437
www.praktickelekarenstvi.cz550715901901162343533734615075796446977287978629369681044111011831228130213851441149115661598162416941761
e2897617148020186175266
/545671590190101
Klin559271590190125159190273
Farmakol59007159019074137181311381447528561
Farm64967159019074137182311
2022;36(1):29-3368437159019078152223299323400475514582611634711785836906977
/785571590190136
PRAKTICKÉ802671590190127207305385469506599679757
LÉKÁRENSTVÍ88197159019074149229330411488590663741833870
NEMOCNIČNÍ7333294022712723139152563776782693810681127
LÉKÁRENSTVÍ8497294022797198319449561665797902100611331191
Fyzikálně-chemické57105080188511181762052663393924635185676286997538498779379981054
vlastnosti6790508018866119192250306377448504560589
kolistinu7405508018861128182212267323352423494
a7925508018869
jejich802050801884196141170230301
dopady8347508018868139200263331391
do8764508018868139
klinické8929508018861116145216245304365421
praxe9376508018860120193258313
temperature-,550868019353130262352432483559610696746824876906
and1490868019383170259
pH-dependent;17838680193972012523454245145946827718509379881020
moreover,28378680193139226277355443517594645669
the3540868019359146225
type3799868019359137228308
of4141868019394139
the4314868019359146225
carrier4573868019378154205256292371422
solution5029868019369156193279331366453540
also5603868019383119180267
plays5904868019397134209281342
a6280868019384
role.6397868019359145182261291
The6722868019386175254
stability7010868019369122199288324360395446525
of7569868019394139
the7742868019359145225
colistin8000868019378163199235296348384470
prodrug8504868019397149234325375462550
solutions9088868019370157194280331366453541602
has5501088019389164225
several8091088019366145220297348424460
implications13031088019339171260297332402479529564651739799
for21361088019349136187
clinical23571088019374110145231267337413449
practice,28401088019394145221291346382452528559
whether343310880193120208287339426505556
in40231088019340126
intravenous41831088019340127177227304376453541627714776
or49931088019390141
inhalation51681088019340127214289325400450486572660
administration.58621088019379168300336422458519572622698749784870958990
Appropriate688610880193101190280331417507558594669719797
storage77171088019365118203254330418497
and82481088019380167256
properly85381088019393144230320400451488562
selected91341088019366145182261333388465555
type5501308019353131222302
of8861308019390135
test10551308019354131193246
tubes13351308019354140230310371
and17401308019379166255
laboratory20291308019339114203291342418469553605684
equipment27471308019381171258293382514594681732
are35121308019379129208
essential37541308019381143204283371421456531567
in43551308019339126
therapeutic45151308019354141220271347436516603655690760
drug53091308019392142229318
monitoring566113080193135221309344396481532568655743
procedures.64381308019392144229301378468554604683744777
The72491308019381170249
aim75321308019378114245
of78111308019389134
this79791308019355141177238
paper82511308019392169258338389
is86741308019339100
to88081308019354139
emphasize89811308019382214303391466528563629708
several5501528019363143217294345421457
aspects10411528019377138227307379434498
for15731528019346133184
safe17911528019363140185264
and20891528019377164253
effective23761528019380126177256328383418494571
colistin29811528019372156193228289342377464
use34791528019388149228
and37411528019377164253
therapeutic40281528019353140219270346435516603654689760
monitoring.482115280193134221308344395480531567654742774
Key5501772019998179260
words:84217720199122212272367437477
colistin,13531778019372156193228289342377464496
stability,18831778019363116192282318354389440519542
nebulization,24591778019389168258345381416483561612647734821853
adsorption,33461778019377166228315366456507543629717749
LC-MS.41291778019375162200330407439
Úvod55024950208113200294395
Lipopeptidová7702730019071103188272359436521568599683766835906
antibiotika,17112730019067150195225310342425470501566638664
polymyxin24102730019082167199268398463536567649
B30942730019075
a32042730019067
kolistin,33062730019062143175205261310340423448
představují37892730019082127200287342391462530614645675
výjimeč‑44992730019066141173204331407478521
ně5502950019087165
účinná7512950019098169201285370442
antibiotika12292950019086170217249337369454502534600675
