﻿581
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e597617148020186177
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Eliminační6963508018853106136229258329397454526555
poločas7544508018860130184251312384442
není8012508018871126198226
jen826550801884195167
farmakologický8458508018853118179274344404471525592661690749811878
profil9363508018859120190243272325
Protizáchvatové770970019080124206252283346419489573641712758839909983
léčivé1788970019046122193224295369
přípravky21929700190101146178264310382450517591
(anti‑seizure2818970019054120204249280328386462493556640685759
medication36129700190143220307338407479525556640724
–4371970019092
ASM)44989700190106180301339
se4872970019071148
používají5501190019088174257320352423494526556
v11411190019078
léčbě12551190019039115186272349
epilepsie.16391190019084169201232308394451482557581
Jejich22551190019061138169199269352
počet26421190019094179250323370
neustále30471190019092168251307356428459535
narůstá36171190019092162206290346395467
a41191190019078
můžeme423211900190137219282356485561
tak48281190019055127192
vybírat5501410019072147235266311383429
z10141410019074
celé11231410019081155186262
plejády14201410019099132207238308393463
možností.191814100190141225286370454512561592618
Jelikož25711410019065142174204269351412
je30181410019044120
až31731410019082146
u33541410019095
poloviny34841410019098184216300369402484550
pacientů40691410019099171240271347430475558
dosa‑46621410019097181238310358
ženo5501630019064138222305
bezzáchvatovosti890163001908616322729636943852258966170778785793999610451077
při20021630019085130162
užívání21991630019082145176247319402433
prvního26671630019085130207292322409493
zvoleného31951630019061137219252328411487571655
léku,38851630019031106172256281
měli420116300190128204236266
bychom45021630019085153221304388517
vždy5501850019072139222292
právě8771850019085131203271345
iniciální12571850019031114145214245314345428459
lék17511850019031107173
vybírat19591850019069144232263308380426
velmi24201850019069144176304335
pečlivě27901850019085163234265295366440
(Kwan32651850019040117226297381
et36811850019075122
Brodie,38381850019078123205292322398421
2000).42941850019076150229309347368
Bude46971850019078161247323
totiž5502070019049130176207270
pravděpodobně855207001901001462172863694455316167037878749581034
lékem,19242070019045121187261390415
který23742070019079132205250325
bude273420700190100184269345
velká31142070019084159191255328
část34772070019083154211261
pacientů377320700190100171241272348431476559
užívat43672070019097160192262334380
vel‑47822070019084158190238
mi55022900190131162
dlouho7472290019099131214298381465
(možná12472290019055179263325409479
až17612290019085149
do19452290019099183
konce21632290019079161245315389
života).25872290019076108179261307379416437
Při30592290019092135167
výběru32612290019084160247325370454
optimálního37502290019097184231262390461492575606693777
ASM456222900190105180301
je48982290019046122
třeba550251001905096170257330
se9152510019072150
zaměřit11002510019077151281358402434482
především161825100190101147221309386457516546676
na23302510019098169
typ25352510019061136225
epilepsie27952510019090177210241318405463494570
(záchvatů),34012510019054118192262347415488534618654676
charakteristiky41132510019084168239284357423476550596628685735767832907
pacienta5502730019088160230261336420465536
(věk,11212730019042109184249279
pohlaví,14352730019088173258289359427459485
komorbidity19552730019067149278362408495527612643690764
a27542730019072
již2861273001903465128
užívaná30242730019084147179250321405475
léčiva)35342730019033109180210281353389
a39582730019073
poté40662730019088173219292
na43932730019086156
možné458427300190131215276360436
nežádoucí5502950019086162226298384468551621652
účinky.12372950019090159190272338412430
Nežádoucí170229500190108184248321406490573643674
účinky24112950019090159190273338412
jsou2858295001903995179262
typickou31552950019055129216248318383464548
farmakodynamickou373829500190471201642943644295115986687538239519821051111611981281
vlastností.5503170019074108179238289375461520571604631
