375
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e1297617148020186169251
PRAKTICKÉ80737159019080160258338422459552632710
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
AKTUÁLNÍ71882940227122239349476597693822881
FARMAKOTERAPIE81062940227100218330490615733863967106811841312142214781582
Postavení6211508018858129185240303362416488517
pioglitazonu675450801886088158227280310365427486553624695
v7475508018866
moderní7568508018893163232287348420449
léčbě8043508018853108168230285
diabetes835550801886897166227282339394453
mellitus8835508018894148202256285340411466
2.932850801885783
typu9436508018854122183253
retard550868019352131183259310398
the982868019363149229
atherosclerotic1245868019387137224303354440501572607686737823874909979
process22588680193101152238310386448509
and2801868019387174263
reduce3098868019362140231317387464
cardiovascular3596868019382158208297332419493569630700787822898948
events.4578868019390165242329379443476
Pioglitazone5087868019395129216305341376428504572658746825
is5946868019347108
an6088868019387174
insulin6296868019348134195281317352438
sensitizer,6768868019374153240301336388423490568620643
that7445868019363150225275
causes7754868019382158244305385446
durable82348680193100186237313402439518
improvement8786868019347179268319405479556688767855905
of5501088019388133
metabolic71710880193137217269345435522559594664
control14151088019376160248298349434471
and19201088019381168257
improves22111088019342173262314399473550612
multiple285710880193137223259310346435472551
components34421088019375160292381469557636723774837
of43131088019392137
metabolic448410880193137217269345434522559594664
syndrome51821088019368143232321372457590669
including58851088019341128199234320409445531620
non-alcoholic65391088019392179267317392428498583671757794829899
fatty74721088019351128178234312
liver7818108801934277153230281
disease.81331088019394129190270345406485516
Treatment86831088019383124202278328460539627677
with939410880193122158209296
pioglitazone5501308019391127214303339374426502570656744823
is1407130801933798
accompanied15391308019377148216300432521598685720799889
by24621308019391164
some26601308019363150282362
adverse30561308019377166242319370433512
effects36021308019380127178256328383447
but40831308019391178229
is4346130801933899
still44781308019364117152188223
usable47351308019388149226315352431
in52001308019338125
the53581308019353140219
treatment56111308019353104182257308439519606656
schema63011308019364134221300432508
in68431308019337124
type70011308019353131222302
273371308019382
diabetic74531308019390126201290370422457527
patients.80141308019391168218254332420470534566
Key5501552019998179260
words:84215520199122212272367437477
type13531558019353131222302
216891558019382
diabetes,18051558019391126201290370422500561593
insulin24321558019338125185271307342429
resistence,28951558019352130192227288341418505576653683
insulin36121558019337124185270306341428
sensitizers,40741558019363143230291326378413480558609673705
pioglitazone.48131558019391127213303339374425502570656743823853
Úvod55022750208113200294395
Diabetes77025100190106137207294372419493551
mellitus135625100190144221253283313361445501
2.18922510019091115
typu20422510019061135224308
(DM2)23852510019054156280356393
je28132510019045122
kardiometabolické29692510019080154198282313397528605652724811897930960102910951170
onemocnění,41732510019098183260390475547631708791822846
jehož5502730019035110193276336
důsledky9202730019099180235265340427491565
postihují15192730019099184240289319402483513543
mikro-209627300190142172236283364413
i25432730019044
makrocirkulaci262127300190143212277324404475505548614697727796865895
(1,35502730019053121135
2).37192730019089125145
Zatímco38982730019098169214244372442521
postižení44542730019099184240289319381454537566
mikrovaskulární55029500190131160223270349417487542605687717785828911940
(retinopatie,1523295001904180152198228309391476547591620694716
neuropatie22732950019084159240283362447518562592666
a29722950019071
nefropatie)30772950019084159197242322407477522551625659
je37702950019033107
spojeno39102950019058142226256330412494
s44372950019058
dlouho‑45292950019085115197279360443491
dobou5503170019087169254338420
expozicí10033170019087153238322381411479508
hyperglykemii15453170019094159245321364446476543608681808837866
a24443170019082
její25593170019043117147176
redukce27683170019056128214294358424495
snižuje32963170019069150179240322352426
i37553170019042
výskyt38313170019081154211273346398
tohoto42633170019058137220302346425
typu47223170019058130216298
komplikací5503390019068148276360391420483554623652
(3),12353390019047118152172
je14403390019039113
hyperglykemie15863390019090154241317360442471539604676803833906
chabějším25263390019075157225310386415469497624
rizikovým3184339001905181143173236316384457586
