462
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e3197617148020186176260
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Nežádoucí5421508018869124183255323394465525554
účinky6001508018871130159230291358
kombinované6386508018861127221283312383453517580651705
imunoterapie7117508018829123193264334386441502575634662716
u7860508018870
nádoru7957508018871140208278340411
ledvin,8394508018853108177241270341367
plic8786508018860112142201
a9014508018869
melanomu9109508018894148202274345415509579
a36795209939
pneumonitis431946016671141199268377446516543581607651
u1107946016671
41203946016665
pacientů,1293946016670140196222280350387456478
šok,1797946016648115171197
myokarditida,20199460166111165232288355393458485523550618687710
akutní2754946016670126195233303329
tubulární3108946016641110179248275343381451478
nekróza,3611946016672130185224291343409433
srdeční406994601664884150207264333359
tamponáda4453946016641106215284354424493562630
(vždy510894601663791146213269
u5402946016671
jednoho549894601662886155225293364432
pacienta)5955946016671140197223280351388453485
b367111209946
vždy4391106016659114181237
jeden701110601662785154212282
pacient:10091106016670139196222279350387411
pneumonitida,14451106016670141199268377445516542580607675743767
pneumonie,22371106016670141199268377445516542599622
aplastická28841106016670139167235280319345401456523
anémie,34321106016671141199308334392414
imunitně38711106016629138206276303341411468
podmíněná43641106016671140210319346415473543611
bronchitida,50001106016670109175246302372398437463531600623
krvácení5648110601665897159225281336406433
ze61061106016655110
spodního62411106016649116185255325351423492
trávicího6758110601664179143200227283309381449
traktu,7233110601664078143198240309332
syndrom75901106016648105175243281348457
hemofagocytózy,80721106016673130239308342408477546603662704770822882900
náhlá89971106016672141211237306
smrt,93281106016648155193236259
selhání96121106016648105367126601662999167237263
jater,656126601662796134189227244
zápal9261266016655121191260287
plic1238126601667098124180
c367143209937
kardiomyopatie4291426016658125163228255323433486554623693731757815
a12691426016670
nekróza13641426016673130186225291343410
jater1799142601662897135190228
d367159209946
rhabdomyolýza4381586016640110179247317385495548616643699754821
x367175209938
pro4301746016671109176
studie631174601664887156225251308
CheckMate9651746016675145202259314419488526581
22715721746016664126184
a17811746016670
21418771746016664118172
hlášeno2074174601667299167212268338407
u25061746016671
více2602174601665985142197
než28241746016672130185
15%30341746016665116233
pacientů,32931746016670139196222279350387455478
pro37961746016671109176
studii3997174601664887156225251278
CheckMate43001746016675145202259314420488527581
06749071746016664129186
hlášeno5119174601667298167211267338406
u55501746016671
více5646174601665986142197
než58681746016672130185
5%,60791746016664182207
pro63111746016670109175
studii6512174601664887156224251277
CheckMate68141746016676145203260315420489527582
51174211746016665119166
hlášeno7612174601667299167211268338406
u80441746016671
více8140174601665985142196
než83611746016673130186
10%85721746016665120238
y367191209938
nivolumab431190601667299156223250319428496565
3mg/kg10211906016665193262308364431
ipilimumab1478190601662897124151177286354463532600
1mg/kg21031906016665194263308365432
z367207209935
nivolumab427206601667299156223250319428496565
1mg/kg10172066016665193262308364431
ipilimumab1474206601662897124151177286354463532600
3mg/kg20992066016665194263308365432
Pokud7702510019081163230316403
se12092510019072150
podíváme139525100190101188277308381454584662
na20932510019099170
výše22992510019086162221299
zmiňovanou26342510019077209241325410480553638723808
analýzu34782510019086171242274345413498
Khoja40122510019093181267299370
a44182510019085
spol.,45392510019061148235269295321
je48962510019047124
nutné5502730019086168216300376
zdůraznit,9612730019066149231275347411496527574601
že15972730019066139
předmětem17722730019089135208295424500547620749
hodnocení25562730019087171258341425496569652683
byl32742730019089157190