Farmakodynamika121731700190871521983314034715546447158028741006103811041180
se24333170019073151
zabývá26213170019078153241310389463
účinkem31203170019099170202287354430562
léků37183170019047125192278
na403231700190100172
organismus.42403170019099146232304389421478609694751780
Nicméně55033900190103135205335413497574
existuje11603390019090160192249299383415492
i16873390019046
velmi17693390019085160193322354
důležitá215833900190100183214291356388437509
farmakokinetika,2703339001905412817330537644252559262771078883686893310081034
která37733390019080134208253326
nás41353390019098169227
informuje43983390019045129169253299431514546623
o5503610019084
osudu6673610019078133212295375
léčiva10753610019028101170199268337
v14463610019064
organismu15443610019077121202270351380434559639
(zjednodušeně2216361001903697128201286366448532612666740821895
–31443610019073
co32503610019064142
udělá34263610019077160234264332
organismus37913610019078122203271351381435559639694
s45183610019053
lékem).46043610019027101164236362396416
Farmakokinetické550383001907413718131138244752959562971278883586693610011075
údaje16603830019087173243274350
by20453830019090158
neměly22383830019088165293369401470
být27433830019091158212
při29903830019090136168
výběru31933830019074149236314358442
léčiva36703830019037112183214284356
opomenuty.40613830019088174260389466549631679753771
Se48673830019077153
znalostí5504050019064149219251334391441472
farmakokinetiky10574050019043115160290360425507573607690766814845910984
jsme2076405001903591219295
schopni24064050019060130214297384468499
predikovat29404050019089135209296326391473542614660
koncentraci36354050019068150234304377460506551623693723
léku43934050019035111176260
v46884050019073
krvi47964050019068116192224
v5504270019072
závislosti6574270019076149217250305336420477526558
na12504270019097167
dávce,14524270019098168236304377401
intervalu18884270019044127172246290367438470551
mezi247442700190143219283315
dávkami28244270019098168237303376505535
a33954270019083
na35134270019097167
formě37154270019053136181311387
(perorálním41374270019054141219263345390462494576607735
či49074270019083113
intravenózním)5504490019033116162207279347421505589649734764893928
podání.15134490019089174261331414445470
Farmakokinetických7704710019073135179307376440521586619701776822853921985105811251207
údajů,20114710019079163232262343367
kterých24124710019062113185229303370452
k28984710019061
tomu29934710019044123251332
využíváme,33594710019066140223285316385456583658681
je40744710019028103
hned42114710019079161236322
několik.45674710019079154218299331360424453
Zvláštní5504930019085150182250306354436466
význammá10504930019066140206289358484642711
pro17964930019081126206
lékaře20364930019028102167239282354
eliminační24254930019071102131258288369438506588618
poločas,30774930019081165197279349419475500
neboli36114930019079154239322354384
biologický40294930019082113194226308394424492556629
polo‑46924930019082165197279328
čas5505150019071143199
eliminace,7845150019076108138266297380450520593616
označovaný14355150019083144229299368448518589672738
symbolem22085150019058129259345430463539668
t1/2.29115150019047115161237262
Pokud32085150019078158225308394
bychom36375150019086154222305389518
si4190515001905888
měli431351500190129205237267
u46155150019083
ASM47335150019092166287
pamatovat5505370019087158284353398477545615660
jeden12445370019028102187262344
farmakokinetický162253700190351061502783474114915565896707457918218899531026
parametr,26825370019081152195266392467513557575
měl329153700190123198229
by35545370019082148
to37365370019043122
být,38925370019081148200226
alespoň4152537001906696171227311395477
orien‑46635370019078123154228310357
tačně,5505590019049121190273349372
právě9585590019083128200268342
t1/2.13355590019045113158234259
Eliminační16295590019070100131259289372442512595625
poločas22895590019083169201285356427484
je28085590019029104
podle29475590019083168255287362
definice33445590019082158198231314345414487
čas,38665590019066137194220
za41215590019059132
který42885590019063115189233308
klesne4631559001906297173230313389
