Prakt. lékáren. 2018; 14(4): 175-178 | DOI: 10.36290/lek.2018.033
Vliv diabetické nefropatie na farmakokinetiku léčiv
- 1 Ústavní lékárna IKEM, Praha
- 2 Klinika nefrologie IKEM, Praha
Diabetické onemocnění ledvin, dříve označované jako diabetická nefropatie, je pozdní komplikací obou základních typů diabetu. Je charakterizované komplexem morfologických a funkčních změn, které jsou odrazem systémového metabolického onemocnění. Odchylky od normální morfologie postupně postihují všechny etáže nefronu a ledvinné intersticium. Následně dochází k pozorovatelným funkčním změnám – rozvoji albuminurie a proteinurie, snížení glomerulární filtrace, odchylkám tubulárních funkcí a potenciální patologii vylučování moče, včetně postižení močových cest infekcí nebo neuropatií. Cílem léčby diabetického onemocnění ledvin je snížit kardiovaskulární a renální morbiditu a mortalitu. Terapie je komplexní zahrnuje režimová opatření a potenciálně rozsáhlou farmakointervenci. Diabetes může v různé míře ovlivnit jednotlivé fáze farmakokinetiky – absorpci, distribuci, metabolismus a eliminaci. Na úrovni absorpce zvažujeme vliv viscerální neuropatie a prokrvení tkání. Distribuce je ovlivněna tělesnou kompozicí. Metabolické odchylky vlivem změněné aktivity enzymů, kde se významně uplatňuje vliv patologie jater i ledvin. Typická pro postup renální insuficience při diabetickém onemocnění ledvin je zejména změna eliminace léčiv vedoucí k riziku kumulace nejen mateřské látky, ale i aktivních metabolitů. Uvědomění si uvedených rozdílů pacientů s nefropatií od běžné populace přispěje k bezpečné farmakoterapii u této nadále se rozšiřující skupiny pacientů.
Klíčová slova: diabetické onemocnění ledvin, léčiva, renální eliminace
Effect of diabetic nephropathy on drug pharmacokinetics
Diabetic kidney disease, formerly referred to as diabetic nephropathy, is a late complication of both basic types of diabetes. It ischaracterized by a complex of morphological and functional changes that are a reflection of systemic metabolic disease. Deviationsfrom normal morphology gradually affect all nephron levels and the renal interstitium. Subsequently, observable functionalchanges occur – the development of albuminuria and proteinuria, reduced glomerular filtration rate, tubular function abnormalities,and potential voiding pathology, including urinary tract infection or neuropathy. The goal of the treatment of diabetic kidneydisease is to reduce cardiovascular and renal morbidity and mortality rates. The treatment is comprehensive and includes lifestylemeasures and potentially extensive pharmacological intervention. Diabetes can, in varying degree, have an impact on the phases ofpharmacokinetics – absorption, distribution, metabolism, and elimination. In terms of absorption, the effects of visceral neuropathyand tissue blood perfusion are considered. Distribution is influenced by body composition. Metabolic abnormalities due to alteredenzymatic activity where the effect of both liver and kidney disease is exerted significantly. The progression of renal insufficiencyin diabetic kidney disease is typically associated with altered drug elimination resulting in a risk of accumulation of not only theparent compound, but also of active metabolites. Awareness of the above-mentioned differences from the general population cancontribute to safe pharmacotherapy in this ever-expanding group of patients.
Keywords: Diabetic kidney disease, drugs, renal elimination
Zveřejněno: 15. prosinec 2018 Zobrazit citaci
Reference
- Standards of Medical Care in Diabetes-2017 : Summary of Revisions. Diabetes Care. 2017 Jan; 40 (Supplement 1): S4-5.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Zhu L. [Gastric mucosal blood flow and blood viscosity in patients with diabetes]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1993 Aug;73(8):476-478, 511. Přejít na PubMed...
- Horowitz M, Harding PE, Maddox AF, Wishart JM, Akkermans LM, Chatterton BE, et al. Gastric and oesophageal emptying in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia. 1989 Mar; 32(3): 151-159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Häggendal E, Steen B, Svanborg A. Blood flow in subcutaneous fat tissue in patients with diabetes mellitus. Acta Med Scand. 1970 Feb;187(1-2): 49-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hanley MJ, Abernethy DR, Greenblatt DJ. Effect of obesity on the pharmacokinetics of drugs in humans. Clin Pharmacokinet. 2010; 49(2): 71-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Guthrow CE, Morris MA, Day JF, Thorpe SR, Baynes JW. Enhanced nonenzymatic glucosylation of human serum albumin in diabetes mellitus. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979 Sep; 76(9): 4258-4261. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Gwilt PR, Nahhas RR, Tracewell WG. The effects of diabetes mellitus on pharmacokinetics and pharmacodynamics in humans. Clin Pharmacokinet. 1991 Jun; 20(6): 477-490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Kotlyar M, Carson SW. Effects of obesity on the cytochrome P450 enzyme system. Int J Clin Pharmacol Ther. 1999 Jan; 37(1): 8-19.
- Abernethy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Shader RI. Enhanced glucuronide conjugation of drugs in obesity: studies of lorazepam, oxazepam, and acetaminophen. J Lab Clin Med. 1983 Jun; 101(6): 873-880.
- Burrows AW, Hockaday TD, Mann JI, Taylor JG. Diabetic dimorphism according to acetylator status. Br Med J. 1978 Jan 28; 1(6107): 208-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Groop P-H, Cooper ME, Perkovic V, Sharma K, Schernthaner G, Haneda M, et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition with linagliptin and effects on hyperglycaemia and albuminuria in patients with type 2 diabetes and renal dysfunction: Rationale and design of the MARLINA-T2DTM trial. Diab Vasc Dis Res. 2015 Nov; 12(6): 455-462. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Mancia G, Grassi G. Blood pressure targets in type 2 diabetes. Evidence against or in favour of an aggressive approach. Diabetologia. 2018 Jan 25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...