170019080155237281361447518564594669704725
Mezi198631700190118194257289
nejzávažnější23093170019080155186248320387458521605680710765795
nežádoucí31383170019080155218290375458540609639
účinky38123170019078147177259323397
ipilimumabu42433170019028113144174204331412540609694777
patří5503390019088160206251283
autoimunitní8683390019068150198279310438520604634682766796
kolitida,16993390019064145178208256287372442468
která22023390019064117190235306
může254333900190127209272346
vést29243390019068142200249
až32083390019069132
k33753390019064
perforační34743390019088166211256339384456526609639
náhlé41493390019081151234266342
příhodě45263390019084129161247331418494
břišní5503610019088134165221304334
a9193610019073
smrti10273610019060188232285317
pacienta.13793610019088160230260336419465536563
I7703830019034
když8403830019069154224292
spektrum11683830019072159238304358404490620
nežádoucích18243830019098176241314401486571642673743828
účinků26883830019097168199283350434
spojených31583830019072158244276352436502571655
s38483830019072
léčbou39553830019034110182268354438
anti-PD-144283830019085168214245293374474525592
protilátkami5504050019088133214260290320390435500572700730
je13144050019039114
obdobné14624050019090176262345431515591
jako20874050019039107172253
při23744050019093138169
anti-CTLA-425774050019077160204235281376453525620665744
terapii,33564050019053126170241326358388412
je38024050019039114
zde39504050019069152227
odlišné42124050019089175206236291373449
jejich46954050019039114144174243325
zastoupení.5504270019064137193242322405490567649679704
Mezi128942700190120196260291
nejčastější16144270019082158188257327383432505535590619
irAE2268427001902973156227
zde25304270019060143219
patří27834270019084155201245276
únava,30944270019080163232300371396
kožní35254270019063144205289319
vyrážka,38784270019068143190262325391464490
nevolnost44034270019083159229311344426510568617
a5504490019073
snížená6584490019059142173235309393463
chuť11564490019078161243292
k14834490019075
jídlu.1593449001904172157188270296
Závažnou19244490019094165234305369453537621
komplikací25804490019074156285371404434499572642673
této32884490019056129177257
skupiny35804490019067131215300332415481
látek40964490019041111157230295
je44264490019041117
léčbou45784490019041117188273358442
indukovaná5504710019033116201283348430499570653723
pneumonitida.13084710019083167243325454537621652699731815885912
Na22554710019097167
rozdíl24574710019042123183266297332
od28244710019079166
ipilimumabu30254710019028113145176206334416544614700784
nebyla38444710019080156242309342412
pozorována42914710019083168228309355436505576659729
závislost5504930019064137205237293324407464513
mezi109849300190126202266297
dávkou14304930019082152220286367451
nivolumabu19154930019081111182264296378506576662745
a26954930019067
incidencí27974930019033116186216301377460530560
nebo33924930019080156242327
závažností37544930019059132200271335419502559609640
nežádoucích442849300190811572202933784615455505150019071102171254
účinků8395150019085155185268333416
(21).12905150019043116184212233
Pokud7705370019080160227310396
byly12015370019094161194263
v14995370019078
metaanalýzách161253700190136213260331401485555586655722795865948
srovnávány25955370019065109190260345415483555638704
checkpoint33345370019077160236307372461546578661706
inhibitory40755370019039122205235321353401481527601
mezi471153700190137213277309
sebou,5505590019060136222307391416
pak10015590019090162227
výskyt12635590019074149208272346400
irAE1698559001903580163235
stupně19685590019062112195280364441
324445590019080
byly25595590019090158191259
častější28535590019074145202251324355411441
u33295590019087
CTLA-434515590019091170242337383463
ve39495590019074149
srovnání41335590019062106187256341411494525
s46935590019062
PD1479055900190801795505810019080
(31%6675810019055131200342
oproti104658100190100189237321369402
10%).14855810019092162305342365
Dále188658100190119191224303
se22255810019074153
z24155810019078
těchto25305810019063138212298345428
metaanalýz299558100190146226275349421507579612684753
ukazuje,378558100190100167243309396429507532
že43535810019079155
kolitida45455810019082166200232282315403475
jakéhokoli5506030019034104170245329413480562595626
stupně,12116030019072122206292377453477
hypofyzitida17236030019098164253339379456523555603635721791
a25506030019084
vyrážka26706030019072148195267331398471
jsou31776030019046102187270
častěji34836030019083155212262336367398
spojené39166030019072157243275351435512
s44646030019071
léčbou45716030019045122193279365449
anti-CTLA-4,5506250019073156201232279374453525620666746770
zatímco13556250019061134180211339409490
pneumonitida,18806250019085169245328456540624655703734819889915
hypotyreóza,28306250019082148236321367441488562647707780806
artralgie36716250019069114167212284316401432507
a42136250019070
vitiligo43186250019072104152183214245330413
jsou4766625001903187171254