v19402950019086
terapii20622950019062137183256344376408
infekcí25062950019046131171248315384416
způsobených29582950019077166252309394483562648715785870
multirezistentními38642950019014522926131034238746352956261966974482987696199311241156
gram-negativními550317001908612919932537245553061568372875882791094010661095
patogeny16793170019081151196274359434515580
jako2293317001902795159239
Acinetobacter25653170019087153183264339384463548618686737808852
baumannii,34513170019081151231357426507588618647671
Pseudomonas41563170019073128202283367448575658740808864
aeruginosa5503390019073149194277363394477560618690
a12753390019075
Klebsiella13853390019082116192278335366441473504574
pneumoniae.19943390019090174251333462546630661730806830
Aktuálně28593390019096161214297367399481557
se34513390019062139
jejich36253390019036112143173243326
použití39863390019090176259322354402433
v44543390019074
klinické45643390019069104134217248317382456
praxi,5503610019088134206274306331
navzdory9163610019088158227294377461506581
jejich15323610019037113144174244327
stáří,18943610019062111183227259284
stává22133610019062112183251323
čím25713610019074104233
dál28393610019089159191
častější30653610019074145202251324355410441
–35413610019082
především36583610019091137210297373443501531660
s43533610019062
ohledem44503610019088172203279366442571
na5503830019086155
vývoj7403830019067142218300332
rezistence11073830019041115179211266316388472541614
a17563830019067
chybějící18583830019066149214302379410440509539
nová24323830019080164233304
léčiva.27713830019029105175205276347374
Mechanismus318038300190119195266349419502532588715797853
účinku40683830019080149179262327410
kolistinu45133830019062144176206262311342425507
(resp.550405001904283157214299324
obou9094050019089176262345
polymyxinů)12894050019092178210279410476548580663745781
stále21054050019063113184215291
není24314050019090166250280
zcela27464050019069136209241311
objasněn.30924050019089176208277334417493576602
Jedním37294050019060136223306337465
z42294050019068
předpoklá‑43324050019093138212299384470536570640688
daných5504270019087157240306374458
mechanismů104342700190136212283366436520550606734816
rychlého18944270019052127195278309385469553
antimikrobiálního2482427001907716020623736539646150859067670877880989292210091093
účinku36104270019090159190272338421
je40664270019039115
destabilizace42164270019092168226275346432464495526588661731804
vnější5504490019072157233264319350
membrány93444900190126203331417462534617683
gram-negativních1652449001908212619832637445953562269273876984092495510241107
patogenů27944490019083154200280367443526608
probíhající34374490019083128210296328414484516546615646
dvoustupňově41184490019081152234317374423506591675759828902
(interakce550471001904273156201274319391456524597
pozitivně11824710019085170231263311342413498574
nabité17914710019083153239271318391
molekuly221747100190129213245321387470502571
kolistinu28234710019065146179209265315346429511
s33694710019057
negativně34614710019083159246316362393464549625
nabitou41214710019083153239271318399482
mem‑463847100190129205334382
bránou,5504930019091139214300388475502
kompetitivní10894930019082167302391472522555605638712800833
odstranění195949300190100191250301349424511590676709
dvojmocných270549300190102176262295428516590677746817904
iontů36464930019047133221269355
z40384930019079
povrchových415449300190104192265314384470558630708779866
lipopolysacharidů55051500190346314723131640043249955662769677784689092110051085
vnější16695150019066149224254308338
membrány204151500190124199326410455525607671
gram-negativních2747515001908012319432036845152661268172575682590993810061088
bakterií38695150019081152216267339383414444
a43475150019066
její44475150019028102133162
desta‑46435150019081155212260330377
bilizace),5505370019088120151182244317387460496518
leč11035370019029105176
nezávisle13145370019081157221294362395450481557
na19065370019081151
metabolické209253700190126203250322407493525556625690764
aktivitě28915370019068133186217288320368441
bakterie33675370019084155221273347391423499
(1,39015370019038106121
2).40575370019074111132
Vedle42245370019076147234265341
tohoto46005370019045125210294340420
efektu5505590019078118193258311394
kolistinu9795590019071153186216272321352435517
stojí15315590019063113193225256
