501
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e3297617148020186176264
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Nežádoucí5421508018869124183255323394465525554
účinky6001508018871130159230291358
kombinované6386508018861127221283312383453517580651705
imunoterapie7117508018829123193264334386441502575634662716
u7860508018870
nádoru7957508018871140208278340411
ledvin,8394508018853108177241270341367
plic8786508018860112142201
a9014508018869
melanomu9109508018894148202274345415509579
faktorem550970019042115180233313359433561
pro1146970019094140221
PFS1402970019085155223
a1660970019078
OS17739700190108179
(30).1987970019047120195234255
Rovněž2277970019086169239324400463
v2775970019078
případě2888970019088133165251323408484
RCC3407970019086176259
byl3701970019093161194
v3930970019077
rámci4042970019048119248318349
multivariantní442697001901362182492973283994705155475501190019073156201285316
analýzy9011190019072155225257326393467
vyhodnocen14031190019073148232316403486570641714798
výskyt22361190019072147205270344398
irAE2669119001903377161233
jako29371190019034104169251
nezávislý32231190019085162226299367399455486555
faktor38131190019042115180233313359
pro42071190019088134215
PFS44571190019081150219
(31).47111190019042115181209230
Ukazuje77014100190100163236299382413487
se,12921410019054129152
že14791410019058131
některé16441410019080155220272344388462
nežádoucí21401410019080155218290375457540609639
účinky28141410019078147177259323397
jsou3245141001902984167249
spojeny35291410019054138222253328411476
s40391410019054
lepší41271410019033108193250280
léčebnou44411410019028103173245330414497579
odpovědí,5501630019085172258343412487573604629
zatímco12141630019071144190221350420500
jiné1749163001904172154231
nikoli.20151630019092123188270302333359
V24091630019088
případě25321630019088134165251323409484
nivolumabu30511630019093124194276309391519590675759
je38451630019041117
například39971630019092162248293325394428498583
výskyt46161630019079153212276350404
kožních,5501850019067149210293324392475500
gastroinstestinálních108518500190811512072563013824144965526016747317808118949639951077110711761258
a23781850019067
endokrinních24801850019077160245328394441473556638668737820
nežádoucích33341850019080156220292377460543613643712794
účinků41631850019079149179261326409
spojen46071850019054138223255330413
s5502070019059
lepší6432070019028103188244273
léčebnou9502070019028103173244329412494577
odpovědí.15612070019078164248332401474559589614
Naopak22092070019096165247333403467
výskyt27112070019066139196260333386
jaterní,3131207001902896141213257340370395
plicní35602070019082114143211293323
a39172070019067
ledvinné40182070019033107193263294376457533
toxicity45852070019043122187218286316362435
je5502290019034110
spojen6952290019059144230261337420
s11502290019060
horším12452290019085169215273304432
průběhem17122290019088134217303380464540668
terapie.24152290019050123168239325357433457
V29072290019081
případě30232290019088133165250322408484
kombinované35422290019067149278364396479563632704787863
imunoterapie444022900190331612443274114575305502510019047119204236312
byla8972510019082150183253
lepší11852510019028104190247277
léčebná14972510019028104175248333417487
odpověď20192510019080167252337407481568
pozorována,26222510019083168229310355436506577660730756
pokud34132510019083168234317403
se38512510019054130
v40162510019067
průběhu41182510019083129212297375458540
léčby46932510019028104175260328
vyskytly5502730019071144201264336388418486
kožní10692730019061141200283312
a14152730019065
gastrointestinální1514273001908515320825630037941049153460666271074082088991910001029
nežádoucí25772730019078153214285369450532600629
účinky,32402730019078146175256319391408
ne36822730019079153
však38692730019065121191255
při41572730019081125156
endokrinní,43472730019070151235316381427458539620649673
jaterní,5502950019034104149223267352383408
plicní9932950019088121151221304334
a13622950019073
renální14702950019047121205275306389419
toxicitě19242950019050130196228297328375448
(32).24072950019043116186223244
Vzhledem7703170019081143227258333419495623
k14273170019062
tomu,15243170019043123252334359
že19173170019059132
toto20843170019043123169249
téma23673170019044117244314
není27163170019080155238268
hlavním30193170019080111180247332362489
předmětem35433170019083127201287414490536609737
sdělení,43143170019054139215246321404434459
odkazujeme480731700190801665503390019067140204287318393521597
na11823390019080150