koncentrace5505810019068149234303376460505550622692765
látky13505810019038107153219293
na16785810019089159
polovinu18725810019092178210294363395478560
(v24675810019046113
tzv.26155810019053120196215
lineární2865581001903768150227296340425455
kinetice33555810019072106188265312343413486
a38765810019076
po39875810019092177
jedné41995810019038113200283360
dávce).45945810019090160229297370405426
Znalost5506030019087171242274358416466
eliminačního10526030019090123154283315398469540624655743828
poločasu191560300190101187221305377449507589
nám25406030019098169299
dává28756030019099170239312
na32226030019099170
počátku342760300190101188259332378444529
léčby39926030019046123194281349
představu437760300190101147222310367417489558643
o5506250019085
tom,6706250019056136266291
za9966250019071144
jak11756250019041110176
dlouho13866250019093124208291374458
dosáhneme18796250019094177235307390473549678755
rovnovážného26696250019053134204289373442514577662738822905
stavu36096250019067116187256340
(steady39846250019049103153226295380450
state).44696250019066115187232306341362
To48666250019081154
znamená5506470019064149219348424507577
setrvalé11626470019065141188233310381413489
hladiny16866470019090121191277308390456
léku,21776470019039115180264289
jehož25016470019039115198282343
koncentrace28796470019072154238308381465510555627697770
v36846470019077
plazmě37966470019093125195259389465
již4296647001903970132
výrazněji44636470019077152199270334419495526557
nestoupá5506690019085161218267346429514585
ani11706690019066149179
neklesá,13836690019080156221255330387458484
ale1901669001906798173
osciluje21096690019079135205235266347378452
kolem25966690019062143175250378
určité30086690019079123189219266339
hodnoty33816690019080163249332415460534
(cílem39496690019037100130165240367
je43516690019028103
hodnota44896690019080163249331414460531
terapeutická).5220970019049123167239325403485533564634699772810831
V6086970019085
tomto6206970019052133262308388
období6629970019088175262345432464
lze712897001903799173
teprve7336970019053126212258334408
zhodnotit7779970019068152236323406490536567615
léčebný8429970019037113184257342427493
efekt8957970019080120195261314
léčiva.9306970019037112183214285356383
Hned522011900190101184260346
v56011190019067
úvodu57031190019079150231318400
je61381190019028104
třeba6277119001904388162247319
zdůraznit,66311190019059142223267339403487517565591
že72571190019059133
terapeutická74241190019044117162233319396478526557626691764
dávka82221190019082152220286359
ASM86161190019088162282
se89331190019054130
u90981190019079
daného92121190019081151234310393477
pacienta52201410019088159228258333415460531
neřídí57851410019080155199230315345
naměřenou61641410019080149277352395468550633716
koncentrací69141410019062143226295367450495539610679710
léčiva76581410019028103173203273344
v80371410019066
plazmě,81381410019082114183246375450473
ale8646141001906697172
jeho88531410019028103186269
klinickou9156141001906296126208238307371452534
účinností.52201630019086156187271355440499549581607
Každý58631630019092167231316386
pacient628516300190101174245276353437483
má680416300190144215
tak70551630019062134200
své72911630019072146221
individuální75481630019046129216248319352439522593625709740
terapeutické83231630019062137182255342421504553585655721796
rozmezí,91551630019059142203335412477510535
které52201850019068120194238312
se55671850019055131
může573418500190126207270344
od61131850019080167
arbitrárního63151850019068112199231279324396440525556642726
lišit.7076185001902959115145193220
Zásadní73311850019081153210282367450481
je78471850019029105
vždy79871850019067134217287
dosažení83091850019082165222295358432515546
kompenzace88901850019063144274360437521584657727800
epilepsie52202070019078163195226302388446476551
a58062070019075
nikoliv59162070019087118183265297328398
dosažení63492070019089173230303366440523554
určité69382070019087131198229276349
koncentrace73222070019070152236306379462508553625694768
v81252070019074
plazmě.82342070019090123193257386463486
Typicky87552070019077135223255324389464
to92542070019051132
platí94212070019090123192238269