spíše5506470019060145177237313
doménou8986470019087170300376460544627
anti-PD-115606470019073156201232279360459511576
monoklonálních2172647001901312152993834494835676517217528358669341018
protilátek32256470019088133215261292323393439512578
(22).38386470019042116192229250
Profil5220955020895155251299347391
nežádoucích5648955020899187265354453550647724767844941
účinků6626955020898175219317404501
v7164955020888
souvislosti7289955020873170267354399470514611682743786
v8112955020888
závislosti8237955020878167251296367411508578639682
na8956955020899186
primárním52201175020899161205349436497595638783
tumoru60401175020861158302399460557
Vzhledem54401410019081143226257332418493620
k60951410019061
tomu,61911410019043123251332357
že65821410019059132
kombinovaná67481410019062143271356387469552620691773842
imunoterapie76251410019027154235318400446518562633718749824
je84831410019029103
ve86211410019066140
srovnání8795141001905497177246330399481511
s93411410019053
monoterapií94291410019012921252201630019085169215288332403489520551
relativně58051630019042116147217262293363448524
mladším636316300190126157226311367397525
terapeutickým69231630019044116161232317395477524555624689763893
přístupem,78501630019083128159215264347432509637662
máme854716300190125195323399
pro89811630019082128209
hodnocení9224163001908016425033341652201850019071144228258
odlišnosti55131850019080167198228284367450508557588
profilu61361850019083129210250283314396
toxicity65671850019044125190222291322369443
mezi704518500190126202266298
jednotlivými73781850019029104191274358404436466537612742773
nádory81861850019080150236319365439
k86601850019063
dispozici87581850019087117173258343404436505536
méně932918500190125202285361
klinických52202070019067100130211240308372444511592
dat.58462070019080149194220
V61002070019074
tabulce62082070019043113197279309377449
166912070019071
jsou6796207001902882164246
zobrazeny70762070019058138223267337400472554619
základní77292070019057129193226294378460489
údaje82522070019078162231261335
týkající86212070019043115180252282312379409
se90642070019053128
výskytu92262070019065139195258331383465
nežádoucích52202290019086163227300386470554624655725808
účinků60632290019098167198281347431
v65292290019084
rámci66492290019047119249319350
jednotlivých70342290019046122210293378424456487558633702785
klinických78552290019079114145228259329394469537621
studií.85112290019072122205291322353379
Interpretace89252290019046130175249294382428502550621692765
těchto52202510019049122193276322402
dat56572510019083153199
je58912510019030105
obtížná60312510019081168214246309393463
nejen65292510019081158189264348
s69122510019055
ohledem70022510019081165197273359435564
na76012510019081151
odlišné77882510019080167198229284367444
dávkování82672510019082152221287369438510593623
jednotlivých89262510019029105192275359405437467538613681764
léků52202730019034112179264
(o55202730019055135
čemž56912730019074148279344
bude607127300190102187274352
pojednáno645927300190102189222299388473544629715
dále),721027300190100172204282318341
ale75872730019086118196
i78192730019046
tím,7901273001905183214241
že81782730019077152
v83662730019086
rámci84882730019060133264336367
jednotlivých88922730019046124212297383430463494567643713798
výsledků52202950019072147205236312399464547
studií58022950019068117200286317347
jsou6184295001904398182266
prezentovány64852950019096141215279353437482563632703787853
výsledky,73732950019080155213244320407472546564
které79722950019075128201246320
se83272950019068144
vyskytly85062950019080155213278352406437506
u90472950019093
určitého91752950019085129196227274347431515
procenta52203170019088134215286359443488559
studijní58143170019059108192277308339422452
populace63013170019087173260343374444514587
(nejčastěji69233170019042120197228297368425474547578609
u75673170019084
576863170019078
či77993170019070100
15%).79343170019077141279315336
Dalším830531700190102172203259289417
faktorem,87573170019041114179232312358432561586
který93783170019067120193237312
ztěžuje52203390019064118190254337369444
samotnou56993390019069141270354400484568651
interpretaci63853390019042125171244289376421495543614684715
incidence71353390019042125195225310387470540613
irAE,7783339001904287170242269
je80873390019043119
i82413390019042
fakt,83183390019042115180233260
že86133390019073147
v87953390019081
závěrečných89113390019074147215289334408478562628696779
pracích52203610019088134206276306375458
jsou5713361001903086170253
reportovány60013610019042116202288333386467536608691757
irAE6793361001902973157229
bez70573610019084161225
rozdílu73173610019043124185268299334415
toho,77683610019044125209293317
zda81203610019059143213
se83683610019055131
objevily85353610019080167198274344376407476
v90463610019068
průběhu91493610019084129213298376459541
indukční52203830019033116202284349416499530
fáze57853830019051124188262
kombinované60823830019077159289374406489573642714797873