tomto13673390019044124252298378
místě177933900190126156211261333
na21473390019080150
souhrnný23313390019054138221303347432514580
přehled29463390019082127201284315390477
českých34583390019065138195259333401483
autorů39763390019067149196276322405
diskutující44153390019082112168232315363445476506575605
tuto5503610019049132180261
problematiku8463610019088134215302335410539609655686751835
podrobněji17163610019088173260305386473557633664694
(33).24453610019043116187222243
Odlišné55040350208120221265308380477566
dávkovací115240350208101188271359453538624701745
schéma19344035020872149247335480567
jako5504255020846133219313
důvod90042550208101198285379479
odlišné14164255020898198242286357455543
toxicity?19964255020862157239284360404464553618
Při7704490019081126158
hodnocení9644490019099185274358444517591676708
jednotlivých17084490019047124212297383430463494566643712797
klinických25414490019081116148232264335401477546631
studií,32084490019073123208295327359385
je36294490019046124
nutné37894490019099182231317395
si42204490019072103
uvědomit,43594490019099171247335421552584633660
jakým5504710019034104169243374
způsobem9594710019067154238294378464542671
byly16654710019091159192261
jednotlivé19614710019037113200283367413445475546620
léky26164710019038113179253
dávkovány.29044710019091161229295377446518601667686
V36254710019085
současné37454710019062146230299370427510586
době43664710019090174261338
existují473947100190811501812375504930019049132164194
v7794930019074
podstatě8884930019090175262318368439485558
dvě14814930019088159234
základní17504930019066139204238308394477507
schémata:22924930019062132215291420490536607631
ipilimumab29584930019035121153184214342424553623709
3mg/kg37024930019079230316372440523
v42604930019073
kombinaci43684930019070151281367399481551621652
s5505150019059
nivolumabem6445150019079109179260292373500570655732859
1mg/kg15375150019072221306362428510
anebo20825150019066149224309393
v25105150019066
obráceném26105150019079165210281350422504580707
poměru,33525150019082166294370413496521
tzn.39085150019043109193219
nivolumabem41615150019080110180261293374501570655732859
3mg/kg5505370019078229315371439522
a11075370019072
ipilimumab12145370019034119151182213341423551622707
1mg/kg.19565370019079230315371439522548
Zatímco7705590019088163211244376449532
pro133955900190103151235
anti-PD-116115590019087173220253302386489542611
nemáme225855900190101180313386518597
jednoznačná28925590019048126216302389452540612685771843
data377255900190102175223297
pro410555900190103151235
souvislost43775590019074161247321355413446532592643
mezi55058100190131208271304
dávkou8895810019089159227294376459
a13835810019075
výskytem14935810019073148206270345398471600
nežádoucích21285810019088165228301387470554623654723806
účinků,29695810019087157187270335419444
v34485810019075
případě35585810019090136167253325411486
ipilimumabu40795810019036122154185215343425554624710794
je49085810019036112
doložena5506030019087170202285346420503572
nejen11576030019080156187262345
vyšší15376030019066141199255285
účinnost18576030019079148178261343427484533
vyššího24256030019066141198254284371454
dávkování,29146030019081151219285366435507589620644
ale3593603001906798174
zároveň38026030019059131175256325399482
i43196030019028
vyšší43826030019072146204260290
riziko4707603001904173135167232313
rozvoje5506250019047128189265347379455
nežádoucích10406250019085162225298384467551620651720803
účinků18786250019085155185268333416
(34,23296250019043116193217
35).25816250019078149188209
Donedávna77064700190104188273349436506574659729
tedy15346470019049122209278
zůstávala18476470019063147203252324392464495565
otázka,24476470019084130201265332405431
zda29136470019063147217
právě31656470019087133204273347
odlišná35476470019084171202233288371441
dávka40236470019086156224291364
ipilimumabu442264700190321181501812113394225505506690019073159242
je8276690019043118
tím,980669001905889218243
co12586690019080160
rozhoduje14536690019055137197281365452534566641
o21296690019094
výskytu22586690019072147205269344397480
nežádoucích27736690019094171234307393476560629660729812
účinků.36206690019093163193276341424448
Současně41036690019083167250320391448530606
však47456690019080138210275
nebylo5220970019086162248316349433
jasné,5688970019046115172255331355
zda6078970019076160230
toto6343970019061142188269
dávkování6647970019098168237303385455527610640
neovlivní7323970019097173258328361391462547578
i7936970019045
účinnost8016970019086155186269352436493543