především52202290019088133206292367436494523651
pro59052290019083128208
„novější“61482290019041125208277351381436466511
ASM66942290019088161281
(např.70092290019037115184269314330
i73732290019028
levetiracetam74352290019029104173247294324368439509581628698826
–82952290019074
LEV,84042290019065137219235
lamotrigin8673229001902897225308354399430514545627
–93342290019074
LTG,94432290019066127220247
zonisamid52202510019063142224254307377503532615
–58682510019073
ZNS59742510019079175243
aj.),6251251001906595120156177
u64612510019077
kterých65722510019060111182226298364445
je70502510019028101
výrazná71852510019065138182252314396464
variabilita76832510019065134177208275359389419447493563
mezi827925100190123197259290
klinickým8602251001906093122203232299362434562
efektem91972510019070109182245296367493
a52202730019073
plazmatickou53272730019083116185249379449494525595659741824
koncentrací61862730019062144228297370453498543615685715
(Aícua‑Rapún69362730019037127158227309379427508580665748831
et78022730019072119
al.,7956273001906799124150
2020).81402730019073147218292330351
Malá852627300190118189220290
korelace88512730019062143189263294364434507
mezi939227300190126202266298
klinickou52202950019067100129210239307370450531
účinností57852950019078146175256337419474522552
a63712950019066
hladinou64712950019078108176260290370452534
v70382950019066
plazmě71382950019081112180242370444
je76162950019028101
i77512950019027
u78122950019078
některých79232950019079153217268339383455522603
starších85602950019052100170213270299366447
ASM,90412950019086159277303
třeba9378295001904286158242312
u52203170019085
valproátu53403170019073144176261306388460505588
(VPA).59643170019042127207288328349
U634831700190100
něj64833170019086162193
je67113170019035110
zásadní68563170019065138195267353436467
monitorace735831700190131215299330378458504575645718
z81113170019065
hlediska82113170019086118193280311367431505
možné875131700190131215276360437
toxicity.92233170019049130195227296327375449467
U522033900190100
některých53553390019080156221274347391466534617
ASM60073390019088162282
(např.63243390019037116186271317332
perampanel66913390019083160205277405490562645721753
–74793390019074
PER)75883390019075145222261
není78843390019081157240270
ani81893390019068151181
terapeutické84053390019044117162233319396479526557627691765
rozmezí92053390019042123184313390453485
validně52203610019072143174205289372448
stanovitelné,57023610019054104174257341410442489562593676752775
a65113610019067
proto66133610019083128209255335
není69833610019080156239269
jejich72873610019028104134165234316
monitorování763836100190125209293323371451496577646717800830
ani85033610019067149180
doporučeno87183610019081164250335381464533606688772
(až95253610019036102165
na52203830019085153
specifické54073830019053136212281311350382449513585
případy60263830019081125155239309393461
jako6520383001902896159239
třeba6793383001904386158242312
ověření71393830019078146218260332413443
užívání76163830019077139169238308390419
léčiv80693830019027101170200269
apod.)83723830019065149232317343379
(Steinhoff87853830019036103146217247328409491530576
et93943830019071117
al.,9545383001906595120144
2019).52204050019078152220284321342
U55964050019095
jiných5726405001902859141207275358
ASM61194050019088162282
(např.64364050019036115185270315331
u68024050019079
fenytoinu69164050019036111194260313393424507589
–75394050019075
PHT)76494050019074170245291
naopak79754050019080150233320391456
ale8466405001906798174
klinická8675405001906296126209239308373446
účinnost91564050019079148178261344427484533
dobře52204270019087170256301374
koreluje56294270019062143188262294375406481
s61454270019054
všeobecně62344270019066123199283370447518600676
stanoveným69454270019054103174256340408482565631760
terapeutickým77404270019044117161232318395477524555624689762892
rozmezím.86674270019041122182311387451483610637
Za93384270019081152
te‑95254270019044117165
rapeutický52204490019047118202279361408439507571645
(či58994490019036100130
toxický)60634490019044123188219287352425464
efekt65624490019071111185249301
je68984490019028103