další18225590019090160192247277
teorie21345590019053126211257289365
–25345590019083
neutralizace26525590019090166248296342413445475538611681754
bakteriálních34415590019092164229282355399432501532615645714797
endotoxinů,42735590019082165250334380461526558641722748
indukovaná5505810019033116201283347429498569652721
fúze13065810019036121184257
vnější15985810019067152227258313343
a19765810019067
vnitřní20785810019066151181229273357388
membrány250058100190126202330415461532615680
bakterií32155810019083154219272344389421451
spojená37015810019054139223255330413483
se42195810019054130
ztrátou43835810019059112157228274354437
její48555810019029104135165
funkce,5506030019041123203266331402424
nebo10076030019077151234317
oxidační13576030019077140170252319387467496
stres1886603001905299142214269
(3–5).21886030019035106182254290309
Nicméně25316030019093122189314388469542
většina31066030019064136181238267347414
zmíněných35536030019057183212293366446510576656
mechanismů424260300190122196264345412493521575699778
úzce5506250019085148216289
souvisí8746250019060143227298330386416
s13256250019059
fyzikálně-chemickými1419625001904211818521728235538646954559466875182795698710561121119513261357
vlastnostmi28116250019072105175231281365449506555684715
molekuly356162500190131215248324390473504573
kolistinu.41696250019068150182213269318349432514541
Z7706470019086
chemického8916470019072155231360390460525599683766
hlediska16926470019086118194280311367432505
je22326470019034110
kolistin23776470019068149182212268318349432
pozitivně28446470019088173234266313345415500576
nabitá34566470019085155241273321392
amfifilní38836470019073201241274314347378461491
lipopepti‑4409647001903465150236322400486533564611
dová5506690019087171240312
molekula89766900190127211244320385469500570
sestávající15026690019056133190240311379451482513582613
z21506690019061
několika22466690019082158223305338368433506
částí27876690019068139196246277
–30996690019077
cyklický32116690019068141208242272342407481
heptapeptid37276690019082159245291363448526612659690775
spojený45376690019056142227259334417483
tripeptidovým5220251001905096128215293380428459545630700776907
můstkem616325100190144227283334400475605
s68032510019072
mastnou691125100190144215272322407492576
kyselinou75232510019080155214291324354438523607
(1).81662510019054123152174
Odtud837525100190120208257341427
tedy88382510019061135223293
zařazení91672510019077151196268333408492523
mezi522027300190131208271304
lipopeptidová5559273001904475160245332410496543574659742812883
(někdy64772730019054132208274357427
i69392730019044
polypeptidová)70182730019099184217286374452537584615700784853925963
antibiotika80162730019084167212244329361444490522586659
(2).87102730019054127164185
Nejznámější893027300190113190221284368438567643674729760
a52202950019073
v53282950019067
praxi54302950019083129201269301
používané57662950019084169252315347418490573649
soli64502950019055139171202
kolistinu66872950019062144177207263312344427509
jsou7231295001902985169252
dvě75182950019082153227
následující77802950019081151208239315402484515546615645
–84602950019075
kolistin85702950019063145178208264313344427
sulfát90322950019055136168208280326
a93932950019068
ko‑94962950019063144194
listin5220317001903464120169201284
methansulfonát.5539317001901402172643474175005576386697097928769469921019
V65933170019091
České671931700190100174231296370
republice71243170019057131217300386419449518591
je77503170019044120
aktuálně79053170019082147200283353384467543
obchodován84833170019095181253336420506590659731814
právě93323170019098144215284358
kolistin52203390019068149182212268318349432
methansulfonát568733900190125202249333403486542623655695777861931977
(neboli66993390019037116192278363396427
kolistimethát71613390019062144176207263312343471548595678748794
sodný;79903390019055139225309375401
CMS)84263390019086209280320
indikovaný87813390019028111197227292374443515598664
pro94803390019083129210
intravenózní52203610019033113157200270336408489570629711740
a59933610019065
inhalační60923610019027107188255285353420501530
podání.66553610019081164248316397426450
CMS71383610019084203273
je74443610019028101
antimikrobiálně75783610019066146190219344374436482561645676743773853927
zcela85383610019057122193224291
neaktivní88633610019078152218282332362431513542
pro‑94393610019080124203251