kombinované8594970019079161291377409492576645717800877
terapie.950697001906113452201190019047119205237312336
Odpověď559111900190109196282367437511599
na62251190019087157
tyto64171190019051125179259
otázky67111190019087133204268335409
se71551190019061138
snažila73281190019061144214277309340410
najít77731190019087157189219267
klinická80751190019069104134217247317382455
studie85651190019061111194279310386
CheckMate89861190019092175252323388514585630704
51152201410019078145203
u54581410019093
pacientů55861410019088160230260336419465547
s61681410019068
maligním627114100190131201233263348431462590
melanomem,689614100190139216248318401485614691819845
kde77761410019075159235
byla80461410019097164197267
primárně83481410019096142174302372417502578
hodnocena89611410019093177264347431502575659729
toxicita52201630019050131197229299331379451
dvou570616300190100172254339
odlišných60801630019098185217248304388455523607
dávkovacích67231630019099170239306389459531602633703787
režimů75451630019059134199231360443
(25).80231630019055129206245266
Při83251630019092136168
dvanáctiměsíčním85291630019099171243327398468521553682759817847916100010311161
sledování5220185001906091167253337406478561592
se58471850019059135
ukazuje,60171850019084149222286370401477500
že65521850019064138
výskyt67251850019071146204269343397
nežádoucích71571850019085161225298383467550620651720803
účinků79951850019084153184267332415
stupně84451850019059108191277361437
389171850019078
až90301850019072135
592001850019078
souvisejících9313185001905914222629732952202070019060136167198267297366449
s57042070019060
léčbou57992070019034110181266352435
byl62692070019089157190
statisticky64942070019060109181226258313363394463528603
významně71322070019072147214299369498581657
vyšší78242070019073148205262292
při81512070019089134166
použití83522070019089174258321352400431
dávky88182070019088158226293367
ipilimumabu92202070019034120152182213341423522022900190131201287371
3mg/kg56262290019083234320376444527
(48%61882290019047119198335
vs.65582290019078136163
34%;67562290019084161299324
p71152290019094
=724422900190101
0,006).73802290019083107184264342379400
Účinnost781522900190106173204286369453510560
však84102290019077135207272
byla87172290019094162195264
zachována90162290019070143213296380449521604674
bez52202510019088166230
rozdílu54852510019050131191275306341422
na59422510019089159
dávkovací61362510019089159227294376445517587617
schéma.67882510019062132216292420491518
Míra734125100190126158203275
objektivní76512510019087174206281347400431501586617
odpovědi83032510019088175260345415489576606
a89442510019076
kompletní90552510019068149279365397473521604635
odpovědi52202730019085172258343412487573604
byla58592730019095162195265
45,6%61592730019085156178256393
a65882730019079
15%67022730019078142280
ve70172730019078153
skupině72052730019066130214300332414490
s77302730019067
dávkou78322730019093163231298380463
ipilimumabu83302730019040125157188219347429557628714797
1mg/kg91622730019085235321377445528
a52202950019073
50,6%53282950019078152176254392
a57552950019071
13,5%58612950019079142166243380
při62762950019087133164
dávkování64762950019085155223290372441513596626
ipilimumabu71372950019032118150181211339421550620706790
3mg/kg.79622950019076227313369437520546
Medián854329500190123200286317387470
PFS90482950019079148217
byl93002950019087154187
9,99522295001907796168
měsíce522031700190131207265294363436
ve56913170019071146
skupině58723170019058122206291323406482
s63893170019058
režimem64823170019046120183215343420548
nivolumab70653170019084115186268300382511581667
3mg/kg77673170019076227313369437520
a83223170019071
ipilimumab84283170019033119151182212340423551621707
1mg/kg91703170019076227313369437520
a52203390019072
8,953263390019077103173
měsíce553433900190124199255284352424
pro59923390019082127207
režim62333390019041114177208334
nivolumab66023390019079109179259291372499568653
1mg/kg72893390019072220305360427509
a78323390019066
ipilimumab79323390019033117148179208335416543612696
3mg/kg.86633390019071220305360427508534
Medián923133900190118193279309377459
OS522036100190107178
nebyl54333610019086162248316349
dosud58173610019087171228309395
dosažen62473610019087170228300364437521
ani68033610019072156186
v70243610019073
jedné71323610019034109196279356
skupině.75233610019059124207293325408484508
Na544038300190102175
základě56523830019078152220256328415493
dostupných618238300190100186245296381469555623693778
dat699738300190101173221
je72543830019048126
tedy74173830019062138226298