faktorem38043390019046117181232311355427554
makrovas‑439233900190135203267313393461531586628
kulárních5503610019068150180248291374403470552
komplikací11353610019078158287371402431494566634663
(infarkt1832361001905281162200271314379431
myokardu,229636100190141206287351423466548628652
mozková298236100190141223282347427495565
cévní35813610019081153221305334
příhoda39483610019099142173258340426494
aj.),44763610019082112137173193
které47033610019078129201244316
však5503830019072127196259
představují8423830019080123194278332379448513595624652
zvýšenémortalitní1527383001905613020225733141248564172276581688591494298710681096
riziko2656383001904069130159222301
pro29893830019081124203
pacienty32243830019080150217245318399442513
s37703830019052
DM238543830019096215288
(4).41753830019034103136155
Pioglitazon4363383001907299180264293321366435496575656
je5504050019034108
jedním6924050019032106192273302429
z11544050019063
preparátů,12514050019086130203287357400470515596619
které19044050019066117189232304
dokáží22424050019085167232303365396
výskyt26714050019071144201263336388
tohoto30934050019047126209291336415
typu35414050019048120206289
komplikací38634050019066146274358389418481553621650
ovlivnit.45474050019083151182211280363392438464
Mechanismus550447502081412303084054925896337048489451016
účinku16034475020899175220317404502
Pioglitazon7704710019080109192279310340388459523604688
(obr.14934710019037115202247267
1)17954710019072100
je19304710019029105
inzulinovým20704710019028110174257288319401485554629759
senzitizérem28644710019054130213277308356387450524568642770
ze36694710019059133
skupiny38374710019054119202288319402468
thiazolidin‑43404710019044127158227291372404435519550633680
dionů,5504930019087118201285367392
zvyšujícím9774930019060137211269351382413482512641
citlivost1653493001906798145177207278360417467
tkání21554930019045111184267297
k24874930019064
účinku25864930019081150181264329412
endogenního30334930019074157243326413489572655686773856
inzulinu,39244930019030113176260291321404486512
což44714930019067147208
vede47144930019068143230306
k5505150019068
poklesu6535150019088173240274350408489
plazmatické11775150019088121191255385455501532601666740
hladiny19525150019086118187273304387453
glukózy.24405150019087118200265347407482500
Thiazolidindiony77053700190741601902593234044364665515826647497808639461012
jsou1817537001902884167250
vysoce21025370019067141199282353426
selektivními25635370019054130161237302355386456540571699729
a33275370019067
potentními34295370019082167213286369414497527655686
agonisty41505370019067152235319349404454527
PPAR47125370019074150230308
(peroxisome5505590019042126201244323387417471552678752
proliferator‑activated133655900190801242032342633023744174875316096536927608288789079761045108911601244
receptor),26145590019040112181251335380458502537558
lokalizovaných32055590019027108172243273302363442509578659723789869
na41085590019078145
jádře4287559001902794178220292
buněk.46125590019081162242316379408
PPAR5505810019080156237315
receptory9005810019042116187260345392472518592
se15275810019055131
nacházejí16935810019080150220303373437511542572
v23005810019067
různých24025810019042126189273339407490
tkáních,29275810019044109182265296365448473
vyskytují34355810019067142200264338392475506536
se40065810019055131
v41725810019067
různých42745810019042125188273339407490
izo‑4799581001902891172221
typech,5506030019049121207283353435459
každý10436030019061133195277345
se14226030019053128
specifickým15846030019053136213282312351383451515588716
vzorcem23346030019066131211255321393519
exprese28876030019071138223267340396471
a33926030019066
specifickou34926030019053137213283312352384452515595677
funkcí42036030019036119201264330360
(obr.45976030019036113198243262
2).48936030019071107127
Byly5506250019081151184252
identifikovány8376250019035120196280325356397430494576645717800866
tři1738625001905196128
hlavní19016250019087118188256341372
izotypech2308625001903497179225299386464535618
receptorů29616250019049123194267353400480526609
PPAR36056250019082158239317
skupiny39576250019061125209295327409475
–44676250019082
alfa45846250019074105145218
(α),48376250019044122161183
beta/delta5506470019090169218291349428506539587660
(β/δ)12466470019056143198277319
a16016470019086
gamma172364700190100172303434506
(γ).22656470019055122159181
PPARa24826470019093171254334406
ovlivňuje29256470019098169203234307393477509586
oxidaci35476470019099166199286357429461
tuků,40446470019062147213298324
je44046470019047125
vysoce45656470019085162221307380454
exprimován5506690019078147234280312441525595667750
ve13366690019084159
tkáních,15306690019061127201284315384468493
metabolizujících2058669001901442212683404265125455756387237547858548859541038
mastné313166900190143214271321405482
kyseliny36486690019080154213290322352436502