léčivo52203830019034110180211281363
vzniklé56183830019067134218249314348424
připojením60773830019083128160245330362438521551679
pěti67913830019083161207239
sulfomethylových7065383001905413516620628841849454162469072380787695110191102
skupin82023830019054118202287319402
k86393830019062
primárním87363830019083129160288358403487518646
ami‑94173830019067196226273
nůmmolekuly52204050019086168296456540573649715798829898
kolistinu61534050019063144177208263313344427509
(viz66974050019037104136199
obrázek69314050019080167212284348422488
1)74544050019073101
(1).75904050019037105133154
Cílem77794050019086117151227356
této81704050019044117164245
úpravy84504050019080165211283351426
byla89114050019083151184253
redukce91994050019042116203285350418491
toxicity52204270019049130195227296327375448
kolistinu57034270019063144177207263313344427509
(6).62474270019037109146167
Hydrolýzou64494270019096165249293374407476543624708
CMS71924270019086208280
vznikají75074270019067134218249314387418449
parciálně79914270019083154199266297366397480556
sulfomethylované8582427001905413516720728941849554262669272580887794910321108
metabolity,522044900190130205251322406490522552599671688
které59434490019061113185229302
rovněž62794490019041121189273348410
nemají67234490019080155282351381411
vlastní7169449001906598166222271353383
antimikrobiální75864490019067148193223350380444490570656687755786867897
účinek;85174490019079147177258334398427
až89784490019067129
odštěpe‑91424490019078164219267339423500548
ním52204710019084114239
všech54934710019065120194264344
pěti58714710019081156201231
sulfomethylových613647100190531321612002804074815276086727047858529259911072
jednotek72424710019027101185266348393464527
je78034710019027101
získán7938471001905787142204275356
antimikrobiálně83284710019065146190219345374437483562647677744774855929
účinný92904710019078145174255336400
kolistin.52204930019067149181211267316347429455
CMS57104930019086208279
má602449300190125195
na62544930019080149
rozdíl64384930019042123183266296331
od68044930019079166
kolistinu70044930019062144176206262311342424506
celkově75444930019066139170234316385458
negativní80374930019080156243312358389459544574
povrchový86464930019082167236282349431515584658
náboj93394930019080150235320351
a52205150019073
s53285150019072
každým54355150019080154218302372503
odštěpeným59735150019097185241291364450529613679810
sulfomethylovým681951500190711531852253084385155636477137478319019761107
substituentem79625150019071153239297347378426510587671716790919
se89175150019071148
molekula910151500190143228261337403487519589
stává52205370019060109180249320
kladněji55755370019068102172258341417448479
nabitá,60895370019085155241273321392418
tedy65425370019050123210279
za68565370019064137
fyziologického70285370019042118185217300333416503534603668743826910
pH.79735370019088188215
Stabilita52205795020888146234334378422466526614
CMS,587157950208101242331372
její62805795020847135181224
význam65415795020888179260358445589
pro716757950208101162259
praxi746357950208101162249335380
a78805795020888
faktory80055795020855143229294389450541
ovlivňující85835795020897182227270357456552598642718761
stabilitu52206015020871132220319364408451511608
CMS54406250019091214286
byl57616250019099166199
syntetizován59956250019070141226272345392423486568637708792
s68226250019070
cílem69276250019082112147223352
redukce73146250019058132218300365433506
nežádoucích78556250019097173237309395478562632662731814
účinků87046250019096165196279344427
kolistinu91666250019078160193223279328360442524
(nefrotoxicity,52206470019042120196235281362407487551583651681728801819
neurotoxicity,60736470019080155237281361407486551582651681728801818
ototoxicity),69266470019079124204249329394425493523570643680702
resp.76626470019041115171256280
jeho79766470019029104186269
dráždivosti82806470019081125196258341371441522579627658
v89726470019067
dýchacích90736470019081150217299368437467536618
cestách52206690019071144202251323393476
při57316690019087133165
nebulizaci59316690019085161247331362392455528598629
(6,65956690019041114139
7).67696690019077119140
Přeměna69446690019079122196325401484554
CMS75336690019091213285
na78536690019085155
vlastní80436690019072105175232281365395
účinný84736690019085154185268351417
kolistin89256690019067148181211267317348431
je93916690019033109
na95356690019085155