možné775238300190144230293380458
konstatovat,82473830019081165251309360434481564635709756785
že90693830019078153
rozdíly92593830019061144206292325361432
v52204050019074
incidenci53334050019037125199234324405493568602
nežádoucích597440500190102183251329419508597671705779867
účinků688040500190101175209297367455
kombinované73744050019084170306397433520609683760848929
imunoterapie83424050019048183270358447497575624700791826907
u928840500190101
jednotlivých9428405001903811821052204270019086171219252284357433503588
tumorů58444270019062147277362410495
lze63754270019047111186
z65984270019077
větší67114270019074150198260292
části70394270019084157215266299
vysvětlit73754270019084161220295370419452484533
rozdíly79454270019059142204290322358429
v84104270019085
dávkování.85324270019088160230298381452525610642670
Toto92384270019087162210292
je95664270019047124
dobře52204490019087172261308383
viditelné56394490019069103190222271346380464542
při62184490019084131164
nepřímém64194490019082160248295328458536666
srovnání71224490019056101184255342413498530
jednotlivých76894490019030108196281366414447479552628698783
toxicit85084490019046128195228299332381
u89264490019081
maligního904344900190133205238270357441473562647
melanomu,522047100190131209243314399484615699726
kde59834710019079164242
dosud62614710019099184243325413
standardním67104710019071122195280367439485570654687817
dávkovacím75634710019098170240308391462536607639769
schématem83694710019071142227305435507555629760
je91654710019046123
právě932447100190100147221291366
režim52204930019047123188222351
nivolumab56084930019099131204287322405535607695
1mg/kg63404930019091245333391460545
a69214930019086
ipilimumab70444930019035122156188220350434564636723
3mg/kg.78044930019091246333391460545573
U841449300190113
tohoto85644930019051133219305352435
dávkování903549300190101172242310394465538623655
můžeme522051500190131215279354485563
vidět58195150019078112199276324
vyšší61805150019078154214272304
míru652051500190137169215301
nežádoucích68575150019091169234309396481566638670740825
účinků77195150019090161193278344429
ze81855150019070145
skupiny83675150019065131216303337421489
kožní,88925150019073157219305338364
jaterní92935150019039110158233279365397
a52205370019072
gastrointestinální5329537001908815921726731439642951356063469374377686093196310471079
toxicity64445370019046127194227297329378453
(Tabulka69335370019039119179266351383449523
1)74925370019074104
než76325370019082159224
v78935370019068
případě79975370019084131164250323410487
použití85205370019084171255319352401434
imunoterapie8990537001903015924232641145853357965252205590019088122199
pro54565590019088135218
RCC57115590019080172256
a60045590019073
NSCLC.611355900190104176267337422450
Pokud66005590019080162230315402
ale70395590019072105183
použijeme72595590019088175260324358390467598676
identický79715590019034121198283330363434500576
režim85845590019047123188221351
(nivolumab89725590019042122155227311345428558630718
3mg/kg52205810019078232320377447531
ipilimumab57885810019036123157189221351435565637724
1mg/kg)65495810019081235322380449534574
i71605810019036
pro72325810019090137220
léčbu74895810019037114187273359
maligního788458100190134206239271358442474563648
melanomu856958100190133212245317401487618702
stejně93075810019063114189221306383
jako52206030019034104170252
ve55086030019068143
studii56876030019055105189275307338
CheckMate60616030019087170247319385511582629703
511,68006030019073140199216
je70526030019030106
incidence71946030019029112183215300377461531605
základních78356030019060134200235305392475507576660
orgánových85316030019080127211281365449519595664748
toxicit93156030019044126192224294326375
totožná52206250019049132179261324410482
(Tab.57386250019044125186273300
1).60746250019080110132
Je54406470019054128
tedy56016470019042113197264
otázkou,58986470019077122190252316395476499
zda64316470019057137205
s66696470019052
ohledem67556470019077158188261345419544
na73326470019078145
dosavadní75116470019079160215284350419502583611
výsledky81566470019064137193222295379442514
nedojde87036470019078151236316346429502
v92396470019064
krátké93366470019060106175219282354
budoucnosti52206690019088172258341425494578662719768800
k60556690019066
přehodnocení61566690019086132206289373460543627698771854885
dávkovacího70766690019085156224290372441513583614700784
režimu78956690019046120183215343425
také83556690019048120185259
u86496690019083
maligního876866900190130201232262347431461548632
me-943566900190129205255