–41856690019092
játra,43136690019046115161207279305
srdce,46546690019071116199269343367
ledviny52202290019034110197268300383449
a57042290019072
střevní58112290019060109154228298383413
sliznice.6259229001906091121184269299368442466
Je67602290019054131
rovněž69262290019047128197282358422
receptorem73832290019047121192265351398478524598726
pro81442290019088134215
fibrátová8394229001904275161206278324404474545
hypolipide‑89742290019086152240325358388473505590667716
mika.522025100190132163228302329
PPARγ55852510019092169250329401
je60212510019047123
jaderný61792510019046116203279324410476
receptor66912510019059134205279366413494540
zapojený72662510019077151237323355431515582
v78832510019085
lipidovém8003251001904677163195281365435510640
a86782510019085
sacharidovém87982510019072145215299370415447533617687762892
metabolismu.522027300190129204250320404488520549604729810835
PPARγ60892730019074148227304374
jsou6497273001902882165246
exprimovány67772730019071138223268299425507575645726791
ve76022730019066139
velkémmnožství777527300190651381692323054315896707538128729209941025
v88342730019066
tukové89342730019043124188268336409
tkáni,93772730019043107178260289313
tlustém5220295001904980161217265338465
střevě57202950019053102146219288362
a61162950019067
hematopoetických62172950019080155282352397477562647724770801869933100710741156
buňkách,74082950019082165247311383452534559
ve80012950019066140
střednímmnožství81762950019053102146219305387417544703786868929989103811121144
v93542950019067
led‑94552950019028103189235
vinách,52203170019072105187258327410436
játrech56913170019032101147192266337420
a61463170019071
tenkém62523170019047120203268343471
střevě67583170019057107152226296370
a71633170019070
v72683170019070
malých737331700190129199230299367450
množstvích785931700190128211295356417467542574643726
v86203170019070
kosterním87253170019066147205254327372457487616
svalu93763170019057129201232314
(tj.5220339001904287118144
především53993390019095140214301377447505535663
ve60973390019079153
tkáních62853390019056121195278308377460
klíčových67803390019074109139208288357432500583
pro73983390019095140222
účinek76553390019091160191274350416
inzulinu).81063390019039122186269301331414496532553
PPARβ/δ86943390019086162243321407461539
nejsou92683390019092168199255339422
tkáňově52203610019049115188271354424498
specifické.57533610019064149227298329369402472537611635
Ovlivňují642336100190112185218248319403485517547
celou70053610019076149181264348
řadu73883610019052123209291
procesů,77143610019093138220291364421502527
např.82763610019091161246292307
proces86193610019092138219290363421
apoptózy,90753610019077163248335382462523597615
proliferace52203830019088134215248278319394438510580653
a59083830019079
diferenciace60223830019094125165240285359442512543612682755
kožních68123830019074156217302332401484
keratinocytů,73313830019074149193265311342425509580653707790815
ale81813830019079110186
modulují840238300190138222309391422504535566
také90033830019056127192267
rozvoj93053830019053135195271353385
aterosklerózy52204050019073118192236318375440474550595676737811
a60664050019081
mají618240500190139209240271
vztah64884050019080147200272355
k68784050019076
některým69894050019093169235287361405480611
nádorovým76354050019093163249333378460529604734
onemocněním.84044050019093178254383467538621697780811939966
Jsou94054050019063118202285
rovněž52204270019047128198283359422
spojeny56774270019060146231263338422488
s62004270019060
účinky62954270019085155185268333407
v67374270019073
lipidovém6845427001903565151183268351420495624
metabolismu,750442700190131208255326412497530560616744826852
jejich83914270019034110141172241324
stimulace87504270019060110141269351382452522595
vede93804270019073148234310
např.52204490019086156242287303
ke55584490019067141
zvýšení57354490019064140215273349432463
hladiny62334490019086117187273303386452
HDL‑cholesterolu.67204490019010120227230237545854257565170975883187695799010721098
Thiazolidindiony544047100190741601912613254074404715575886717577888729561022
mají649847100190126196228260
vysokou67934710019068143201285352434517
vazebnou73464710019067139204278364448532616
afinitu79984710019067108141224256304387
k84214710019062
PPARγ.85194710019075151232311383400
Po89554710019075155
navázání91464710019081151220292356429512544
thiazolidindionu522049300190491331652353003824154475335646487347668509351017
na62734930019082152
PPAR64614930019076153234313
se68104930019056133
vytvoří69794930019068143198274357403436
makromolekulární745149300190126197263311393523608642718784869901971101711021134
komplex86214930019063146275362396472541
s91984930019056
recep‑92904930019043117189263350400
Obr.522053620199115211272304
1.55575362019988122
Pioglitazon57595371019076104182262292323366441502578659
pioglitazon84846257018185119201284318351399471535616698