terapie,69903830019059132177249335367442466
nebo74913830019095171257342
až78683830019082146
v80493830019082
průběhu81663830019098143227312390473555
udržovací87563830019095180225291372442513583614
fáze,94053830019051124188262285
kde52204050019068151227
byl54834050019088156189
podáván57074050019088173260330398470553
již6295405001903465128
samotný64584050019059132260344390474540
nivolumab.70334050019086116187269302384512582668693
V54404270019081
současnosti55564270019067151235304375432515599656705737
máme632842700190138208337413
pouze67764270019096181264328402
data72134270019094164210281
pro75294270019096141223
srovnání77874270019067111192261346416499530
toxicity83524270019057137203234304334382456
imunoterapie88434270019041169251334418464537582654739771847
v52204490019072
rámci53274490019048119248318348
léčby57114490019031107178263331
různých60774490019045129192276342411494
primárních66064490019086131163291362406491521590673
tumorů,73144490019048131259343389472497
pouze78464490019087172255319393
pokud82744490019086171237321406
byly87164490019086153186255
použity90064490019086172255318350397471
samotně.95124490019058130522047100190130212258340415438
Mezi569247100190117193255287
jednu60134710019028102188269350
z63974710019058
nejrozsáhlejších64904710019079154184228307367427498580610685715770799867948
prací,74734710019081126197265295319
kde78274710019061143218
byla80794710019082148180249
hodnocena83624710019079162247329411481553635704
souvislost91004710019053136218288319374404486542591
mezi522049300190131208271304
primárním55594930019097143175303373417502533661
tumorem62554930019058141270354400474602
a68924930019082
výskytem70094930019072147205270344398471600
toxicity,76444930019058138204236305336383457475
patří81544930019097169215260292
práce84814930019097143215284357
autorů88744930019081163211292337421
Khoja93304930019089175259291360
a52205150019073
spol.53285150019059144230262288
(22).56515150019037111187224245
Při59315150019075118150
interpretaci61165150019028111156229274361407481528599669700
této68515150019044117164245
analýzy71315150019067150220251320387462
je76285150019029104
však77675150019068125197262
nutné80645150019081163211294371
mít847051500190125156204
na87095150019080150
paměti,88945150019083155283360407438463
že93925150019059132
se95605150019054130
jedná52205370019034110197280350
o56055370019086
retrospektivní57265370019047121169214295353438515581634665736821851
data.66125370019088159204276303
Navíc695053700190103173241274343
jde73285370019035120196
o75595370019087
léčbu,76815370019033109180266349375
která80915370019068121194239311
je84375370019035111
u85835370019086
různých87045370019047131194279345413496
nádorů92355370019087157242326372455
indikována52205590019033116201232296378447518601671
v59265590019066
odlišných60275590019080166197228283366431499582
sekvencích.66445590019054130195271345428498528597680706
A73855590019088
je75085590019034109
tedy76525590019044117204273
samo79595590019055126254338
o83325590019080
sobě84465590019060144230307
otázkou,87885590019080126197260326408491516
zda93395590019059142212
je95865590019028104
možné522058100190130214274358433
srovnávat,5688581001905497178246331400468539584610
jak6333581001902897162
se65295810019054130
lidově6693581001902858143225294368
říká,7095581001904173141213239
jablka7368581001902997182215279351
s77545810019053
hruškami,78425810019080124207262326399526557581
byť84585810019082149203
se86965810019053129
v88605810019066
obou89615810019079165249332
případech9327581001908312815924431552206030019087163234317
jedná55726030019040115202285355
o59626030019091
ovoce.60886030019085154236307380404
Z65276030019092
čistě66546030019076107162212285
edukativního69746030019083169251317390435467537622653740823
hlediska78326030019091123199285316372437510
jsem8377603001903995171300
toho87126030019054135219303
názoru,90506030019091161225306352436461
že95466030019070144
ano.52206250019071152234257
Tyto55106250019067124176254
informace57976250019027108145225269396464531602
jsou6433625001902781163244
cenné67106250019064135216296370
především71146250019080124196280354422477506631
pro77796250019080124203
lékaře,80166250019027100164235277349371
kteří84206250019061112183225255
nejsou87096250019078152182235317398
zaměřeni91406250019058128253327369440521550
pouze52206470019088174257320394
na56496470019093163
léčbu58486470019041117187273356
jedné62396470019042118204288364
diagnózy,66386470019094125194280363447507582600
ale72736470019080111187
přicházejí74956470019096141173242325395459533564595
v81256470019079
rámci82396470019055127255325356
imunoterapie86306470019040168251334418464537582654739771847
do95126470019094178
kontaktu52206690019068149234279350416468551
s58066690019060
různorodými59016690019047131194279362408489576646776807
solidními67436690019060143176207292375405534564
tumory.73436690019049132260344390465483