Prakt. Lékáren. 2017; 13(2e) [Psychiatr. praxi 2017; 18(1): 7-10]

Výzkum nových léčiv u Alzheimerovy choroby

Jana Hroudová
Psychiatrická klinika, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova a VFN v Praze
Farmakologický ústav, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova a VFN v Praze
Oddělení klinické farmakologie, VFN v Praze

Alzheimerova nemoc (AD) je nejčastější příčinou demence, přesto jsou současné možnosti léčby AD limitovány a jsou založeny na podávání inhibitorů cholinesteráz a/nebo memantinu ovlivňujícího glutamátergní systém. Předkládaný přehledový článek shrnuje současné směry vývoje nových látek pro léčbu AD, zaměřuje se na molekuly, které se dostaly do klinických studií. Nejvíce rozvíjený směr farmakoterapie je zaměřen na patologický β-amyloid (Aβ). Probíhá několik klinických studií zkoušejících monoklonální protilátky proti Aβ a inhibitory β-sekretáz. Dále se vyvíjejí nové inhibitory cholinesteráz, inhibitory monoaminooxidáz, imunoterapie proti tau proteinu, látky ovlivňující serotoninové a nikotinové receptory, antioxidanty a jiné.

Klíčová slova: Alzheimerova nemoc, inhibitory cholinesteráz, imunoterapie proti beta amyloidu, inhibitory beta sekretáz, inhibitory monoaminooxidázy

Research of new drugs for Alzheimer’s disease

Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia, however, the treatment AD options are limited and based on administrationof cholinesterase inhibitors and/or memantine, affecting glutamatergic system. Presented review article summarizes current approaches in theresearch of novel agents for AD treatment; it is focused on the molecules reaching the clinical trials. The most developed direction of pharmacotherapyis focused on pathologic β-amyloid (Aβ). Several perspective studies testing monoclonal Aβ antibodies and β-secretase inhibitors are ongoing. Further, new cholinesterase inhibitors, monoamine oxidase inhibitors, anti-tau immunotherapy, agents affecting serotonin andnicotine receptors, antioxidants, and others are developed.

Keywords: Alzheimer’s disease, cholinesterase inhibitors, anti-amyloid beta immunotherapy, beta secretase inhibitors, monoamine oxidase inhibitors

Zveřejněno: 1. červenec 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hroudová J. Výzkum nových léčiv u Alzheimerovy choroby. Farmacie pro praxi. 2017;13(E-verze 2/17):.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kapogiannis D, Mattson MP. Disrupted energy metabolism and neuronal circuit dysfunction in cognitive impairment and Alzheimer's disease. Lancet Neurol, 2011; 10(2): 187-198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Lipton SA. Paradigm shift in NMDA receptor antagonist drug development: molecular mechanism of uncompetitive inhibition by memantine in the treatment of Alzheimer's disease and other neurologic disorders. J Alzheimers Dis, 2004; 6(6 Suppl): S61-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Soukup O, et al. A resurrection of 7-MEOTA: a comparison with tacrine. Curr Alzheimer Res, 2013; 10(8): 893-906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Korábečný J, et al. Synthesis and in vitro evaluation of N-(Bromobut-3-en-2-yl)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine as a cholinesterase inhibitor with regard to Alzheimer's disease treatment. Molecules, 2010; 15(12): 8804-8812. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Zhang HY. New insights into huperzine A for the treatment of Alzheimer's disease. Acta Pharmacol Sin, 2012; 33(9): 1170-1175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Hroudová J, et al. Progress in drug development for Alzheimer's disease: An overview in relation to mitochondrial energy metabolism. Eur J Med Chem, 2016; 121: 774-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Lu C, et al. A novel series of tacrine-selegiline hybrids with cholinesterase and monoamine oxidase inhibition activities for the treatment of Alzheimer's disease. Eur J Med Chem, 2013; 62: 745-753. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Zhou ZD, et al. The roles of amyloid precursor protein (APP) in neurogenesis: Implications to pathogenesis and therapy of Alzheimer disease. Cell Adh Migr, 2011; 5(4): 280-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Jirák, R., Nové postupy v biologické terapii demencí. Psychiatrie pro praxi, 2010; 11(4): 143-144.
    10. Tarazi H, et al. Design, synthesis and SAR analysis of potent BACE1 inhibitors: Possible lead drug candidates for Alzheimer's disease. Eur J Med Chem, 2017; 125: 1213-1224. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Mangialasche F, et al. Alzheimer's disease: clinical trials and drug development. Lancet Neurol, 2010; 9(7): 702-716. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Panza F, et al. Is there still any hope for amyloid-based immunotherapy for Alzheimer's disease? Curr Opin Psychiatry, 2014; 27(2): 128-137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Sevigny J, et al. The antibody aducanumab reduces Abeta plaques in Alzheimer's disease. Nature, 2016; 537(7618): 50-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Godyn, J., et al., Therapeutic strategies for Alzheimer's disease in clinical trials. Pharmacol Rep, 2016; 68(1): 127-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Vališ, M., Farmakoterapie demencí - pokroky v léčbě a aktuální doporučení. Remedia, 2013; 23(6): 396-399.
    16. Boada M, et al. Treatment of Alzheimer disease using combination therapy with plasma exchange and haemapheresis with albumin and intravenous immunoglobulin: Rationale and treatment approach of the AMBAR (Alzheimer Management By Albumin Replacement) study. Neurologia, 2016; 31(7): 473-481. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Marcos B, et al. Signalling pathways associated with 5-HT6 receptors: relevance for cognitive effects. Int J Neuropsychopharmacol, 2010; 13(6): 775-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Valasani KR, et al. Identification of human ABAD inhibitors for rescuing Abeta-mediated mitochondrial dysfunction. Curr Alzheimer Res, 2014; 11(2): 128-136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Farmacie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.