nivolumab34992730019087118189271303385514584670
a42042730019074
ipilimumab43132730019033119151182212340422551621707
v5502950019072
monoterapii.65729500190142226310394440514558630716748778804
Analyzována149629500190105188258290359426507576648731801
byla23322950019099167200270
data26372950019098168213285
z29572950019075
klinických30672950019079113143226257326391465534617
studií37192950019070119203288319349
pro410329500190100145226
léčbu43652950019044120191276360
maligního476029500190142212550317001903464149232263350433
melanomu,101831700190138215247317400484613695721
RCC17743170019087177260
a20693170019079
NSCLC.218331700190103173262330414441
Do265931700190110195
konečné28893170019074156240317388471547
analýzy34713170019080163233264333400475
bylo39813170019095163196279
ze42953170019071145
4844753170019085164
studií46743170019067116199285316346
zahrnuto5503390019064136219263346428475554
693811393390019072145215289
pacientů.14633390019082153222252327409454536559
Při20573390019074117148
srovnání2239339001905497178246330400482512
nežádoucích27863390019079155218289374457540609639707789
účinků,36103390019078147177259323406430
u40753390019079
již4188339001903464126
zmíněných43483390019059187218300375457522590672
tří550361001904994126
nejčastějších7113610019080157188257328384434507537593623692775
nádorů15213610019080150235319364448
léčených20043610019029104175248331397465548
anti-PD-125873610019067150195226273354453504570
protilátkami31923610019083129210256287318388433499572700731
se39583610019054130
ukázalo,41233610019080145218282354386469493
že46513610019059132
pacienti481836100190831555503830019071102177260305336
s9213830019054
malignímmelanomemměli101038300190125195227257342424455583743819851920100310871216129214211581165716881718
vyšší27633830019067142199255286
výskyt30833830019067142200264338391
gastrointestinální3509383001908215120825730238341549754261567372275383590593710191049
a45933830019067
kožní46953830019068150211295325
toxicity,5504050019049130195227296327375449467
a10524050019079
naopak11664050019086156239326398463
nižší16644050019093123186246277
výskyt19764050019079154212276351404
pneumonitidy24154050019095179256338467551635666713744830899
ve33494050019079153
srovnání35374050019067111192261346416500530
s41024050019066
RCC42044050019080170253
a44924050019079
NSCLC460640500190103173262330414
(22).5504270019042116192229250
Tyto8364270019086145198279
rozdíly11504270019059140201285315350419
je16054270019045121
pravděpodobně1761427001901001462182863704465326187057888759601036
možné283242700190143227289373449
vysvětlit33174270019084159217289364411443473521
zkříženou38734270019076142190222285359442526610
reaktivitou451842700190591332022683203524234555504490019050130214
mezi80044900190143220284316
antigeny11514490019085168214245331407491557
produkovanými174444900190100146227315397462545614686770836967998
ve27774490019084159
zvýšené29724490019076152228286362446523
míře353044900190143174224298
nádorem,38634490019098168254338384459588613
které45124490019079132206251325
se48734490019071148
současně5504710019060143227296368425507583
vyskytují11684710019080155213278352406489520551
ve17544710019080154
zdravých19434710019072156200272340415483566
tkáních25444710019058123196279310379462
(23).30414710019050123199234255
Uvedený333147100190108179253340416500566
mechanismus393247100190138215286369439522553608736819875
lze48424710019041104178
velmi5504930019072147179307338
dobře9234930019085168255300374
demonstrovat13324930019085161290374458515564609691760831877
na22444930019084154
případu24334930019087132164249321407489
maligního295749300190129199231261346429460546630
melanomu,362249300190129206238308391475604686712
u43694930019083
něhož44874930019086162245329390
je49124930019032108
imunoterapie5505150019033161242325408454526570642727758833
provázena14185150019082127208277348411485568637
vyšším20905150019066140198254284411
výskytem25365150019066141198262336389462589
vitiliga3160515001906798146176207237321391
než35855150019080156219
v38395150019066
případě39405150019087132164249320405480
ostatních44555150019079136185255301384414482565
tumorů5505370019049132261345391474