vždy70354490019067132215283
odpovědná73534490019079165249333402475561643712
volná81004490019066147179261330
frakce8464449001903683153218285357
léku88554490019028103168250
v91404490019066
plazmě92414490019082114183246375450
(tj.5220471001904287118144
nenavázaná53994710019083159243313381452517590673743
na61774710019082152
bílkoviny).63644710019086117152216298367400483549586607
Proto70064710019077121202248329
bychomměli73704710019085153221304388517680756788818
monitorovat822447100190127211296326374454500581651722768
právě90274710019085131203271345
tuto.94074710019046129177258283
Pokud52204930019080160227310396
máme565149300190128198326403
k60894930019064
dispozici61884930019084115171256341402434503534
jen67574930019031107190
celkovou69824930019068141173237319389471554
koncentraci,75714930019064146230300373457502547619689720744
je83514930019031106
nutné84924930019083165213297373
volnou89004930019069151184266350434
frakci9369493001903986157223290321
vypočítat52205150019072147235320391422469540586
z58415150019067
celkové59435150019073146178243325394468
hladiny64465150019088120189275306389455
léku69365150019036112177261
a72325150019074
hladiny73425150019087119188274305388454
albuminu.78315150019075106191275403434517599625
Následující849151500190105175232263339426508539570638669
příklady91955150019091136168236271340426495
se52205370019060136
týkají53915370019046120187260291322
léčiv57485370019030106177208278
s60615370019057
tzv.61535370019046113189207
lineární6395537001903161144220289334419449
kinetikou6879537001906498181258305336401483566
(neboli74805370019039118194280365398428
s79445370019056
kinetikou8035537001906498181257304336400482566
prvního86365370019085130207292322409493
řádu).91645370019043115201283319340
Při95395370019077120151
ní52205590019086116
je53715590019039115
rychlost55215590019052127195278310393450500
eliminace60565590019082114145273304386456526599
léčiva66905590019039115186216287359
úměrně70845590019090218294339424500
závislá76195590019069142210243298329399
na80535590019091161
jeho82495590019039115199282
dávce85665590019092162231299372
a89735590019077
tedy90855590019055128215284
kon‑94045590019073155239286
centraci52205810019071144227272317388458488
v57435810019067
plazmě58445810019083116185249378454
(při63335810019037123168200
narůstající65675810019080150194278333382453484515583614
koncentraci72165810019062143227296369452497542613683713
léčiva79645810019028104175205275346
roste83455810019042123180229302
úměrně86815810019080208283328412488
rychlost92035810019042116184267298381438487
jeho52206030019034110194277
eliminace55326030019074106136264295378448518591
a61586030019068
naopak).62616030019081152235322394459501522
Tato68186030019071130176256
lineární7109603001903060143219288333417448
kinetika7592603001906397180257304335400473
se81006030019055132
týká82676030019045119185258
většiny85606030019068143190249279362428
léků90236030019030106171255
a93136030019068
tedy94166030019045118205274
i52206250019033
většiny52886250019075149196256286369435
ASM,57586250019095170290318
kromě61116250019069117198328404
PHT65506250019082179253
a68386250019075
částečně69486250019074145202251324395478554
i75386250019035
VPA,76086250019084164245274
karbamazepinu79176250019070143187274346474545609683768800883965
(CBZ)89176250019045130208289332
a92856250019074
gab‑93946250019089159245296
apentinu.52206470019073158236319365396479561587
Ty58426470019070129
podléhají60066470019084169256287363447517548579
nelineární66206470019081157189220303379448492577608
farmakokinetice72636470019037110155284355420502568602685761808840909982
(kinetice82806470019038104138221297344376445518
nultého88336470019081163195242315399483
řádu),93516470019043114200282318339
při52206690019089135167
níž54226690019098129193
je56506690019046123
rychlost58086690019059135203287319403461511
eliminace63546690019090122153282313397467538612
konstantní70016690019080162247304354426510556640671
a77076690019085
nezávislá78286690019098175239313382415471502573
na84366690019098169
koncentraci86406690019080162247318391475521567639710741
léku94166690019046123189273