Prakt. lékáren. 2015; 11(3): 90-92

Nová fakta o paracetamolu, rizika předávkování, intoxikace a jejich zvládání

MUDr.Mgr.Jiří Hodis, Ph.D.
Farmakologický ústav 1. LF UK, Univerzita Karlova, Praha

Paracetamol, známý v klinickém užití od roku 1893, je stále jedním z nejvíce užívaných antipyretik a analgetik s velmi dobrým profilem

toxicity. Přesto toxicitu paracetamolu (v anglosaské literatuře acetaminophenu) nelze považovat za nulovou. Přehledný článek nabízí

souhrn jak nových znalostí mechanizmu účinku, toxicity, stratifikace rizika toxicity, tak i protokolů jejího léčení a prevence.

Klíčová slova: paracetamol, acetaminophen, toxicita, mechanizmus účinku

Paracetamol (acetaminophen) - new data, risk of overdose, intoxication and coping with it

Acetaminophen (paracetamol) is well known and one of the most used analgesics and antipyretic since 1893 with very good toxicity

profile. Nevertheless the toxicity of acetaminophen (in Europe called paracetamol) is not negligible. The review assumes the new facts

about mechanism of action, toxicity, toxicity risk stratification and toxicity therapy protocols with prevention.

Keywords: paracetamol, acetaminophen, toxicity, mechanism of action

Zveřejněno: 25. květen 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hodis J. Nová fakta o paracetamolu, rizika předávkování, intoxikace a jejich zvládání. Farmacie pro praxi. 2015;11(3):90-92.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Graham GG, et al. The modern pharmacology of paracetamol: therapeutic actions, mechanism of action, metabolism, toxicity and recent pharmacological findings. Inflammopharmacol 2013; 21: 201-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Miller RP, et al. Acetaminophen elimination kinetics in neonates, children, and adults. Clin Pharmacol Ther 1976; 19(3): 284-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Lauterburg BH, et al. The effects of age and glutathione depletion on hepatic glutathione turnover in vivo determined by acetaminophen probe analysis. J Pharmacol Exp Ther 1980; 213(1): 54-58. Přejít na PubMed...
  4. Andreasen PB, Hutters L. Paracetamol (acetaminophen) clearance in patients with cirrhosis of the liver. Acta Med Scand Suppl 1979; 624: 99-105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Arnman R, Olsson R. Elimination of paracetamol in chronic liver disease. Acta Hepatogastroenterol (Stuttg) 1978; 25(4): 283-286. Přejít na PubMed...
  6. Forrest JA, et al. Paracetamol metabolism in chronic liver disease. Eur J Clin Pharmacol 1979; 15(6): 427-431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Forrest JA, et al. Antipyrine, paracetamol, and lignocaine elimination in chronic liver disease. Br Med J 1977; 1(6073): 1384-1387. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Bosilkovska M, et al. Analgesics in Patients with Hepatic Impairment-Pharmacology and Clinical Implications. Drugs 2012; 72(12): 1645-1669. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Ševela K, et al. Akutní intoxikace a léková poškození v intenzivní péči. Praha: Grada 2011: 328 s.
  10. Bennett WM, et al. Drug Prescribing in Renal Failure, 3rd Edition. Philadelphia: American College of Physicians, 1994.
  11. Graham GG, et al. Current concepts of the actions of paracetamol (acetaminophen) and NSAIDs Inflammopharmacology 1999; 7(3): 255-263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Aronoff DM, Oates JA, Boutaud O. New insights into the mechanism of action of acetaminophen: Its clinical pharmacologic characteristics reflect its inhibition of the two prostaglandin H2 synthases. Clinical Pharmacology & Therapeutics 2006; 79(1): 9-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Simmons DL, et al. Induction of an acetaminophensensitive cyclooxygenase with reduced sensitivity to non-steroid antiinflammatory drugs, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999; 96: 3275-3280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Willoughby DA, et al. COX-1, COX-2, and COX-3 and the future treatment of chronic inflammatory disease, Lancet 2000; 355: 646-648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Warner TD and Mitchell JA Cyclooxygenases: new forms, new inhibitors, and lessons from the clinic. FASEB J 2004; 18: 790-804. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Chandrasekharan NV, et al. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure and expression. Proc Nat Acad Sci.2002; 99: 13926-13931. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Jaeschke H, et al. Oxidant stress, mitochondria, and cell death mechanisms in drug-induced liver injury: Lessons learned from acetaminophen hepatotoxicity. Drug Metabolism Reviews 2012; 44(1): 88-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Ray SD, et al. Protection of acetaminophen-induced hepatocellular apoptosis and necrosis by cholesteryl hemisuccinate pretreatment. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996; 279: 1470-1483.
  19. Gujral JS et al. Mode of cell death after acetaminophen overdose in mice: Apoptosis or oncotic necrosis? Toxicol. Sci. 2002; 67: 322-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Cheung V. et al. Medication Overuse Headache. Curr Neurol Neurosci Rep 2015; 15: 509. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Michaut A, et al. Acetaminophen-induced liver injury in obesity and nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int 2014; 34: e171-e179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Myers RP, et al. Hospitalizations for acetaminophen overdose: a Canadian population-based study from 1995 to 2004. BMC Public Health 2007; 7: 143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Rumack BH, et al. Acetaminophen overdose. 662 cases with evaluation of oral acetylcysteine treatment. Arch Intern Med 1981; 141: 380-385 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Lancaster EM, et al. Acetaminophen hepatotoxicity: an updated review. Arch Toxicol 2015; 89: 193-199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Bjornsson ES. Drug-induced liver injury: an overview over the most critical compounds. Arch Toxicol. 2015; 89(3): 327-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Prescott LF, et al. Successful treatment of severe paracetamol overdosage with cysteamine. Lancet 1974; 1: 588-592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Yarema MC, et al. Comparison of the 20-Hour Intravenous and 72-Hour Oral Acetylcysteine Protocols for the Treatment of Acute Acetaminophen Poisoning. Ann Emerg Med. 2009; 54: 606-614. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Yip L, et al. Intravenous administration of oral N-acetylcysteine. Crit Care Med 1998; 26: 40-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Gosselin S, et al. Extracorporal treatment for acetaminophen poisoning: recommendation form the EXTRIP workgroup. Clin Toxicol 2014; (8): 856-867. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Michna E, et al. Removal of opioid/acetaminophen combination prescription pain medications: assessing the evidence for hepatotoxicity and consequences of removal of these medications. Pain Med 2010; 11: 369-378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Blieden M, et al. A perspective on the epidemiology of acetaminophen exposure and toxicity in the United States. Expert Rev Clin Pharmacol 2014; 7: 341-348. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Mehrpour O, Ballali-Mood M. Why Not Formulate an Acetaminophen Tablet Containing N-Acetylcysteine to Prevent Poisoning? J. Med. Toxicol. 2011; 7: 95-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Olson H, et al. Concordance of the toxicity of pharmaceuticals in humans and in animals. Regul Toxicol Pharmacol 2000; 32: 56-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Bessems JGM and Vermeulen NP. Paracetamol (Acetaminophen) induced toxicity: Molecular end biochemical mechanisms, Analogues and Protective Approaches. Clinical Review in Toxicology 2001; 31(1): 55-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Farmacie pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.