(24).10595370019043116185221242
Vliv55057950208102148191278
nežádoucích8655795020899187265354453550647724768844941
účinků18435795020899175220317404502
na23825795020898185
léčebné26045795020845134212299399498586
výsledky32275795020888179250294382483570661
pro392457950208102163260
jednotlivé42205795020848136237334431491535579666752
tumory5506015020860156301397458549
Otázka77062500190109163237305374450
nežádoucích125862500190101181248324413500587660694766852
účinků214862500190100173206292361448
a26336250019088
jejich27586250019038117150184256343
vlivu31396250019087122155230317
na349462500190101174
léčebné37066250019048128202278367455535
výsledky42786250019088166227261340431499577
je48926250019049128
ze5506470019065140
zásady7276470019078153211285373444
retrospektivní12086470019060136185232315374461541608663696768855887
informace,21326470019047131172256304436508579654679
která28486470019081136211257331
je32156470019048125
spojena33776470019073160247281358443515
s39296470019073
prognostickým403964700190101149232320405491550601634705772848981
významem.5506690019072149218305377507585716745
Avšak133166900190107175235308375
vyskytne-li17436690019086163223289365421506585636672704
se,24846690019073151176
může269766900190145229293369
se31036690019073151
stát32916690019073124197245
prediktivním357366900190102149225314346413468501573660693823
faktorem44336690019055130197251334381457588
pro52202510019089136219
léčebnou54762510019048125198273361447533618
odpověď61312510019099188275363434510600
daného676825100190100172257336421507
pacienta.731225100190102176247280358443490563592
Jedná79412510019068147236321393
se83712510019073151
o85592510019099
informaci,86952510019034119160244292424496568600627
která93592510019081136211257331
může522027300190132217282359
v56162730019087
průběhu574027300190103151237325406492576
terapie63542730019063139186261349383462
napomoci685327300190100173261349482569643676
v75662730019086
rozhodování76902730019061145208295382471558630704790823
o855027300190100
směrování86872730019062193272319403475549635668
další939227300190101174208265298
léčby.52202950019034111184271340360
Pokud56162950019077158226311398
např.60512950019082154241288305
u63922950019082
konkrétního65102950019069152238305354429478564596684769
pacienta73162950019084157229261338423470543
dojde78952950019084169202288366
ke82982950019064139
vzniku84742950019069137223255322407
irAE8917295001903076161235
spojené91882950019056143229263340425502
s52203170019060
dobrou53163170019089174263310393478
léčebnou58313170019047125197272359445531616
odpovědí,64843170019098187274361432508596629656
lze71763170019047112187
u74003170019098
tohoto75353170019051134220305353435
pacienta800731700190102175247279356441488561
očekávat86053170019098171246313388458531578
benefit922031700190102181266344386420470
z52203390019064
imunoterapie53213390019035165249333419467541588661749782859
i62173390019046
při62993390019090137170
jejím65063390019047124157189319
ukončení68613390019098164248333404479564596
a74943390019085
nevystavovat76153390019088165237314373424497567651722795842
pacienta849433900190101174246278355440487560
zbytečně90903390019077166235291365438522600
riziku5220361001904781145179245330
progrese55873610019090137220309355430490568
toxicity.61913610019051133200234305337386462482
V54403830019081
současné55553830019054137219288358414495571
době61603830019081163249326
pokračuje65203830019082166232278349418499530605
snaha71593830019054135204287356
o75493830019079
nalezení76633830019084153184259322395477507
biomakerů,82053830019082113195323392457530574657681
které89203830019062114186230303
by92583830019082148
byly94413830019082148181249
schopny52204050019060130213297384468535
predikovat579040500190100146220307338403484554626672
rozvoj64974050019059140201277359391
nežádoucích69234050019098174238311397480564634665734817
účinků77754050019097166197280345428
(26).82394050019054128201238259
Tato85334050019086146192272
snaha88404050019072155225308378
je92544050019045121
však94104050019084142214280
prozatím52204270019089135218279353399431561
neúspěšná58174270019098175259316402480538622693
a65464270019085
doposud66674270019087172260346404486573
nemáme72764270019098175305376506584
k78954270019080
dispozici80114270019088119176262348410442513544
jediný85904270019047123211243326393
biomarker,901942700190101133217348419465532607652671
který52204490019068120194238313
by55684490019086153
dokázal57564490019084168234307371444476
spolehlivě62674490019057142227260336419451481552626
predikovat69284490019086131205292323388470539610656
rozvoj76194490019045126186263345376
irAE.8030449001903175159231258
Tím83234490019071103231
spíše85894490019057142174234311
postrádáme89354490019085170228277322394480550678755
faktor,52204710019042115180233313359377
který56324710019068121194239314
by59814710019088156
měl617247100190132208240
potenciál64474710019088174220293376446477546578
predikovat70604710019088134208295326391472542613659
toxicitu77544710019050131196228297328376459
v82484710019072
určité83554710019085130197227275348
podskupině,87384710019089174261317382465551583666742765
jako9538471001903510452204930019068149
jsou5404493001903490174257
například56964930019085155241286318387421491576
pacienti63084930019087159229260335418464495
léčení68384930019033109180253336367
kombinovanou72404930019067149278364396479562632703787870954
imunoterapií82294930019033161243326410456529574646732763794
či90584930019071101
pacienti91944930019088160230260336419465496
s52205150019060
určitým53155150019085129196227274348478
druhem58285150019087132216299375504
nádoru.63675150019086156242325371455481
Na544053700190100168
druhou56425370019079122203284365446
stranu61215370019053100144213294373
máme652853700190122190315389
zprávy69515370019057141185255321393
o73785370019077
tom,74895370019047125252276
že77985370019057129
výskyt79605370019065137193256328379
určitého83735370019077120184213259330411492
nežádoucího88995370019078152213284367448529596625709791
účinku52205590019085155185268333416
může567155900190135217280354
mít606055900190135165213
u63085590019089
jednotlivých64325590019034110197280364410441472543617686769
nádorů72365590019089159245329374458
vliv77295590019076109139210
na79745590019090160
další81695590019091161192247278
vývoj84825590019076151228310341
onemocnění.88585590019089173250378462534617693776807832
U522058100190100
maligního535558100190131201233263348431462549632
melanomu602258100190141217249319402486616698
je67555810019044119
obecně69095810019095182259331414490
přijímáno,74345810019098143175206236365435518602625
že80955810019073147
výskyt82775810019082157215280354407
irAE,8719581001904388171243270
především90245810019098143217304380450507538666
pak52206030019088160225
vitiliga54806030019069101149180211242327397
a59126030019069
endokrinopatie,60166030019077161246330396444476559643729801847878954977
je70286030019031106
spojen71696030019056142227259334418
s76226030019056
lepšími77136030019030106192249279407438
léčebnými81866030019031106177250336420486617647
výsledky,88686030019069144202233309396461535553
a94566030019069
to95606030019050130
jak52206250019034103168
při54236250019082127159
léčbě56166250019029104175260337
ipilimumabem,59876250019028113145176206333415543612698775903928
tak69506250019044115179
nivolumabem71646250019080111181262295376504574659736864
(27–29).80636250019037110181250318392428449
U85476250019094
NSCLC867662500190101171259327411
je91216250019029104
nejvíce92606250019080156187257289357430
informací52206470019033115153234279407476545575
týkajících58296470019043116181253284314381411479561
se64246470019053128
asociace65876470019066122204274304372441513
mezi713464700190124199262293
irAE7461647001902871154225
a77206470019066
účinností78206470019083152181263345427483532562
léčby84166470019028103173257323
pro87736470019082127207
nivolumab.90146470019079109179260291372499568652676
V52206690019081
rámci53356690019046117243312342
multivariantních571166900190124205236282312382452496527595677721804834901983
analýz67286690019066148217248315381
byl71436690019082149181
výskyt73586690019066140197260333386
irAE7778669001902771153224
signifikantním8036669001905483166248278317350413485567611694724850
prediktivním89206690019082127200285315379430461530614644770